醫(yī)學(xué)干細(xì)胞ppt課件-文庫(kù)吧資料
2025-01-22 13:41本頁(yè)面
【正文】 因表達(dá)譜，挑選出許多在 ES細(xì)胞和髓前體細(xì)胞的基因表達(dá)譜，挑選出許多在 ES細(xì)胞中相對(duì)高表達(dá)的基因。科學(xué)家對(duì) 24個(gè)與多能性維持相關(guān)的候選基因?qū)胄∈蟪衫w維細(xì)胞中，依次去掉其中一個(gè)基因，最后在得到的 10個(gè)基因中發(fā)現(xiàn)了 4個(gè)至關(guān)重要的基因，其中任何一個(gè)缺失都將導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)的失敗，這 4個(gè)基因中的任意 2個(gè)或 3個(gè)組合都無(wú)法形成具有 ES細(xì)胞特性的 ips細(xì)胞。這一研究明確地證實(shí)了分化的細(xì)胞可以通過(guò)少數(shù)幾個(gè)因子的外源導(dǎo)入而被重編程到具有多能性的狀態(tài)，因而受到了整個(gè)生命科學(xué)領(lǐng)域的廣泛關(guān)注。湯姆森（ James Thomson）分別在 《 細(xì)胞 》 和 《 科學(xué) 》 雜志上發(fā)表重量級(jí)論文， 宣布他們用基因改造的手段，將人類體細(xì)胞改造成了類胚胎干細(xì)胞，在功能上幾乎可以和胚胎干細(xì)胞相媲美。 里程碑式的科學(xué)突破 此之前的一項(xiàng)研究已經(jīng)提示了這個(gè)領(lǐng)域的重大進(jìn)展，即“誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞” (又稱干細(xì)胞樣細(xì)胞 )，該研究曾被評(píng)為 2022年十大科學(xué)進(jìn)展的第二項(xiàng)。 細(xì)胞重編程 有沒(méi)有相對(duì)簡(jiǎn)單，又可擺脫材料來(lái)源和倫理學(xué)諸多限制，重編程的效率和程度都十分可觀的新方法呢？ 2022年 12月 18日美國(guó) 《 科學(xué) 》 雜志評(píng)出的本年度十大科學(xué)進(jìn)展，細(xì)胞重新編程成為十大科學(xué)進(jìn)展之首。 核移植后供體核停止本身的基因表達(dá)程序，恢復(fù)為胚胎發(fā)育所必需的胚胎化基因表達(dá)程序狀態(tài)，體細(xì)胞重新編程。 ? 但是，體細(xì)胞與多能性細(xì)胞的融合率較低，融合之后的細(xì)胞具有兩套染色體，并且在移植后會(huì)發(fā)生排斥現(xiàn)象，這就制約了細(xì)胞融合的臨床應(yīng)用。 方法 2—— 核 融合 將成熟的體細(xì)胞與多潛能的細(xì)胞（ ES細(xì)胞、胚胎癌細(xì)胞等）融合，也可以在一定程度上使 體細(xì)胞發(fā)生重編程 。 迄今，人們已經(jīng)獲得了多種核移植動(dòng)物。 將這 3個(gè)基因重新激活，能否將成體細(xì)胞重新轉(zhuǎn)變?yōu)楦杉?xì)胞？從而為干細(xì)胞的產(chǎn)生帶來(lái)無(wú)盡的源泉，使組織修復(fù)工程變得指日可待。因此， OctSox2和 Nanog是主控調(diào)節(jié)因子，能夠沉默用于產(chǎn)生下一代細(xì)胞的基因。 Oct4 Sox2 Naong對(duì)靶基因的調(diào)節(jié) 研究發(fā)現(xiàn)這些轉(zhuǎn)錄因子不但能活化對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖很關(guān)鍵的基因，而且還抑制一些胚胎發(fā)育所必須的關(guān)鍵基因。 Boyer 等在基因組水平利用位置分析法 , 鑒定出人類 ES 細(xì)胞中有 623個(gè) (3%)蛋白質(zhì)編碼基因和 5個(gè)(3%)miRNA 基因的動(dòng)子與 OCT4關(guān)聯(lián)。 到底是什么使它們處于全能狀態(tài) ？ 為何胚胎干細(xì)胞有如此能力呢？ Whitehead實(shí)驗(yàn)室的 Young、Rudolf Jaenisch、 David Gifford和Douglas Melton研究了三種對(duì)干細(xì)胞至關(guān)重要的蛋白質(zhì)。 如果胚胎干細(xì)胞被提取出來(lái)，就能使它們一直處于全能狀態(tài)。 容易克隆，得到的克隆可分化 —— 沒(méi)有融合 肌管 神經(jīng)前體細(xì)胞 單細(xì)胞克隆 軟骨細(xì)胞 成骨細(xì)胞 脂肪細(xì)胞 將 MSCs用于治療的優(yōu)勢(shì) 相對(duì)容易： —— 分離和擴(kuò)增， —— 由同一個(gè)患者獲得； 具有多向分化的潛能； 不會(huì)形成腫瘤； 傾向于定向于損傷組織和修復(fù)組織。 3．間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，是骨髓中除造血細(xì)胞以外的中胚層來(lái)源的細(xì)胞，其細(xì)胞特性穩(wěn)定，在連續(xù)傳代培養(yǎng)和凍存后仍具有多向分化潛能。 六、干細(xì)胞在其他系統(tǒng) 疾病中的應(yīng)用 ? 干細(xì)胞培養(yǎng)心肌細(xì)胞治療原發(fā)性心臟病 小鼠的心臟切片，圖中顯示左心室有 38%的組織因心肌梗塞而受損（長(zhǎng)方框處），於體外複製的幹細(xì)胞，在一個(gè)月內(nèi)修復(fù)好組織。 真皮： 厚度為 1~2mm， 70％是由膠原蛋白所組成，膠原蛋白的作用：支架、儲(chǔ)水 角蛋白 角質(zhì)化細(xì)胞 顆粒細(xì)胞 棘細(xì)胞 基底細(xì)胞 基膜 真皮 外界 遷移細(xì)胞 干細(xì)胞 分裂中的 干細(xì)胞 核解體 表皮層 哺乳動(dòng)物皮膚剖面圖（示干細(xì)胞） (b)哺乳動(dòng)物表皮增殖單位 遷移細(xì)胞 分裂中的干細(xì)胞 (a)皮膚剖面 皺紋悄然到來(lái)的主要原因： 1. 真皮層成纖維細(xì)胞死亡的數(shù)量大于新生的數(shù)量，死亡與增殖失衡； 2. 真皮層膠原蛋白減少、蓄水能力下降，真皮塌陷，皺紋出現(xiàn) 青年期 老年期 成纖維干細(xì)胞的體外擴(kuò)增：取材與培養(yǎng) 培養(yǎng)前 2周后 4周后 68周后，擴(kuò)增出 16 10８ 萬(wàn)個(gè)細(xì)胞 自體細(xì)胞除皺的兩大優(yōu)勢(shì)： 二、安全性： 細(xì)胞取材自身
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