腫瘤分子流行病學ppt課件-文庫吧資料
2025-01-14 05:30本頁面
【正文】 致腫瘤形成 ， 也是患者臨床預后較差的重要標志 。 MTHFR基因 677C T和 1298A C的純合型都會降低酶活性 ， 與較低的血葉酸水平有關 ， 攜帶有 MTHFR 677T的個體 ，胃癌尤其是賁門癌的發(fā)病危險增加 。 ?有報道停經前美國黑人婦女中 ， 有變異 UGT基因型的乳腺癌的發(fā)病風險約增加 。 ? 與在膀胱癌發(fā)生中的保護作用相反 ， 快乙酞化者結腸癌的發(fā)病風險增大 。 ? NAT2的慢乙酰化者 (S/S基因型 )膀胱癌的發(fā)病風險增大 ， 尤其是對接觸雜環(huán)胺和多環(huán)芳烴職業(yè)的人 。 ? 但也有研究表明 CSTM1純合突變型人群表現(xiàn)為低的腫瘤患病率 ， 還有研究并未發(fā)現(xiàn)該基因多態(tài)與腫瘤發(fā)生風險的關系 。 ? GSTM1基因發(fā)生純合突變而不能正常表達者 ， 可導致多種類型腫瘤的發(fā)生風險增大 。 GSTs家族 ： ? 主要有四種： GSTA、 GSTM、 GSTT、 GSTP。 ? CYP2A6 *2等位基因的 479T A 突變的產物具有較低激活前致癌物的能力，因而對機體有保護作用。 CYPs家族： ? 具有最高催化活性的是 CYP1A1和 CYP2A2，參與多環(huán)芳烴代謝，與吸煙相關的上呼吸道、上消化道、泌尿道和乳腺的腫瘤有關。 ? II相酶則引入親水基團，使致癌物代謝排出，如谷胱甘肽 S轉移酶 (GSTs) ,N乙?；D移酶 (NATs)、葡萄糖醛酸結合反應轉移酶 (UGTs）等。 五、腫瘤發(fā)生的易感性標志 （一）代謝酶及其基因多態(tài)性： ? 代謝酶有 I相和 II相之分。 五、腫瘤發(fā)生的易感性標志 ? 許多遺傳性家族性腫瘤綜合征都有基因的高外顯率突變。 ? 研究表明：每種腫瘤至少有一種基因的啟動子區(qū)發(fā)生 超甲基化 ；很多基因啟動子超甲基化具有腫瘤類型的特異性 。 ? Wang等在江蘇啟東肝癌高發(fā)區(qū)的研究發(fā)現(xiàn) ，AFTB1高暴露者 HGPRT突變的頻率要高出 ，說明 HGPRT基因的突變頻率可以作為 AFTB1暴露所致長期后果的效應標志物 。 微核 四、致癌物的效應標志 ? 次黃嘌吟鳥嘌吟磷酸核糖轉移酶 (HGPRT) ： ? HGPRT基因體細胞突變的檢測是人群研究中最早進行的體細胞突變檢測 。 ? 表征染色體的畸變 ， 是對傳統(tǒng)的 CA分析的重要改進 ， 能夠檢測非整倍體 ， 而且更易實施 。 ? MMC誘發(fā)的 SCE也顯示病例組明顯高于對照組。 ? 經亞硝胺化合物 MMC誘發(fā)的染色體畸變率分別為 %和 %。 6. 隊列研究顯示 CA發(fā)生率與全腫瘤發(fā)病率相關。 四、致癌物的效應標志 ? 染色體異常（ CA）： ? CA是人群中應用最廣泛的早期生物學效應標志物。 四、致癌物的效應標志 ? 效應標志物主要反映機體接觸了致癌物質之后所發(fā)生的多步驟的癌變過程中的某些事件。 三、致癌物的暴露標志 ? 生物有效暴露標志： ? 蛋白質加成物： 多為致癌物及其衍生物與血紅蛋白或白蛋白共價結合而形成。 ? 1986年，陸士新等學者完成了一項食管癌的病例對照研究和實驗性研究。 實例： O6烷基 2’脫氧鳥嘌呤加成物（ O6MedG） ? 70年代初，美國學者發(fā)現(xiàn) O6MedG，并建立了單抗及放免技術。 DNA加成物與腫瘤關系研究最成熟的應該是AFTB1N鳥嘌吟加成物與肝癌發(fā)病關系的研究。 ? 常用的加成物測定方法有：酶聯(lián)免疫吸附試驗 ，32P后標記技術 ， 質譜 、 色譜分析等 。
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