缺血-再灌注損傷】76頁(yè)精美醫(yī)學(xué)課件資料-文庫(kù)吧資料
2025-01-14 02:38本頁(yè)面
【正文】 細(xì) 胞 損 傷 無(wú)復(fù)流 致炎因子 缺血損傷恢復(fù) 第 三 節(jié) 機(jī)體的變化 心臟再灌注損傷的變化 （ 一 ） 心肌功能變化 ● 再灌注性心律失常 。 再灌注 ?活性氧 ??內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá) P選擇素 ? ，與中性粒細(xì)胞表面受體結(jié)合 ?白細(xì)胞在微血管內(nèi)流速減慢并與內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生間歇性結(jié)合，造成“滾動(dòng)”現(xiàn)象。 、 （二） 血管內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒的損傷作用 1 ． 微血管損傷 激活的中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞相互作用所致 。 (一）再灌注時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞激活 缺血 再灌注損傷 血管內(nèi)皮細(xì)胞 白細(xì)胞 激活 膜磷脂 降解 花生四烯酸代謝產(chǎn)物 （ 白三烯 ， 強(qiáng)趨化作 ） 細(xì)胞粘附分子 白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附、浸潤(rùn) 促進(jìn) 激活 炎癥介質(zhì) 白介素 8 粘附分子（ adhesion molecules,AM） 是指介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類分子，大都為糖蛋白，分布于細(xì)胞表面或細(xì)胞外基質(zhì)（ extracellular matrix,ECM）中。 2. 再灌注期，中性粒細(xì)胞激活 ?炎癥介質(zhì)（如 IL) ?促進(jìn)更多的白細(xì)胞聚集和浸潤(rùn)。 病生基礎(chǔ)：中性粒細(xì)胞激活及其致炎細(xì)胞因子的釋放。 ? XH → XO ? 磷脂酶 A2→ AA→環(huán)加氧酶、脂加氧酶 → H2O OH可引起心肌纖維斷裂。 ? Ca2+向線粒體轉(zhuǎn)移： ? 早期代償意義。腎上腺素能受體促進(jìn) Ca2+內(nèi)流 AC cAMP PKA Ca2+ ATP β 兒茶酚胺 PKC間接激活 Na+Ca2+交換蛋白 如 α1腎上腺素能受體激活 G蛋白 PLC →H + /Na +交換激活 ? 細(xì)胞膜外板和糖被膜由Ca2+緊密聯(lián)結(jié)在一起。 (一 ) 鈣超載的機(jī)制 1. Na+ Ca2+異常交換 胞內(nèi) Na+↑ 、 H+↑ 、 NE ?1R PLCPKC 2. 細(xì)胞膜損傷 ， 通透性 ↑ ↑ 疏松 、 膜磷脂降解 、 OFR 3. 線粒體受損 4. 兒茶酚胺增多 ？ ?R 1. Na+/Ca2+交換異常 Ca2+內(nèi)流 ● 細(xì)胞內(nèi) 高鈉 對(duì) Na+/Ca2+交換蛋白的直接激活 ● 細(xì)胞內(nèi) 高 H+對(duì) Na+/ Ca2+交換蛋白的間接激活 ● 蛋白激酶 C 活化 對(duì) Na+/ Ca2+交換蛋白的間接激活 細(xì)胞內(nèi)酸中毒，再灌注時(shí)細(xì)胞外酸中毒被緩解， H+外流增加→ 鈉內(nèi)流增加 → 細(xì)胞內(nèi)鈉增加→ 進(jìn)而激活鈉鈣交換 → 鈣內(nèi)流增加。易與脫氧核糖核酸及堿基反應(yīng)并使其結(jié)構(gòu)改變。 堿基羥化或 DNA斷裂 80％為 OH 巰基氧化使肌纖維蛋白對(duì) Ca2+反應(yīng)性降低，抑制心肌收縮力。 ④減少 ATP生成。 ②間接抑制膜蛋白功能。+H2O2 NADH氧化酶 ? 細(xì)胞缺血 補(bǔ)體激活 C3 膜磷脂分解 白三烯 激活 再灌注時(shí) O2 NADPH、NADH 活性氧 白細(xì)胞 3. 線粒體功能障礙 氧自由基 缺血缺氧 ATP Ca2+進(jìn)入線粒體 線粒體功能受損 細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào) O2 4 價(jià)還原 H2O 單電子還原 線粒體 4. 兒茶酚胺 ? Adr 甲基轉(zhuǎn)移酶 單胺氧化酶 香草扁桃酸（正常代謝） 腎排出 應(yīng)激時(shí) 80%O2 腎上腺素紅 O2 N02 NO 精氨酸 MPO CAT ONOO NOS NADPH氧化酶 黃嘌呤氧化酶 P450 主要活性氧的生成和代謝 H2O H20 MPO:髓過(guò)氧化物酶 HOCl:次氯酸 HaberWeiss反應(yīng) (without Fe?3 ) O2－ + H2O2 O2 + OH? +OH? ? SLOW Fenton
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1