【正文】
bility) ? 、溶出率和生物利用度( Bioavailability) ? ( Processability) ? FDA指南 ? “ Polymorphic forms of a drug substance can have different chemical and physical properties, including melting point, chemical reactivity, apparent solubility, dissolution rate, optical and mechanical properties, vapor pressure, and density…. Thus, polymorphism can affect the quality, safety, and efficacy of the drug product.” 藥物晶型培訓(xùn) ? 申請(qǐng)專利保護(hù)的重要性 ? Innovative Drug Companies: a way to extend the life of its intellectual property right ? Generic Drug Companies: a way to enter the game early ? Prepare to enter generic market without undue delay ? Enjoy independently protectable IP right 藥物晶型培訓(xùn) 二、藥物晶型 ?藥物多晶型 ?藥物晶型的表征方法 ?結(jié)晶問(wèn)題討論 藥物晶型培訓(xùn) 常用固態(tài)表征方法 Spectroscopy ssNMR,IR,Raman,Terahertz Microscopy SEM, Optical, AFM, Scattering Xray, Laser Thermal analysis DSC, TGA,DMA,DEA PhysioMechanical analysis Bulk density, Solubility, Surface area Computer Modeling Quantum, DFT, MD/MC 藥物晶型培訓(xùn) ? ssNMR( 固態(tài)核磁 ) ? 能做什么 ? ? 定性 : API和制劑中 API的晶型(含無(wú)定型)、構(gòu)想、溶劑化、水合、成鹽歧化、穩(wěn)定性 ? 定量 :量化定性問(wèn)題。 ,γ=120176。 2個(gè)晶胞參數(shù) a和 α 四方 a=b≠c α=β=γ=90176。 4個(gè)晶胞參數(shù) a,b,c和 β 正交 a≠b≠c α=β=γ=90176。 單位晶胞 :其中既能夠保持 晶體結(jié)構(gòu) 的對(duì)稱性而體積又最小者 晶胞參數(shù) :三組棱長(zhǎng) a、 b、 c及棱間交角 α、 β、 γ來(lái)表征 ,共有七大晶系 藥物晶型培訓(xùn) 七大晶系特征 晶系 棱長(zhǎng)