20xx代謝組學(xué)分析在重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究與應(yīng)用進(jìn)展-文庫(kù)吧資料
2025-01-17 02:15本頁(yè)面
【正文】 （） 、高死亡率 （50%） 的特點(diǎn)[22].其患者往往需要在ICU進(jìn)行治療， 醫(yī)療成本占比較大[23].雖然引起膿毒癥的病原體并沒有顯著變化， 但隨著多項(xiàng)臨床和基礎(chǔ)研究結(jié)果的展現(xiàn)， 對(duì)膿毒癥的定義有了新的理解[24].修訂后的國(guó)際共識(shí) （） 建議將SOFA評(píng)分為2或更高作為膿毒癥的標(biāo)準(zhǔn)， 雖然它更容易從臨床數(shù)據(jù)中獲得， 但精確度相對(duì)較低[2526].理想化的狀態(tài)， 即準(zhǔn)確和早期識(shí)別， 一定是影響膿毒癥臨床決策并指導(dǎo)更精確治療干預(yù)的關(guān)鍵結(jié)點(diǎn)。
在實(shí)際運(yùn)用中， 研究標(biāo)本可以是細(xì)胞、液體或組織， 其中尿液和血液是代謝組學(xué)研究中使用的典型標(biāo)本[5], 而樣本的收集、儲(chǔ)存和準(zhǔn)備則是研究成功的關(guān)鍵步驟[15].對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理使之特征更具可比性[16]、使用多變量統(tǒng)計(jì)分析[17]、內(nèi)部交叉驗(yàn)證檢驗(yàn)[18]以及主成分分析 （principal ponent analysis, PCA） 、層次聚類分析 （hierarchical cluster analysi, HCA） 、偏最小二乘判別分析 （partial least squares discrimination analysi, PLSDA） 等多種模式識(shí)別策略的應(yīng)用[7]均是保障鑒定生物標(biāo)志物的可靠性重要環(huán)節(jié)。其重點(diǎn)在于對(duì)各種代謝物 （如氨基酸、糖、脂質(zhì)和膽汁酸等） 以及未知潛在化合物的分析。它不需要特殊的樣品制備和最終的色譜分離技術(shù)， 主要用于樣品分類。
在當(dāng)今代謝組學(xué)分析條件下， 代謝指紋分析、代謝物譜分析和靶向代謝組學(xué)是可以運(yùn)用的3種不同的研究方法。上述MS方法特點(diǎn)各異， 有的需要對(duì)非揮發(fā)性物質(zhì)進(jìn)行衍生化 （如GCMS） , 有的能覆蓋從親水性到疏水性的各種代謝物的分析 （如LCMS） , 有的具有優(yōu)異的分離能力但重復(fù)性較低 （如CE） [69].因此， 選擇與研究目的和樣本匹配的MS技術(shù)將是研究成功的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。雖然MS是一種破壞性技術(shù)， 但分析所需樣本量很少 （以微升為計(jì)量單位） 。目前， 現(xiàn)代代謝組學(xué)就是在給定時(shí)間點(diǎn)對(duì)生物樣品中的小分子代謝物 （
代謝組學(xué)中最常用的分析技術(shù)包括：核磁共振 （nuclear magnetic resonance, NMR） 波譜法 （主要是1HNMR） 和質(zhì)譜法 （mass spectrometry, MS） [56], 均可完成對(duì)樣品中的大量小分子的分析， 以實(shí)現(xiàn)對(duì)代謝物的鑒定和定量分析；同時(shí)， 兩者各有其優(yōu)勢(shì)與局限性 （表1） [67].NMR波譜檢測(cè)的“無損性”對(duì)于完整細(xì)胞或組織 （活組織樣本） 分析具有特別價(jià)值。本文僅就代謝組學(xué)分析在重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的研究與應(yīng)用進(jìn)展做一綜述?！敖M學(xué)” （包括基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)等） 可以幫助我們從微觀層面了解疾病， 使用組學(xué)研究重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的疾病和 （或） 綜合征的性質(zhì)將是一個(gè)很有前途的方法。在宏觀上， “危重”是這些綜合征最重要的“特征”.但由于病因不同， 綜合征僅僅是多種病因的后續(xù)體現(xiàn)， 即使對(duì)同一綜合征的評(píng)估都難以達(dá)成共識(shí)。
關(guān)鍵詞：代謝組學(xué)； 重癥醫(yī)學(xué)； 應(yīng)用；
近年來， 重癥醫(yī)學(xué)在整體生命支持方面取得了很大進(jìn)展， 但預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物的缺失已經(jīng)成為該領(lǐng)域相關(guān)疾病診斷、治療以及開發(fā)降低發(fā)病率和 （或） 死亡率有效藥物的瓶頸之一， 這也許最終會(huì)成為危重癥救治“桶形效應(yīng)”的關(guān)鍵點(diǎn)。這些技術(shù)已成功用于ICU和其他臨床環(huán)境的診斷和預(yù)后， 例如， 膿毒癥和急性呼吸窘迫綜合征 （acute respiratory distress syndrome, ARDS） 、急性腎損傷 （acute kidney injury, AKI） 等。代謝組學(xué)提供了對(duì)細(xì)胞狀態(tài)
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