【正文】 相信隨著研究的深入，環(huán)糊精包合技術在藥學領域有著更為廣闊的發(fā)展前景。影響CD包合的因素也較多，包括投料比、溫度、溶液pH值、溶媒、時間等，要得到較好的包合效率需要大量實驗條件的摸索。另一方面，～，一般只有小分子有機藥物可以包合在βCD分子空腔內(nèi)，這些被包合的有機物應符合下列條件之一[[38] 王翠敏, 劉桂芹. β環(huán)糊精在醫(yī)院制劑中的應用[J]. 山東醫(yī)藥工業(yè), 2002, 21(5): 35.投稿人: 張智琪聯(lián)系方式：1. 地址：北京市海淀區(qū)復興路28號中國人民解放軍總醫(yī)院西院南樓藥局 郵編：100853 2. Email： 3. TEL:]：藥物分子的原子數(shù)大于5；藥物分子中如有稠環(huán)，稠環(huán)數(shù)應小于5；藥物的相對分子質(zhì)量在100～400之間；水中溶解度小于10g/L；熔點低于250℃。 綜上所述，環(huán)糊精包合技術在藥學領域已有較普遍的應用和較深入的研究，但其產(chǎn)業(yè)化進展較為緩慢，目前大多數(shù)只停留在研究階段，不適宜工業(yè)化大生產(chǎn)可適當?shù)恼归_分析其限制產(chǎn)品開發(fā)的瓶頸，導致實際應用和有關產(chǎn)品較少，未能發(fā)揮其應有作用。guezBonilla P等[[] RodriguezBonilla P, Lopez Nicolas J M, GarciaCarmona F. Use of reversed phase high pressure liquid chromatography for the physicochemical and thermodynamic characterization of oxyresveratrol/betacyclodextrin plexes[J]. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 , 878(19): 156975.]第一次使用RPHPLC測定氧化芪三酚與βCD表觀穩(wěn)定常數(shù)研究其包合行為。但這種方法的影響因素比較多，因此重現(xiàn)性低。但是質(zhì)譜法快速、靈敏，對樣品要求不苛刻，而且樣品消耗量少，很有可能成為研究主客體相互作用的主要方法。 12 質(zhì)譜法質(zhì)譜在研究非共價主客體相互作用中的作用越來越大，質(zhì)譜法有著其獨特的優(yōu)點：快速、高效、靈敏。這種方法可同時觀察CD與藥物的參數(shù)變化，適用范圍廣，可利用的數(shù)據(jù)多。 11 核磁共振法核磁共振法是研究包合物的生成、空間構(gòu)象、客體分子在空腔內(nèi)的方位及包合位點的最強大的工具。這種方法還能判定包合物的類型及包合常數(shù)，是推測溶液中包合物結(jié)構(gòu)及其組成的很有用的物理化學方法。張廣明[[]張廣明，劉宏民，姬小明. 二甲磺酸阿米三嗪β環(huán)糊精包合物的紅外光譜法驗證.[J]. 鄭州大學學報(自然科學版),2000(1).]等通過比較包合物和混合物的紅外光譜 ,證實了β環(huán)糊精對二甲磺酸阿米三嗪的包合是從烯丙胺基一端進行的。如果吸收峰降低、位移或者消失，說明客體分子物質(zhì)與β CD產(chǎn)生了包合作用。 9 紅外光譜法是比較客體分子物質(zhì)包合前后在紅外區(qū)的吸收特征，鑒別客體分子是否與CD產(chǎn)生包合作用。 8 熒光光譜法這種方法只局限于有熒光的物質(zhì)，但簡單易行，靈敏度較高，是CD包合物的常用技術。 7 紫外可見吸收光譜法利用不同物質(zhì)在一定波長范圍內(nèi)在紫外可見光區(qū)的吸收度形成的紫外吸收光譜，制作紫外可見吸收曲線，通過吸收峰的位置和高度的不同來判別是否形成包合物。由于X射線衍射法的技術比較復雜，因此只適用于固體包合物的分析。 X射線衍射法這種方法是鑒定晶體化合物的常用技術，各晶體物質(zhì)在相同的角度下具有不同的晶面間距 ,從而顯示不同的衍射峰。此時可以看見只有藥物斑點展開，而藥物βcdCD包合物及βcdCD均無斑點展開。鄧媛[[] 鄧媛， 毛勇， 李皎， 汪大敏， 薛睿， 楊曉東， 楊國武. 相溶解度法研究環(huán)糊精對納他霉素的包合作用.[J]. 食品工業(yè)科技,2011(3).]等用相溶解度法研究了β環(huán)糊精(βCD)和羥丙基β環(huán)糊精(HPβCD)對納他霉素的包合作用、增溶作用及包合過程中熱力學參數(shù)變化，得出納他霉素與2種環(huán)糊精增溶作用明顯。王瑋[[]王瑋， 蔡源源，靳蓉，李建波，蘇東亮. 醋柳黃酮包合物的X射線衍射法鑒別及其脫包合研究.[J]. 河南大學學報(醫(yī)學版),2008(4).]等對所制備的醋柳黃酮β環(huán)糊精包合物利用X射線衍射法驗證包合物的形成，檢測出包合物的X射線衍射圖譜與原料藥、βCD、原料藥和βCD混合物的X射線衍射圖譜明顯不同，證明了射線衍射法能快速準確鑒別出包合物的生成。一般來說如果出現(xiàn)與CD客體分子以及主客體混合物完全不同的衍射峰，就表明生成了包合物。曾平[[] 曾平， 張佳佳，張文惠. 丹皮酚β環(huán)糊精包合物的差示熱分析法鑒別.[J]. 江西中醫(yī)學院學報,2005(6).]等為提高丹皮酚在制劑中的穩(wěn)定性和生物利用度,將其制成β環(huán)糊精(βCYD)包合物,然后添加到制劑或食品中,以保證其功效，采用差示熱分析法進行鑒別驗證βCYD丹皮酚包合物是否形成,并顯示βCYD丹皮酚包合物的熱穩(wěn)定性。試樣發(fā)生物理或化學變化時，將放熱或吸熱，使試樣溫度暫時升高或降低，差熱分析 (DTA) 曲線上便產(chǎn)生放熱峰或吸熱峰，以此測定客分子藥物、βCYDCD或CYD，文章前后統(tǒng)一、包合物、混合物各自的 DTA 曲線，由 DTA 曲線上的吸收峰及溫差的變化可顯示包合物是否形成。 2 熱分析法包括差示熱分析法（DTA）和差示掃描量熱法(DSC)。 相溶解度法由于基于難溶性藥物包合后溶解度會增大的原理,那么通過測定藥物在不同濃度的 CD 溶液中的溶解度, 并繪制溶解度曲線,可從曲線判斷包合物是否形成，并得到包合物的溶解度，計算其穩(wěn)定常數(shù)。包合物一旦形成，可通過多種方法驗證。a, IM Figueiredo, E Paula,et al. Prilocaine–cyclodextrin–liposome: effect of pH variations on the encapsulation and topology of a ternary plex using 1H NMR. Magn Reson Chem. 2011,49(6):295300.W Zhang, X Chen, P Li,et al. Chitosan and βcyclodextrin microspheres as pulmonary sustained delivery systems. 2008, 23(4): 541546.F Quaglia, L Ostacolo, A Mazzaglia,et al. The intracellular effects of nonionic amphiphilic cyclodextrin nanoparticles in the delivery of anticancer drugs. Biomaterials. 2009,30(3):37482.S Sotthivirat, JL Haslam, PI Lee,et al. Release mechanisms of a sparingly watersoluble drug from controlled porosityosmotic pump pellets using sulfobutyletherβcyclodextrin as both a solubilizing and osmotic agent. J Pharm Sci. 2009. Jun。還有研究者合成了聚乙烯亞胺HPγ環(huán)糊精聚合物，從而獲得低細胞毒性和高基因轉(zhuǎn)染效率的新型基因載體。F Quaglia等采用了一種非離子型兩親性環(huán)糊精制備了多西紫杉醇納米粒，結(jié)果表明該劑型有望應用于對抗實體瘤的治療當中。苯佐卡因和氨苯丁酯的HPβ環(huán)糊精包合物包封于脂質(zhì)體中，制成了作用時間更長，效力更強的麻醉劑。劉俠[[] 劉俠. 二乙氨荒酸(DDC)前藥眼用制劑及其作用機制的初步研究[D]. 沈陽藥科大學: 2003.]將抗白內(nèi)障藥物二乙氨荒酸(DDC)的前藥雙硫鋅與HPβCD制備成包合物后，？倍，證明DDC前藥雙硫鋅更有利于其抗白內(nèi)障作用的發(fā)揮。臨床實踐證明，由于該藥血藥濃度存在“峰谷現(xiàn)象”，使用常規(guī)劑量時時常出現(xiàn)毒副作用。該制劑符合中華人民共和國藥典（2010版）的規(guī)定。尼美舒利(Nimesulide, Nim)，是一新型的具有選擇性抑制 COX2 作用的非甾體抗炎藥(NSAIDs)，其抗炎作用強，但 Nim 在水中幾乎不溶，限制了其在臨床上更廣泛的應用。 （滴眼劑）中的應用 由于眼睛角膜屏障的存在、淚液的稀釋作用、淚道的引流等原因，許多局部眼用制劑的生物利用度較差，在治療應用時受到了限制。但其微溶于水，口服給藥時，生物利用度較低，存在肝首關效應首過效應；味極苦，病人服用順性差；溶解度低、與微溶于水重復穩(wěn)定性差，注射劑都制備成鈉鹽，注射給藥時給病人帶來一定的痛苦。許東航等人[[] 許東航, 徐翔, 萬偉峰, 等. 肉桂提取物β環(huán)糊精包合物經(jīng)皮滲透性的研究[J]. 中國藥學雜志, 43(3)：196198.]制備了肉桂提取物β環(huán)糊精包合物應用于經(jīng)皮給藥,結(jié)果顯示，β環(huán)糊精包合物聯(lián)合醇質(zhì)體能顯著促進肉桂提取物經(jīng)皮滲透,提高了其制劑的穩(wěn)定性，有望成為肉桂提取物新的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。 Zhong Yao Zhi(中藥志) (V)[M]. Beijing: People