【正文】 得到包合物的溶解度，計(jì)算其穩(wěn)定常數(shù)。F Quaglia等采用了一種非離子型兩親性環(huán)糊精制備了多西紫杉醇納米粒，結(jié)果表明該劑型有望應(yīng)用于對抗實(shí)體瘤的治療當(dāng)中。該制劑符合中華人民共和國藥典（2010版）的規(guī)定。許東航等人[[] 許東航, 徐翔, 萬偉峰, 等. 肉桂提取物β環(huán)糊精包合物經(jīng)皮滲透性的研究[J]. 中國藥學(xué)雜志, 43(3)：196198.]制備了肉桂提取物β環(huán)糊精包合物應(yīng)用于經(jīng)皮給藥,結(jié)果顯示，β環(huán)糊精包合物聯(lián)合醇質(zhì)體能顯著促進(jìn)肉桂提取物經(jīng)皮滲透,提高了其制劑的穩(wěn)定性，有望成為肉桂提取物新的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。大蒜油具有抗多種致病性細(xì)菌、真菌、原蟲、病毒的作用,以及防癌、抑癌作用可，可抑制多種腫瘤細(xì)胞生長,并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[[] Rose P, Whiteman M, Moore P K, et al. Bioactive Salk(en)yl cysteine sulfoxide metabolites in the genus Allium: the chemistry of potential therapeutic agents[J]. Nat Prod Rep, 2005,22(9): 351368.]。適量的環(huán)糊精可促進(jìn)藥物在眼角膜的滲透，并且減少藥物刺激性和提高藥物穩(wěn)定性。鼠口服包合物后, 非共價結(jié)合的酮洛芬與HPβCD包合物血藥濃度則迅速增大，而酮洛芬的血藥濃度先經(jīng)歷了約3 h的延滯期,在7 h時達(dá)到最高血藥濃度。接下來，將本文主要從以下方面從幾個給藥系統(tǒng)出發(fā)，探討環(huán)糊精包合技術(shù)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用。也有設(shè)備要求。%）要高很多，且有很高的溶出度。吳江等分別用冷凍干燥和噴霧干燥法揮去溶劑制備了吡羅昔康β環(huán)糊精包合物,結(jié)果表明,2種包合物的包合率均大于90%,體外溶出速率顯著快于原藥和物理混合物。Yadav, V. ，得澄清溶液，室溫干燥制得包合物。收率較高。βCD79731135+176。環(huán)筒外部分布的這些羥基為親水性，內(nèi)部則是一個具有一定尺寸的手性疏水親油性空腔。具有包合作用的外層分子稱為主分子，被包合到主分子空間中的小分子物質(zhì)，稱為客分子。 ,No.作者姓名：姓名,學(xué)歷， 職稱。自從包合技術(shù)引入藥劑研究領(lǐng)域后，以其諸多優(yōu)點(diǎn)越來越受到藥劑工作者的青睞[[] 陸彬. 藥物新劑型與新技術(shù)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2005: 26]。動物及人體研究表明，環(huán)糊精具有生物相容性、不引起免疫反應(yīng)、低毒性且能增加藥物的穩(wěn)定性的作用[[] Davis M E, Brewster M E. Cyclodextrinbased pharmaceutics: past, present and future[J].Nat Rev Drug Discov, 2004, 3(12): 10231035.]。常用的制備方法有以下幾種: （重結(jié)晶和共沉淀法）將CD制成飽和水溶液，加入客分子藥物（對于在水中不溶的藥物，可以加入少量適當(dāng)?shù)娜軇┻M(jìn)行溶解），不斷進(jìn)行攪拌直到析出沉淀為止。固相絡(luò)合法Cetin, ， 相溶解度試驗(yàn)表明主藥溶解度隨著環(huán)糊精量的增加而提高，體外溶出試驗(yàn)表明其溶出速率較原料藥快。Yadav, V. R., S. Suresh, et al. (2009). Effect of cyclodextrin plexation of curcumin on its solubility and antiangiogenic and antiinflammatory activity in rat colitis model. AAPS PharmSciTech 10(3): 752762.S Nandi, S Debnath, SY Manjunath,et al. Research Paper Improvement of Dissolution Characteristics of Meloxicam by Complexation with 3(4):12631270 常用于易溶于水的環(huán)糊精包合物，不容易形成結(jié)晶或沉淀，或在加熱干燥時易分解、變色的包合物。傅應(yīng)華等將川芎、三棱芳香水通過冷凝管直接導(dǎo)入含有βCD的吸收液進(jìn)行液液包合, 得到包合物，該法所得包合物包合效率高，揮發(fā)油損失少。rk, et al. (2007). Comparative Evaluation of Ibuprofen/βCyclodextrin Complexes Obtained by Supercritical Carbon Dioxide and Other Conventional Methods. Pharmaceutical Research 24(3): 585592.沈佩瓊,孫麗君,趙亞平. 超臨界二氧化碳注入法制備α生育酚/β環(huán)糊精復(fù)合物[J]. 食品科學(xué), 2011, 32(8): 3336.正如上文所述，制備CD包合物方法有多種，每種方法都不是萬能的，它們都均有自身各自的優(yōu)缺點(diǎn)，因此從而決定了我們在制劑制備過程中，需要綜合考慮，選擇最合適的方法。液/氣液法操作比較麻煩提取中藥中的揮發(fā)油或芳香化合物可用此法 包合技術(shù)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用很廣，很多多篇文獻(xiàn)[[6] 趙慧萍, 王浩, 孟祥軍. β環(huán)糊精包合技術(shù)在藥學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用的概述[J].沈陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,11(2):120122.][[] 李云, 孫利偉, 趙勝芳, 等. β環(huán)糊精包合技術(shù)在中藥藥劑中的應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2009,3(1): 189191][[] 曾俊, 楊宗發(fā). β 環(huán)糊精及其衍生物在中藥領(lǐng)域中的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2008,24(2):229230][[] 李軍, 彭向前, 張鑒. β環(huán)糊精在中藥制劑中的應(yīng)用[J].藥學(xué)專論,2005,14(6):2627][[] 汪洋, 徐慶弟. 包合技術(shù)在中藥藥劑學(xué)中的應(yīng)用[J]. 中國藥房, 2008, 19(3):226228]都很好地總結(jié)了其應(yīng)用，包括在西藥和中藥方面的應(yīng)用，概況起來包括一以下幾個方面：提高藥物的穩(wěn)定性、增加藥物的溶解度與溶出度、液體藥物粉末化與防揮發(fā)、掩蓋藥物不良?xì)馕逗徒档痛碳ば?、調(diào)節(jié)釋藥速度，使藥物達(dá)到速釋或緩釋的目的、提高藥物生物利用度、作為蛋白類藥物及靶向制劑的載體，等等。Betlach等[[] Betlach L S, Bertuo J B. Bioavailability of carbamazepine: betcyclodextrin plex in beagle dogs from hydroxypropylmethylcllulosematrix tablets[J]. Eur. .Sci, 2004, 22(23): 201207. ]用2HPβCD包合卡馬西平,結(jié)果表明2HPβCD對藥物具有良好的增釋？作用對藥物具有良好的增溶作用。環(huán)糊精的應(yīng)用可以提高難溶藥物的溶解度、降低藥物的刺激性，使得這些藥物實(shí)現(xiàn)經(jīng)胃腸道之外的途徑發(fā)揮作用。吲哚美辛（IDM)是一種強(qiáng)效非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，具有顯著解熱鎮(zhèn)痛作用，屬弱酸性藥物，在水中幾乎不溶。kg1，該包合物無溶血性，未見明顯血管刺激性，未產(chǎn)生過敏性反應(yīng)，熱原檢查符合規(guī)定，證明是一種安全的中藥注射劑[[] 王志遠(yuǎn). 注射用大蒜油HPβCD包合物的安全性研究[J]. 中國 藥師,2007,10(8):791793]。李清波[[] 李清波. 穿心蓮內(nèi)酯β環(huán)糊精包合物透皮吸收研究[D]. 吉林大學(xué), 2009]制備了穿心蓮內(nèi)酯β環(huán)糊精包合物從而改善了穿心蓮內(nèi)酯溶解度和穩(wěn)定性，改善了藥物透皮吸收，提高了生物利用度，為穿心蓮內(nèi)酯新劑型的研究和開發(fā)確立了新的目標(biāo)和方向。蔡永豪等人[[] 蔡永豪, 張曉碧, 劉小飛, 等. 吲哚美辛羥丙基β環(huán)糊精包合物滴眼液的制備[J]. 制劑技術(shù), 2009, 18(9): 3839.]將IDM溶解成HPβCD包合物后，再調(diào)pH至眼用制劑要求范圍，這樣既增加了IDM的溶解度，又提高了制劑的穩(wěn)定性，同時還增加了角膜的滲透性和眼部對藥物的吸收。LF Cabe231。差示熱分析是在程序控制溫度下，測量試樣與參比物的溫差隨溫度而變化的一種技術(shù)。 相溶解度法基于難溶性藥物包合后溶解度會增大的原理,通過測定藥物在不同濃度的 CD 溶液中的溶解度,繪制溶解度曲線,可從曲線判斷包合物是否形成，并得到包合物的溶解度，計(jì)算其穩(wěn)定常數(shù)。王瑋[[]王瑋， 蔡源源，靳蓉，李建波，蘇東亮. 醋柳黃酮包合物的X射線衍射法鑒別及其脫包合研究.[J]. 河南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2008(4).]等對所制備的醋柳黃酮β環(huán)糊精包合物利用X射線衍射法驗(yàn)證包合物的形成，檢測出包合物的X射線衍射圖譜與原料藥、βCD、原料藥和βCD混合物的X射線衍射圖譜明顯不同，證明了射線衍射法能快速準(zhǔn)確鑒別出包合物的生成。此法不能提供包合物的類型（包埋還是吸附）及分子結(jié)構(gòu)，樣品消耗量較大。但由于儀器價格較貴，空間調(diào)節(jié)劑或第三組的干擾或多或少的影響K值測定等缺點(diǎn)限制了此法的推廣和應(yīng)用。該法的優(yōu)點(diǎn)在于簡便快速，樣品用量少，但是只能應(yīng)用于包合后會引起保留時間顯著變化的體系。參考文獻(xiàn)近5年文獻(xiàn)應(yīng)占60%以上：內(nèi)容總結(jié)
（1）環(huán)糊精包合技術(shù)的研究進(jìn)展及其在藥劑學(xué)上的應(yīng)用
張智琪1，孫美麗2，王龍娟3，任韡4
（，北京 100853
24