20xx年醫(yī)學(xué)專題—第13章-細(xì)胞衰老與凋亡(參考版)
2024-11-15 13:24本頁面
【正文】 ,。細(xì)胞色素是通過線粒體PT孔或Bcl2家族成員形成的線粒體跨膜通道釋放到細(xì)胞質(zhì)中。同時(shí)，自由基還引起蛋白質(zhì)交聯(lián)、破壞蛋白質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)。ngdī)。ng)總結(jié),第十三章 細(xì)胞衰老與凋亡。,內(nèi)容(n232。f224。,第六十九頁，共七十一頁。)caspase3，引發(fā)caspases級(jí)聯(lián)，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。,三、線粒體與細(xì)胞(x236。,FAS介導(dǎo)的細(xì)胞(x236。nɡ)改變，然后與接頭蛋白FADD的DD區(qū)結(jié)合 FADD的N端DED區(qū)(death effector domain)就能與Caspase8(/10)前體蛋白結(jié)合，形成DISC (deathinducing signaling complex) caspase10通過自剪激活，啟動(dòng)caspase級(jí)聯(lián)，使caspase7激活，可降解胞內(nèi)結(jié)構(gòu)蛋白和功能蛋白，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。 Fas與配體結(jié)合后，三聚化使胞內(nèi)的DD區(qū)構(gòu)象(ɡ242。,二、Fas介導(dǎo)的細(xì)胞(x236。正常細(xì)胞經(jīng)放射處理，DNA損傷會(huì)激活修復(fù)機(jī)制，如DNA不能修復(fù)則誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。發(fā)現(xiàn)于毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)癥患者，大約有1%的人是ATM缺失的雜合子(h233。,第六十五頁，共七十一頁。)：增殖或凋亡。,6．myc,人類惡性腫瘤細(xì)胞中都發(fā)現(xiàn)有cmyc的過度表達(dá)，它能促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制分化。如有損傷(sǔnshāng)，則抑制細(xì)胞增殖，直到DNA修復(fù)完成。,第六十三頁，共七十一頁。分布于胸腺細(xì)胞，激活T和B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肝、脾、肺、心、腦、腸、睪丸和卵巢細(xì)胞等。,4．Fas,Fas又稱APO1/CD95，屬TNF受體家族(jiāz,Bcl2家族(jiāz 大多數(shù)促凋亡蛋白位于胞質(zhì)，一旦細(xì)胞受到凋亡因子誘導(dǎo)，即向線粒體轉(zhuǎn)位，通過寡聚化在線粒體外膜形成跨膜通道 ，或開啟線粒體的PT孔，使線粒體中凋亡因子釋放，激活caspase，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。nb225。nb225。 依功能和結(jié)構(gòu)可將Bcl2基因家族分2類， 抗凋亡：BclBclxl、Bclw、Mcl1； 是促進(jìn)凋亡：Bax、Bak、Bad、Bid、Bim，,第六十頁，共七十一頁。,Bcl2成員含14個(gè)Bcl2同源結(jié)構(gòu)域(BH14)，并常有一個(gè)羧端跨膜結(jié)構(gòu)域。已發(fā)現(xiàn)19個(gè)同源物，在線粒體參與的凋亡途徑中起調(diào)控作用，能控制線粒體中細(xì)胞色素c等凋亡因子的釋放。zh236。,3．Bcl2家族(jiāz)后，Apaf1就可通過其CARD結(jié)構(gòu)域召集caspase9，形成凋亡體(apoptosome)，激活caspase3，啟動(dòng)caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)。 Apaf1/細(xì)胞色素c復(fù)合體與ATP/dATP結(jié)合(ji233。 Apaf1含3個(gè)結(jié)構(gòu)域： ①CARD:能召集caspase9； ②ced4 同源結(jié)構(gòu)域，能結(jié)合ATP/dATP； ③C端結(jié)構(gòu)域，含色氨酸/天冬氨酸重復(fù)序列，細(xì)胞色素c結(jié)合到該域，引起Apaf1多聚化而激活,第五十七頁，共七十一頁。nɡ yu225。,第五十六頁，共七十一頁。)的蛋白家族。,細(xì)胞中還有caspase抑制因子，稱IAPs(inhibitors of apoptosis proteins)，屬一個(gè)龐大(p225。hu224。,第五十四頁，共七十一頁。,ced3家族又可分為: 執(zhí)行者(executioner)：caspase7，可直接(zh237。i)與線蟲ced3同源的基因是白介素1 β轉(zhuǎn)換酶(ICE)基因，該酶能將白介素前體切割為活性分子，故名。,人類(r233。z Ced3和 Ced4的作用是誘發(fā)凋亡。,Robert Horvitz 采用體細(xì)胞突變方法發(fā)現(xiàn)共有14 個(gè)基因在C. elegans 細(xì)胞凋亡中起作用。xiē)細(xì)胞來自于407個(gè)前體細(xì)胞，這些前體細(xì)胞中有105個(gè)發(fā)生了程序死亡。若是雄蟲則有1031個(gè)體細(xì)胞和約1000個(gè)生殖細(xì)胞。,特點(diǎn)有： ①酶活性依賴于半胱氨酸殘基的親核性； ②在天冬氨酸后切斷底物，命名為caspase (cysteine aspartatespecific protease)； ③都由2大、2小亞基組成的異四聚體，大、小亞基由同一基因編碼，前體切割(qiēgē)產(chǎn)生2個(gè)活性亞基,第五十頁，共七十一頁。),Caspase屬半胱氨酸蛋白酶，近似線蟲ced3，是引起細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵(guānji224。,第四十八頁，共七十一頁。)一些與細(xì)胞增殖有關(guān)的原癌基因和抑癌基因。,一、凋亡(diāo w225。bāo)凋亡是受基因調(diào)控的精確過程 apoptosis的途徑主要有: 胞外信號(hào)激活細(xì)胞內(nèi)凋亡酶caspase； 線粒體釋放凋亡酶激活因子激活caspase 活化的caspase可將胞內(nèi)重要蛋白降解，引起細(xì)胞凋亡。,第四十六頁，共七十一頁。ng)的基本現(xiàn)象，是維持體內(nèi)細(xì)胞數(shù)量動(dòng)態(tài)平衡的基本
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1