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2024-11-09 22:23本頁面
【正文】 。項(xiàng)目的研究內(nèi)容、研究目標(biāo),以及擬解決的關(guān)鍵問題研究目標(biāo)：闡明胎肺細(xì)胞外基質(zhì)是否對(duì)AECⅡ—AECⅠ間可逆轉(zhuǎn)分化起決定作用；闡明Notch受/配體信號(hào)在基質(zhì)對(duì)胎肺AECⅡ體外轉(zhuǎn)分化的調(diào)控機(jī)制中是否起關(guān)鍵作用，以期初步確定基質(zhì)調(diào)控胎肺AECⅡ轉(zhuǎn)分化分子機(jī)制，探索防治早產(chǎn)兒肺損傷的新途徑。據(jù)此，本研究提出如下假設(shè)：1．體外同型細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)AECⅡ轉(zhuǎn)分化為AECＩ；不同型細(xì)胞（AECⅡ+成纖維細(xì)胞）共培養(yǎng)時(shí)抑制AECⅡ轉(zhuǎn)分化；2．細(xì)胞外基質(zhì)抑制AECⅡ轉(zhuǎn)分化主要通過Notch 信號(hào)調(diào)控。晚近已完成Notch 信號(hào)在大鼠胎肺組織表達(dá)的預(yù)實(shí)驗(yàn)。國際上有關(guān)Notch信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)控發(fā)育的報(bào)道主要限于淋巴細(xì)胞和腦組織細(xì)胞分化的研究，而對(duì)其調(diào)控肺泡上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的機(jī)制及在早產(chǎn)兒肺損傷中作用尚無人涉及。由此推測，Notch信號(hào)可能通過調(diào)控AECⅡ分化方向在肺發(fā)育及早產(chǎn)兒肺損傷中起重要作用，Notch信號(hào)表達(dá)異?？赡芡ㄟ^上皮/基質(zhì)相互作用對(duì)肺泡上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化及肺損傷修復(fù)產(chǎn)生重要影響。研究發(fā)現(xiàn)，Notch信號(hào)途徑介導(dǎo)的細(xì)胞間相互作用的本質(zhì)特征在于相鄰細(xì)胞受、配體的表達(dá)不同[6]：由同型細(xì)胞組成的細(xì)胞群中，使某些細(xì)胞定向分化，周圍細(xì)胞向另一方向分化或保持未分化狀態(tài)（即側(cè)向分化或抑制作用）；由不同型細(xì)胞組成的細(xì)胞群中，使細(xì)胞進(jìn)入下一分化階段（即信號(hào)誘導(dǎo)作用）。研究表明[6]，Notch配體通過與相鄰的同型或異型細(xì)胞表面的Notch分子胞外區(qū)結(jié)合，釋放具有活性的Notch胞內(nèi)區(qū)，后者通過與胞漿和胞核內(nèi)的相關(guān)蛋白結(jié)合來調(diào)控分化目的基因Su(H)、Hes的轉(zhuǎn)錄，最終影響細(xì)胞分化命運(yùn)。近年發(fā)現(xiàn)，Notch受/配體信號(hào)系統(tǒng)可決定肺泡上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化方向，從而在肺發(fā)育及肺損傷修復(fù)中起重要作用 [5]。因此，研究Ⅱ型細(xì)胞“轉(zhuǎn)分化”及基質(zhì)對(duì)其調(diào)控機(jī)制，是闡明早產(chǎn)兒肺損傷發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵所在。若AECⅡ正常轉(zhuǎn)分化為AECＩ，則損傷完全修復(fù)，肺結(jié)構(gòu)正常；若AECⅡ轉(zhuǎn)分化異常，則導(dǎo)致不成熟肺異常修復(fù)和肺發(fā)育阻滯。而且AECⅡ增殖的同時(shí)，與之聯(lián)系的間質(zhì)成纖維細(xì)胞亦增殖。正常肺組織的超微結(jié)構(gòu)研究證實(shí)，AECⅡ通過“上皮足突”穿越基底膜與肺間質(zhì)成纖維細(xì)胞相聯(lián)系。目前，有關(guān)AECⅡ轉(zhuǎn)分化的研究在國內(nèi)外受到高度重視，但多以成年肺泡上皮為研究對(duì)象，對(duì)發(fā)育中胎肺Ⅱ型上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化研究甚少。肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞(alveolar epithelial cell Ⅱ，AECⅡ)是肺內(nèi)主要干細(xì)胞，肺損傷修復(fù)的唯一途徑是AECⅡ增殖并向肺泡Ｉ型細(xì)胞轉(zhuǎn)分化（transdifferentiation），對(duì)肺泡壁重新上皮化以恢復(fù)氣血屏障起重要作用。晚近研究表明，炎性因子、氧中毒、氣壓或容量損傷、營養(yǎng)缺乏等病因致單核/巨噬細(xì)胞高度活化，導(dǎo)致腫瘤壞死因子（TNF）、IL轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）和胰島素樣生長因子（IGF）等諸多細(xì)胞因子水平異常升高。因此，深入研究早產(chǎn)兒肺損傷的發(fā)生機(jī)制和防治措施，對(duì)提高早產(chǎn)兒存活率和生存質(zhì)量具有重要意義。早產(chǎn)兒尤其是極低出生體重兒肺損傷已成為新生兒死亡、致殘的主要原因之一，重度肺損傷病死率仍在40%以上[2]。，承諾上加蓋公司公章方才有效。，必須將兩種標(biāo)書的內(nèi)容刻錄成光盤，投標(biāo)時(shí)留作存檔用。第四篇：標(biāo)書制作要求標(biāo)書制作要求：，若制作成活頁或其它形式，則為不合格，投標(biāo)時(shí)審核將不會(huì)通過?！百Y格、資質(zhì)證明文件”，并在信封正面加蓋單位公章并在封面上注明“資格、資質(zhì)證明文件”、供應(yīng)商名稱、地址、電話。 “報(bào)價(jià)一覽表”，“報(bào)價(jià)一覽表”要求每包報(bào)價(jià)單獨(dú)打印一份并蓋章（提供原件），一起密封到同一個(gè)信封里，現(xiàn)場與報(bào)價(jià)文件同時(shí)提交。、副本分別密封，在封口處加蓋單位公章并在封面明顯處注明以下內(nèi)容。在每一份報(bào)價(jià)文件上要明確注明“包號(hào)”及“正本”或“副本”字樣。，以單獨(dú)密封的報(bào)價(jià)一覽表為準(zhǔn)；報(bào)價(jià)文件中的報(bào)價(jià)一覽表與報(bào)價(jià)明細(xì)表內(nèi)容不一致的，以報(bào)價(jià)一覽
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