【正文】 ,。是新一代高選擇性腸動(dòng)力藥，是苯并呋喃衍生物。氟哌啶醇氟哌利多。1．禁忌癥 （１）對普魯卡因或普魯卡因胺過敏者。容易通過血－腦脊液屏障和胎盤(tāip225。作用于食管時(shí)可促進(jìn)食管蠕動(dòng)，并增加食管下段括約肌壓力（LESP）。ir243。,11/1/2024,THANKS！,第六十六頁，共六十七頁。njiū)方興末艾，具有廣闊的應(yīng)用前景。,11/1/2024,展望(zhǎnw224。njīng)叢,κ－ 鴉片受體 μ－鴉片受體,曲美布丁,κ－ 鴉片受體刺激作用 μ－ 鴉片受體拮抗作用,乙酰膽堿,乙酰膽堿受體,血清素5HT4 受體,莫沙比利,血清素5HT4 受體刺激,多巴胺D2受體,甲氧氯普胺 多潘立酮,多巴胺D2受體拮抗 膽堿脂酶抑制,胃腸道平滑肌,膽堿脂酶,伊托比利,多巴胺D2受體拮抗劑,第六十三頁，共六十七頁。)藥物的作用靶點(diǎn),中樞神經(jīng)(zhōngshūsh233。,11/1/2024,促胃腸動(dòng)力(d242。nɡ l236。,11/1/2024,其他(q237。ngj236。,11/1/2024,不良反應(yīng)：,皮疹(p237。 σ受體：激動(dòng)后產(chǎn)生煩躁不安，瞳孔散大，幻覺、興奮，呼吸頻率增快，血壓增高。 к受體： 激動(dòng)后產(chǎn)生脊髓水平的鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜、縮瞳，輕度呼吸抑制。,11/1/2024,μ1受體：激動(dòng)后產(chǎn)生脊髓(jǐ suǐ)以上水平的鎮(zhèn)痛。)：外周阿片類受體激動(dòng)藥 作用機(jī)制：可直接作用于膽堿能及腎上腺素能神經(jīng)末梢的阿片μ及κ受體，對全胃腸道動(dòng)力具有“雙向”調(diào)節(jié)作用。,11/1/2024,曲美布汀,類別(l232。 紅霉素長期服用可致菌群失調(diào)和胃腸道反應(yīng) ，且不能與西沙必利聯(lián)合應(yīng)用 。 本藥是抗生素，偶有導(dǎo)致腸道菌叢改變、細(xì)菌耐藥或假膜性腸炎。)熱。 靜注濃度過高可產(chǎn)生血栓性靜脈炎， 少數(shù)人出現(xiàn)藥疹或藥物(y224。,11/1/2024,不良反應(yīng):,除胃腸運(yùn)動(dòng)相關(guān)的反應(yīng)外，其他不良反應(yīng)少見而且輕微。且正常人餐后服用該藥能顯著增加胃竇收縮時(shí)間和強(qiáng)度，很可能成為治療胃動(dòng)力障礙的又一有效藥物。n) 新藥ABT299是具有胃動(dòng)素激動(dòng)藥作用的一種紅霉素衍生物，但不具有抗生素活性。nɡ)應(yīng)用：,該藥短期使用適合于各種病因的胃輕癱，但長期口服療效尚不肯定，還適用于慢行假性腸梗阻、胃食管反流病、IBS和慢性功能性便秘。,11/1/2024,紅霉素臨床(l237。,內(nèi)鏡前半小時(shí)接受(jiēsh242。紅霉素在肝內(nèi)濃度高，通過肝細(xì)胞微粒體細(xì)胞色素P450的作用，脫甲基成為N去甲基紅霉素，主要經(jīng)膽汁排泄，部分在腸道中吸收，故膽汁中濃度可高達(dá)81mg/L。 紅霉素廣泛分布在各種組織和體液中，維持時(shí)間(sh237。,11/1/2024,紅霉素體內(nèi)(tǐ n232。)：紅霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素， （除抗菌作用外， 紅霉素還具有促動(dòng)力效應(yīng)） 作用機(jī)制：能作用于胃動(dòng)素受體，促使胃動(dòng)素釋放，對胃排空有促動(dòng)力作用，但對食管和下消化道無促動(dòng)力作用(胃動(dòng)素受體存在于胃十二指腸,不存在于結(jié)腸、紅霉素僅選擇性作用于上消化道 改善DM及其他術(shù)后胃動(dòng)力障礙)。,11/1/2024,紅霉素,類別(l232。y242。,第五十三頁，共六十七頁。kě)與抗膽堿藥合用。n chu225。) 良好的安全性和耐受性：無心電圖QT間期延長改變,依托(yītuō)必利 Itopride安全性小結(jié),第五十二頁，共六十七頁。,11/1/2024,臨床前研究表明 中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 伊托必利對中樞系統(tǒng)的作用約為甲氧氯普胺的1/30～1/200以下, 促泌乳素分泌作用： 在10 mg/kg 口服時(shí)，無泌乳素濃度的改變，而當(dāng)劑量增致30 mg/kg時(shí)，可見泌乳素濃度升高，其作用約為甲氧氯普胺的1/30,多潘立酮的1/10。y242。b249。o)反應(yīng)率,依托(yītuō)必利 Itopride,第五十頁，共六十七頁。ngdī),治療(zh236。354(8):832840.,依托(yītuō)必利 Itopride,第四十九頁，共六十七頁。,11/1/2024,554例FD患者 隨機(jī)服依托必利 (50,100or200mg，tid)或安慰劑 觀察指標(biāo) 8周治療后患者 LDQ（ leeds dyspepsia questionnaire）評(píng)分的變化 每兩周收集(shōuj237。 Experiment Theraputics 2003,伊托必利/西沙比利/莫沙比利 對兔結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間的影響： 伊托必利具有(j249。),伊托必利/西沙比利/莫沙比利對豚鼠游離結(jié)腸收縮(shōu suō)作用的影響：,依托必利 Itopride增強(qiáng)結(jié)腸收縮作用,第四十七頁，共六十七頁。yǒu)增強(qiáng)近端和遠(yuǎn)端結(jié)腸的收縮作用； 西沙比利和莫沙比利則對收縮具有抑制作用,Tsubouchi T et al. J Pharmacol amp。ng)機(jī)制,緩解惡心和嘔吐,依托必利 Itopride,第四十六頁，共六十七頁。n)動(dòng)力,雙重作用(zu242。,11/1/2024,抑制CTZ的D2受體 阻止(zǔzhǐ)沖動(dòng)傳遞到嘔吐中樞,抑制上消化道的D2受體 增加上消化道平滑肌內(nèi)的Ach，促進(jìn)(c249。ixi232。ow249。ng)形成羧酸和N氧化物（M2）,依托(yītuō)必利 Itopride藥物動(dòng)力學(xué),第四十四頁，共六十七頁。,11/1/2024,依托(yītuō)必利 Itopride,依 托 必 利,第四十三頁，共六十七頁。ng)并蓄積于膽堿能受體部位，可作用于全消化道，無中樞副作用。 規(guī)格：50mg （通?？诜?0mg，3/d ） 作用機(jī)制：為多巴胺DA2受體阻滯藥，并具有抗乙酰膽堿酯酶活性，引起乙酰膽堿釋放(sh236。,第四十一頁，共六十七頁。nɡ)的危險(xiǎn)。 與抗膽堿藥合用時(shí)，應(yīng)有一定的間隔時(shí)間。,11/1/2024,莫沙比利給藥說明(shuōm237。ow249。,第三十九頁，共六十七頁。ng)胃炎患者中，便秘和惡心的發(fā)生率可達(dá)10%，可見血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高，口干較少見；使用本藥（一次40mg，一日4次，連用2日）治療胃食管返流癥，最常見的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐和腹痛。 消化系統(tǒng) 一項(xiàng)非對照研究顯示，一日服用本藥1.5~15mg的慢性(m224。尚沒有錐體外系反應(yīng)的報(bào)道。,11/1/2024,莫沙比利國外不良反應(yīng)參考(cānkǎo)：,心血管系統(tǒng) 個(gè)案報(bào)道，一例68歲的男性患者使用本藥（一日15mg）2周后出現(xiàn)QT間期延長，并發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，但是否與本藥有關(guān)尚不明確。 動(dòng)物生殖毒性研究表明，本藥無明顯致畸作用，也無致突變作用。u yūn)、不適、心悸等不良反