pcr技術(shù)在乙肝方面的應(yīng)用(參考版)
2024-10-05 21:02本頁面
【正文】 。雖然拉米夫定治療慢性乙肝療效顯著，但長期使用拉米夫定會出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。 HBVM與 HBV DNA關(guān)系。全世界乙肝攜帶者達(dá) 5億之多，我國是乙肝攜帶者高于人群的10％。 謝謝 第五十四頁，共五十五頁。 第五十二頁，共五十五頁。 阿德福韋治療乙型肝炎 ? 阿德福韋為 5’單磷酸脫氧阿糖腺苷類似物，可明顯抑制HBV DNA復(fù)制 ? HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者， 3年時(shí)的耐藥發(fā)生率分別為 0%、 %、 % ? HBeAg陰性者 3年的耐藥發(fā)生率分別為 0%、%、 %~11% 第五十一頁，共五十五頁。 共價(jià)閉合環(huán)狀 DNA (cccDNA)檢測 ? HBV cccDNA是乙肝病毒前基因組 RNA復(fù)制的原始模板 ? 只有徹底去除了 cccDNA，乙肝的治療才能算真正有效 ? HBV cccDNA可作為評價(jià)抗病毒治療效果新的有效指標(biāo) 第四十九頁，共五十五頁。 YMDD檢測應(yīng)用方法 ? 對接受拉米夫定治療的慢性乙肝患者進(jìn)行耐藥監(jiān)測 ? 治療前檢測一次〔約有 1020%的人在治療前就有 YMDD變異〕 ? 治療開始后第七個(gè)月開始，每三個(gè)月檢測一次 第四十七頁，共五十五頁。 YMDD變異株的動態(tài)變化 第四十五頁，共五十五頁。 什么時(shí)候開始檢測 YMDD變異 ? 拉米夫定治療過程中 YMDD變異情況 ? 治療時(shí)間 HBV DNA大于 104copies/ml例數(shù) YMDD變異例數(shù) * ? 6個(gè)月 6 1〔 17%〕 ? 6~12個(gè)月 26 14〔 54%〕 ? 12~24個(gè)月 38 26〔 68%〕 ? 24~36個(gè)月 38 38〔 100%〕 ? * 各組之間兩兩比較均有顯著差異 〔 P〕 。 YMDD變異檢測 ? 采用實(shí)時(shí)熒光定量 PCR方法，不僅能夠檢測出現(xiàn)的突變類型〔 YVDD或 YIDD〕，而且能夠確定突變株所占比例，對及時(shí)調(diào)整治療方案具有非常重要的意義 ? 能夠準(zhǔn)確穩(wěn)定的檢測到 1%的突變株，能夠更早發(fā)現(xiàn)耐藥突變，盡早調(diào)整治療方案 第四十二頁，共五十五頁。 ? YMDD位于 HBV多聚酶的關(guān)鍵功能區(qū)。 YMDD變異 ? YMDD 酪氨酸－蛋氨酸－天門冬氨酸－天門冬氨酸。 第三十九頁，共五十五頁。隨訪至少 612個(gè)月。 HBVDNA定量 — 治療后的隨訪 ? 無論有否治療應(yīng)答，都應(yīng)對患者定期隨訪。 HBVDNA定量 — 慢性乙肝的診斷 ? HBsAg陽性六個(gè)月以上 ? ALT持續(xù)升高或反復(fù)升高 ? HBVDNA大于 105拷貝 /毫升〔 HBeAg陽性〕或 104拷貝 /毫升〔 HBeAg陰性〕 第三十七頁，共五十五頁。 第三十五頁，共五十五頁。 HBV DNA檢測的臨床意義 調(diào)查說明并不是所有 “ 大三陽 〞 的病人都處于 HBV復(fù)制期 ， 具有傳染性；也不是所有 “ 小三陽 〞 的病人 HBV都無復(fù)制 。 HBV DNA檢測的臨床意義 ⒉ 療效判斷： HBV DNA是目前判斷乙肝抗病毒藥物療效最敏感的指標(biāo) ⒊ 預(yù)后判斷 HBV DNA水平與病情有一定的關(guān)系 第三十三頁，共五十五頁。 HBV DNA檢測的臨床意義 ⑷ 對 HB
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