有關(guān)物質(zhì)檢查常見問題的探討(參考版)
2025-03-06 13:01本頁面
【正文】 胰島素肽圖 人胰島素酶解 HPLC肽圖 豬胰島素酶解 HPLC肽圖 如何借鑒進(jìn)口藥注冊標(biāo)準(zhǔn) 讀懂 取長補短 更上一層樓 學(xué)到位 + 先進(jìn)性 完成時應(yīng)該是當(dāng)時最為嚴(yán)格的同品種標(biāo)準(zhǔn) 專屬性 僅屬于某個企業(yè)專有 個性化 某些項目的適用性及推廣性較差 保密性 非公開的，僅在 CDE，中檢所和口岸所等部門存檔 進(jìn)口藥注冊標(biāo)準(zhǔn)的特點 Thank You! 謝謝大家！ 。可能是抑肽酶和有關(guān)物質(zhì)的分子量相差不大，使用凝膠電泳不能將其分離 藥典采用現(xiàn)代分析技術(shù)舉例 – 首次運用 肽圖分析技術(shù) ： 根據(jù)蛋白質(zhì)、多肽的分子量大小以及氨基酸組成特點，使用專一性較強的蛋白水解酶，一般為肽鏈內(nèi)切酶，作用于特殊的肽鏈位點將多肽裂解成小片斷，再通過一定的分離檢測手段形成特征性指紋圖譜，用此法進(jìn)行鑒別，專屬性強，可鑒別僅相差一個氨基酸殘基的不同種屬來源的樣品。 – 首次運用 毛細(xì)管電泳法 注射用抑肽酶：檢查兩個特定雜質(zhì) 注射用鹽酸頭孢吡肟： 方法 1毛細(xì)管電泳法 N甲基吡咯烷 方法 2HPLC法（羧基柱，電導(dǎo)檢測） 毛細(xì)管電泳法檢查特定雜質(zhì) 抑肽酶由上海藥檢所起草，參考 USP增訂 去丙氨酸 去甘氨酸 抑肽酶和去丙氨酸抑肽酶 檢查項 色譜條件：石英毛細(xì)管分離柱，毛細(xì)管溫度： 30℃ ，電極液：磷酸二氫鉀溶液；分離壓： 12KV；波長： 214nm 結(jié)果：去丙氨酸抑肽酶 RT為 ，去丙氨酸 去甘氨酸 抑肽酶 RT為 ，兩相關(guān)物間分離度 ，去丙氨酸 抑肽酶與抑肽酶間分離度 、抑肽酶拖尾因子 M i n u t e s15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25AU 0 . 0 0 6 0 . 0 0 4 0 . 0 0 20 . 0 0 00 . 0 0 20 . 0 0 40 . 0 0 60 . 0 0 818.35418.55418.792抑肽酶 SDSPAGE凝膠電泳圖 ? 本品系自牛胰或肺中提取、純化制得的肽酶抑制劑。 下圖中紅色圈示耳蝸區(qū)域；給藥組中紅色箭頭示給藥后毛細(xì)胞減少，黃色圈示給藥后 1神經(jīng)丘消失。 毒性快速評價平臺 ? 斑馬魚 毒性快速評價平臺，對雜質(zhì)的胚胎毒性、神經(jīng)毒性，心臟毒性等進(jìn)行評價。(40mg/ml,水 ) 鑒別 電泳法 鈉鹽 電泳法 鈉鹽 A、具有抗凝血作用 B、比旋度 C、電泳法： D. 鈉鹽 A、 HNMR B、 IC法 C、抗 Xa/抗 IIa：D、鈉鹽 酸堿度 ～ （ 到 10ml水） ～ （ 到 10ml水） ～ （ 10ml水） ～ （ 到 10ml水） ～ 雜質(zhì)研究技術(shù) – 柱串聯(lián)技術(shù) – 適用于溶解度無明顯差異但電荷上有明顯差異的難分離物質(zhì)，通過將一根 SCX（陽離子交換）短柱與一根 MGⅡ C18長柱串聯(lián)就可以簡單達(dá)到將其分離的目的。 性狀 白色或類白色的粉末，有引濕性 白色或類白色的粉末，極具引濕性 白色或幾乎白色的粉末，有適度的引濕性 白色到灰棕色的粉末或顆粒 溶解度 在水中易溶 在水中易溶，在乙醚中不溶 在水中易溶 在水中溶解，在乙醚中不溶 比旋度 不小于+35176。 ? n1/2 ? 標(biāo)定結(jié)果的置信區(qū)間為 ~%，因此，本批對照品的色譜純度 總均值為 %。 ? S ? 置信區(qū)間 μ= X177。其相對標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于 % ? 在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中如果沒有明確規(guī)定，就是 ≤ % Company Logo 特定 雜質(zhì) 峰定位的方法 雜質(zhì)對 照品 混合 對 照品 臨時 降解 相 對 保留 時間 +參 考 圖 峰定位 方法的驗證 ? 驗證 定量 限度 ? 準(zhǔn)確度 + ? 精密度 + ? 重復(fù)性 + ? 中間精密度 （ + ） ? 專屬性 + + ? 檢測限 （ + ） + ? 定量限 + 線性范圍 + 耐用性 + + Company Logo 雜質(zhì)含量的計算 對 照品 外 標(biāo) 法 主成分自 身 對 照法 加校正因 子的自身 對 照法 面 積歸一化法 對照品外標(biāo)法 優(yōu)點 缺點
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