【正文】 2023年 2月 7日星期二 9時 54分 45秒 21:54:457 February 2023 1一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。 2023年 2月 7日星期二 下午 9時 54分 45秒 21:54: 1最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我。勝人者有力，自勝者強。 :54:4521:54Feb237Feb23 1越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯兒。 , February 7, 2023 閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。 2023年 2月 7日星期二 9時 54分 45秒 21:54:457 February 2023 1空山新雨后，天氣晚來秋。 2023年 2月 7日星期二 下午 9時 54分 45秒 21:54: 1楚塞三湘接，荊門九派通。 21:54:4521:54:4521:54Tuesday, February 7, 2023 1不知香積寺，數(shù)里入云峰。 21:54:4521:54:4521:542/7/2023 9:54:45 PM 1成功就是日復(fù)一日那一點點小小努力的積累。 下午 9時 54分 45秒 下午 9時 54分 21:54: 沒有失敗，只有暫時停止成功！。 2023年 2月 下午 9時 54分 :54February 7, 2023 1行動出成果，工作出財富。 :54:4521:54:45February 7, 2023 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國見青山。 :54:4521:54Feb237Feb23 1故人江海別，幾度隔山川。 , February 7, 2023 雨中黃葉樹，燈下白頭人。 dependence) 一級（包括 t189。 Norvartis)）（依拉地平； Norvartis ） – Concerta (Methylphenidate HCl。 Pfizer)（硝苯地平 ,； Pfizer） – CoveraHS (Verapamil HCl。 Knoll)（鹽酸維拉帕米； Knoll ） – Trental (Pentoxifylline。 Na Alginate – 羥丙基甲基纖維素： HPC：聚氧化乙烯：藻 (朊 )酸鈉 ? Examples of Swellable Tablet Products ? 可溶脹片劑產(chǎn)品實例 – Indocin (Indomethacin。 HPC。 Source: Modified from Dow technical brochure 來源： Dow技術(shù)手冊改進 ? Formulations are relatively straightforward 處方相對簡單 ? Standard production equipment 不需要特殊設(shè)備 ? Reproducible release profiles resistant to drug dumping 釋藥重現(xiàn)性好，不易產(chǎn)生藥物突釋 ? Release rate generally insensitive to pression force/tablet hardness 藥物釋放率不易受壓片力 /片芯硬度的影響 ? Through choice of excipients /polymer level, able to modify release kiics 通過選擇輔料 /聚合物水平，可以調(diào)節(jié)藥物釋放動力學參數(shù) Advantages（優(yōu)點） : HYDROPHILIC MATRICES 親水凝膠骨架 The most monly used polymers are cellulose ethers 最為常用的聚合物是纖維素醚類，特別是羥丙基甲基纖維素 Dynamic Gel Thickness Development in a Swellable Matrix Tablet 溶脹基質(zhì)片劑中凝膠厚度的動態(tài)變化 Current Understanding of Swelling Erosion Controlled Systems 目前對溶脹 侵蝕控制系統(tǒng)的理解 ? Synchronization of swelling erosion fronts can lead to near zero order release (. in PVA and NaCMC systems) ? 外部溶脹 侵蝕的同時發(fā)生會引發(fā)近似零級釋放（比如，在 PVA和 NaCMC 系統(tǒng)中） ? In HPMC systems, the gel layer thickness continues to increase with time ? 在 HPMC系統(tǒng)中，凝膠層厚度隨時間不斷增加 – For water soluble drugs , diffusion is the dominant mechanism with a timedependent increase in diffusion coefficient and surface area as a result of continuous swelling – 對于水溶性藥物，擴散是主導機理，由于持續(xù)溶脹的結(jié)果，擴散系數(shù)以及表面積隨時間相應(yīng)增加 – For insoluble drugs or soluble drugs at high loading, the erosion mechanism will dominate – 對于不溶藥物或高載藥量的可溶性藥物，侵蝕機理占主導?！? US Pat. 3,065,143, Christenson and Dale (1962) 美國專利 3,065,143, Christenson and Dale (1962) Mechanism of Drug Release from HPMC Matrix Tablets 藥物從 HPMC基質(zhì)片劑釋放原理 Dry Tablet 干燥片劑 Ingestion of Tablet 咽下片劑 Gel Layer凝膠層 Dry Core干燥片芯 Insoluble Drug released by exposure via tablet erosion. 不溶性藥物－經(jīng)片劑侵蝕暴露釋放 Soluble Drug released mainly by diffusion through the gel layer and less via tablet erosion. 可溶性藥物－主要通過凝膠層擴散而極少經(jīng)過片劑侵蝕釋放 Tablet Erosion Polymer concentration at gel surface reaches a threshold disentanglement value and dissolution/erosion of tablet takes place. 片劑侵蝕 凝膠表面的聚合物濃度達到崩解閾值，從而片劑發(fā)生溶出 /侵蝕 Growth of Gel Layer凝膠增變厚 Water swelling front perates into the tablet, gel layer thickness increases, and soluble drug diffuses out of the gel layer. 水溶脹上層滲透入片劑，凝膠層厚度增加，可溶性藥物通過凝膠層擴散 Initial Hydration Swelling Tablet surface wets and HPMC polymer begins to hydrate, forming a gel layer. Initial burst of soluble drug is released from the tablet surface layer. 初期的水合作用 溶脹 片劑表面濕潤并且 HPMC聚合物開始形成水合物，形成凝膠層。片劑新鮮形成的表面 … 與水結(jié)合并溶脹因而替換了保護性包衣。 ? Ethylcellulose乙基纖維素 ? Cellulose Acetate乙酸纖維素 ,醋酸纖維素 ? Methacrylic Acid Copolymer甲基丙烯酸共聚物 ? Hydroxypropyl Methylcellulose (HPMC)羥丙基甲基纖維素 ? Hydroxypropyl Cellulose羥丙基纖維素 ? Carbomer卡波姆 ? Sodium Alginate海藻酸鈉 ? Polyethylene Oxide聚氧化乙烯 ? White Wax白蠟 ? Carnauba Wax巴西棕櫚蠟 ? Shellac紫膠 Polymers Other Examples of Release Cont