【正文】 謝謝！ 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。尤其是動物實驗結(jié)果要外推到人的實驗，所選用的動物品種應(yīng)不少于 3種，而且其中之一不應(yīng)是嚙齒類動物。有些實驗單做一種動物還不夠，應(yīng)當(dāng)重復(fù)做幾種動物。 ? 6． 歷史對照與正常值對照 這種對照要十分慎重，必須要條件、背景、指標(biāo)、技術(shù)方法相同才可進行對比，否則將會得出不恰當(dāng)?shù)纳踔铃e誤的結(jié)論。這種對照個體差異和抽樣誤差比較大。 ? 4． 配對對照：是同一個體在前后不同時間比較對照期和實驗期的差異，或同一個體的左右兩部分作對照處理和實驗處理的差異，這樣可大大減少抽樣誤差。 ? 3． 有效（或標(biāo)準(zhǔn)）對照：常用于藥物研究。 ? 1． 空白對照是在不給任何措施情況下觀察動物自發(fā)變化的規(guī)律，以排除非實驗因素帶來的影響。 六、對照問題 ? 一般對照的原則是“齊同對比”。所以麻醉深度必須合適。如果麻醉過深，動物處于深度的抑制，甚至瀕死狀態(tài)，動物各種正常反應(yīng)受到抑制，那是不會做出可靠的實驗結(jié)果的。 四、麻醉深度 ? 動物實驗中往往需要將動物麻醉后才能進行各種手術(shù)和實驗。 ?動物對照射的敏感性在晝夜間有不同的變化，白天放射敏感性降低，夜間升高。研究發(fā)現(xiàn)：小鼠、大鼠和猴等動物的血液成分如白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞與血液生化值，普遍存在日夜節(jié)律，部分參數(shù)具有 24小時周期性。如，不同季節(jié)對輻射效應(yīng)有影響。如作腫瘤的研究工作，就必須了解哪種動物是高癌種，哪種是低癌種，各種動物自發(fā)性腫瘤的發(fā)生率是多少。當(dāng)然這不適用于中藥及某些西藥復(fù)方制劑，更不能依此作為長期毒性限度試驗的依據(jù)。 九、 關(guān)于最大限度試驗 ? 我國新藥審批辦法關(guān)于急性毒性試驗未提最大限度試驗，而有最大耐受劑量（ MTD），這比較符合實際。 八、 評價 ? 同種實驗動物測定 LD50時，不同給藥途徑的 LD50值大小次序為，口服＞肌肉注射、皮下注射＞腹腔注射＞靜脈注射，但也有少數(shù)藥物例外。對死亡動物應(yīng)及時剖檢，觀察組織器官有無充血、出血、水腫或其他改變。 六、 資料記錄 ? 毒性試驗過程要做好觀察記錄，特別要詳細(xì)記錄中毒癥狀，尤其中毒發(fā)生時間、持續(xù)時間和恢復(fù)時間，或死亡時間等。 五、 動物實驗環(huán)境 ? 應(yīng)符合國家及地方的標(biāo)準(zhǔn)，并保持穩(wěn)定。一是可比性強，二是避免錯誤，而影響其他藥理試驗甚至臨床用藥。動物和人用藥劑量的換算以體表面積計算比以體重?fù)Q算好一些。因此給藥的途徑、制劑是影響實驗中很重要的問題。還要注意溶媒或其他賦形劑等的影響，亦須設(shè)立相應(yīng)的對照組進行比較。記錄及報告中，應(yīng)說明采用什么隨機分組方法。某些麻醉劑還可能影響腫瘤轉(zhuǎn)移手術(shù)后的轉(zhuǎn)歸。 ? 麻醉劑還會影響免疫功能。 ? 麻醉劑對心血管功能的影響已有許多研究。如氯霉素抑制肝臟微粒體酶，從而影響通過肝臟微粒體酶系統(tǒng)代謝的藥物，如巴比妥類麻醉劑的藥效。如經(jīng)常使用抗菌素可引起動物心血管功能變化，有些抗菌素不僅減弱心肌和動脈平滑肌的收縮力，而且改變其他藥物如去甲腎上腺素增強收縮力的作用。如四環(huán)素類可抑制小鼠的遲發(fā)型超敏反應(yīng)和巨噬細(xì)胞的體內(nèi)趨化性。 第七節(jié) 影響動物實驗效果的藥物因素 一、抗菌素 ? 某些抗菌素對實驗動物有毒性，普魯卡因?qū)﹄嗍?、兔和小鼠有毒性，用含有鹽酸普魯卡因的青霉素－雙氫鏈霉素給蒙古沙鼠注射后 2h，可引起急性中毒和死亡。如研究維生素 E與免疫功能的關(guān)系時，要注意控制日量中維生素 A、微量元素硒、錳等的水平。當(dāng)我們研究維生素 D的需要量時，要注意鈣、磷水平與鈣、磷比例。 動物實驗時的營養(yǎng) ? 在動物體內(nèi)，各種營養(yǎng)素之間存在非常復(fù)雜的關(guān)系，了解其關(guān)系對于營養(yǎng)研究至關(guān)重要。 動物早期營養(yǎng)狀況 ?動物早期的營養(yǎng)對其后期的營養(yǎng)狀況有影響。 其它 ? 飼料中的抗?fàn)I養(yǎng)因子、毒素或農(nóng)藥殘留、重金素污染等均可對研究結(jié)果造成直接或間接影響。 對動物麻醉反應(yīng)的影響 ? 采食全價營養(yǎng)顆粒料的家兔在麻藥注射后約 10分鐘，絕大部分反射雖遭到不同程度的抑制，但眼球活動、瞳孔的大小與麻醉前無顯著變化，且手術(shù)后復(fù)蘇快。 對動物疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的影響 ? 某些營養(yǎng)因素與癌、心血管疾病等非傳染性疾病關(guān)系密切。 對免疫功能的影響 ?動物的營養(yǎng)狀況影響動物的健康狀況，并影響其免疫系統(tǒng)和機能。 ? 營養(yǎng)因素特別是日糧的蛋白質(zhì)水平，不僅影響實驗動物的斷奶體重、體長和尾長的生長曲線，而且影響各種臟器的重量和臟器系數(shù)，因而亦將影響實驗結(jié)果的準(zhǔn)確性和重復(fù)性。 對采食量的影響 ?飼料的原料組成不同時，能量濃度也有差異，這直接影響動物的采食量，而動物的采食量變化就會影響動物所攝入藥量的多少，從而影響實驗結(jié)果。缺水初期食欲明顯減退，尤其不愿進食干飼料；隨著失水的增多，干渴的感覺日益嚴(yán)重，可導(dǎo)致食欲完全喪失，消化機能減弱至喪失，機體免疫力和抗病力顯著降低。 ? 飼料的污染物包括氯化烴類、有機磷類、多氯聯(lián)苯類和重金屬以及黃曲霉素、硝酸鹽、亞硝胺和雌激素化合物等。 ? 攝入過多熱量可加速或加重衰老、退行性變、傳染病與腫瘤演變過程，以及對化學(xué)物質(zhì)的毒性反應(yīng)，從而嚴(yán)重干擾有關(guān)研究。 ? 如小鼠維生素 A過量可致其繁殖紊亂和胚胎畸形；豚鼠維生素C缺乏，可致壞血病、生殖機能下降等癥狀，甚至造成死亡。 ? 蛔蟲在動物小腸內(nèi)寄生，以半消化物質(zhì)為食，搶奪宿主大量營養(yǎng)并使動物出現(xiàn)體重下降、精神不振、消瘦、發(fā)育緩慢等一系列營養(yǎng)不良癥狀，在腸道中蟲體有時可與腸內(nèi)粘液混合形成栓塞堵塞腸道，引起腸梗阻，嚴(yán)重時造成腸破裂。 ： ? 實驗動物感染寄生蟲后不僅蟲體對動物機體造成一定的損害，而且動物機體也對蟲體產(chǎn)生反應(yīng)，使動物機體的生理、生化及免疫學(xué)指標(biāo)發(fā)生改變，從而影響實驗結(jié)果。不僅影響科學(xué)實驗的準(zhǔn)確性，而且容易污染環(huán)境，威脅動物群體和飼養(yǎng)、實驗人員的健康。 3．真菌感染對動物實驗的影響：病原真菌大多為人獸共患病原，其病原性比其它微生物弱，一般為慢性過程，多呈散發(fā)性，病理變化缺乏特征性，多以慢性增生性炎癥為主。如隱性感染綠膿桿菌的動物在進行放射性照射試驗時，常發(fā)生致死性敗血癥。當(dāng)動物在某些誘因的作用下，機體抵抗力下降，導(dǎo)致疾病發(fā)生，甚至流行。 （ 1） 人獸共患病原和動物致病菌：這類細(xì)菌中，有的如沙門氏菌、志賀氏菌、布氏桿菌、結(jié)核分枝桿菌等，不僅可引起實驗動物的疾病，而且也是人類的重要致病菌，應(yīng)堅決予以排除，以確保人員的健康和安全。?？晌廴疽浦材[瘤，影響腫瘤學(xué)研究。 （ 3） 小鼠肝炎病毒：該病毒的潛在性感染可改變機體的各種免疫應(yīng)答參數(shù)，顯著降低小鼠血清免疫球蛋白水平，影響巨噬細(xì)胞的數(shù)目、吞噬活性和殺傷腫瘤細(xì)胞活性，增強自然殺傷 T細(xì)胞活性，誘生干擾素；使許多酶系統(tǒng)發(fā)生改變，增高某些肝酶活性，降低另一些肝酶活性；裸鼠感染可嚴(yán)重影響腫瘤免疫學(xué)的研究。 （ 2）仙臺病毒：仙臺病毒是大、小鼠群中常見潛在性感染的病毒之一，其感染可嚴(yán)重影響體液和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，抑制大鼠淋巴細(xì)胞對綿羊紅細(xì)胞的抗體應(yīng)答，減弱淋巴細(xì)胞對植物血凝素和刀豆素的促有絲分裂應(yīng)答。 1． 病毒感染對動物實驗的影響 （ 1） 鼠痘病毒：鼠痘病毒是危害實驗小鼠最為嚴(yán)重的病毒之一。 ?病原微生物對實驗動物和動物實驗的影響顯而易見。應(yīng)養(yǎng)成日常善待動物，并熟練掌握捉拿、固定、注射、給藥、手術(shù)等技能，減少對動物的不良刺激。 ? 實驗動物是由人飼養(yǎng)管理和進行實驗的，飼養(yǎng)管理和科研人員的素質(zhì)直接影響動物實驗結(jié)果。 二、 異種生物因素 ? 異種動物之間可產(chǎn)生相互影響。密度大使動物活動受到限制，同時由于排泄物大量增加，使溫度、濕