【正文】 系統(tǒng)性能測試的風險控制 ? 警戒限與行動限 ? ? 把警戒限和行動限與正常運行范圍一起應用是一個良 好實踐； 警戒限和行動限應該以系統(tǒng)的實際能力為根據(jù)；若果 有歷史數(shù)據(jù)可以進行質量統(tǒng)計來制定； 結束語 系統(tǒng)的風險貫穿于其生命周期，初始的驗證可以 表明系統(tǒng)是穩(wěn)定并符合預期，但是在此后應進行定期 檢查和再驗證，以此來維持系統(tǒng)的驗證狀態(tài)。 第一百零一條 應按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道 進行清洗消毒，并有相關記錄。 系統(tǒng)性能測試的風險控制 ? 警戒限與行動限 ? ? 警戒限依據(jù)正常的運行經驗，通常在行動限之前，用于啟 動糾正； 行動限被定義為根據(jù)產品驗收標準而訂立的工藝條件。 系統(tǒng)性能測試的風險控制 ? 取樣的風險點：取樣方法注意防止污染 ? ? ? ? ? ? 各取樣點均在經相應工藝要求濾芯過濾前取樣； 將取水樣處的閥門全部打開，放水 5分鐘以上； 勿使取樣容器口與放水口、手指等接觸； 在取化學試驗用的樣品時，先用 200ml待取水樣將取 樣容器充分振搖清洗后，倒掉，取樣，立即密封； 電導率、 TOC測試水樣應密閉，容器頂空應盡量?。? 取微生物試驗用樣品時，直接取水樣，立即密封。 微生物限度試驗用取樣容器：將洗凈的 300ml容積帶 磨口塞的錐形瓶或帶蓋的玻璃瓶在 121℃ 滅菌 30分鐘， 滅菌后，作為取樣容器。 系統(tǒng)性能測試的風險控制 ? 第三階段 ? ? ? ? 驗證對象：整個系統(tǒng)； 取樣周期：一年； 取樣點：取樣位置、頻率可以根據(jù)風險程度來確定， 如考慮其水的使用范圍、使用點的失敗歷史、測試結 果的穩(wěn)定性等 若是 WFI系統(tǒng)， FDA指南建議每天最少從一個使用點 抽樣，而每周要試驗各個使用點。 第五部分 系統(tǒng)性能測試的風險控制 內 容 ? ? ? ? 測試程序 取樣 TOC測試 警戒線與糾偏 階段 主要目的 標準持續(xù)時間 1 ? 制定合適的操作范圍 ? 制定和最后確定操作、清潔和維修步驟 ? 論證生產和輸送所需質量的水 2～ 4周 2 ? 論證始終在確定的范圍內運行 ? 論證始終生產和輸送所需質量的水 2～ 4周 3 ? 論證延長性能 ? 保證評價和處理可能的季節(jié)變化 1年 系統(tǒng)性能測試的風險控制 ? 測試程序（ ISPE）：基于風險的方法制定科學與合理的 測試程序 系統(tǒng)性能測試的風險控制 ? 第一階段 ? ? ? ? ? 驗證對象：每個主要系統(tǒng)組件將被驗證（單機性能確認）； 驗證狀態(tài)：考慮到將來可能遇到的生產情況，水系統(tǒng)必須 對滿負荷運行狀態(tài)進行驗證； 取樣范圍：抽樣應在處理過程每一工序后和每一使用點進 行；將通過對系統(tǒng)中為數(shù)眾多的取樣點密集的取樣來完成； 使用點取樣，應盡量的多； 取樣頻次：每天每點取樣； 檢驗項目：化學分析和微生物評價。 呼吸器例外，應離封頭中心足夠遠，避免被水直接噴射到而堵塞 呼吸器。 增 加產品的生產時間，減少產品損 失 系統(tǒng)運行測試的風險控制 系統(tǒng)運行測試的風險控制 ? 噴淋系統(tǒng)功能測試的風險控制 ? ? ? 噴淋效果還受到噴射水壓力及流量、安裝位置的影響。 相對較大的沖擊力， 浪費較少的水和較短 的清洗時間。 工藝用水參數(shù)管理 行為限度 (Action Limit) 報警條件 (Alert Limit) 設計參數(shù) 正常操作參數(shù) 最大可允許參數(shù) 系統(tǒng)運行測試的風險控制 ? 流速的風險控制 ? ? ? ? 適當?shù)牧魉倏梢詭椭刂莆⑸锏纳L；不是法規(guī)的 要求，是工程上的方法； 系統(tǒng)流速測試一般要求雷氏參數(shù) Re10000（此時形 成真正的湍流狀態(tài)），系統(tǒng)流速使用范圍是 1m/s 3m/s； 高峰用水量時，回水最小流速短時間＞ 1m/s也是可以 接收的； 系統(tǒng)流速不宜高于 3m/s，過高流速會導致壓力損失加 大、管道振動、自動閥門開關沖擊大、開閥門時倒吸 空氣等一系列問題。 最大可允許參數(shù)：生產者 /操作者最大可允許的參數(shù)。 正常操作參數(shù)：選用適當?shù)?，經濟的技術手段，選擇生產者 /操作 者的實際正常運行參數(shù)。 鈍化儀檢查 第四部分 系統(tǒng)運行測試的風險控制 內 容 ? ? ? ? 工藝用水參數(shù)管理 流速的風險控制 噴淋系統(tǒng)功能測試的風險 控制 控制系統(tǒng)功能測試風險控 制 系統(tǒng)運行測試的風險控制 ? 運行測試 ? ? 按照說明書、功能設計 (FS)的核查和確認； 單一設備的啟動和停止測試； ? 按設備逐個確認，按設計和操作手冊檢測其運行參數(shù) ? 系統(tǒng)聯(lián)機運行測試； ? ? ? 整體系統(tǒng)運行參數(shù)確認，重點是分配系統(tǒng)，壓力、水位、 溫度控制、溫度、電導率等參數(shù)確認 動力故障及恢復測試：停電、停水 緊急停機測試 ? 控制系統(tǒng)的測試 ? 按 URS、 FS確認，特別是監(jiān)測、顯示、控制和數(shù)據(jù)記 錄等 系統(tǒng)運行測試的風險控制 ? ? ? ? 設計參數(shù)：設計者規(guī)定的參數(shù)的精度范圍。 Cr Cr Fe Fe Fe Fe 系統(tǒng)安裝的風險控制 ? 系統(tǒng)清洗與鈍化 ? ? 在管道表面生成厚度為 5 10450 104的鈍化層； 具有高度抗氧化和抗腐蝕的能力。 送水泵的型式和安裝方式應方便排盡系統(tǒng)內積水和不積存氣體， 可保護性自身排放，但應注意死角； 45 度排水角度，蒸汽在線 滅菌后泵體上部不積存氣體 (SIP)； 氣室 系統(tǒng)安裝的風險控制 ? 氣蝕和泵的安裝位置 ? ? ? 水泵的位置通常是系統(tǒng)的最低處，以避免出現(xiàn)“氣 蝕”； 出現(xiàn)氣蝕會導致葉輪、泵表面被液體沖擊的力量“腐 蝕”，形成蜂窩狀，增加震動和噪聲，影響液體的正 常流速，嚴重的可能斷流； 一般清水泵的氣蝕安全余量為 ，安裝時可根據(jù)泵 的吸入段阻力、液面壓力和溫度及對應的氣化壓力來 計算泵安裝的位置，防止氣蝕的發(fā)生。管口的連接 為快開型，泵應在 120℃ 的溫度 條件下能正常運行。 ， 建議按照供應商要求安裝。 系統(tǒng)安裝的風險控制 ? 隔膜閥的結構與工作原理： 閥蓋 橫隔膜 閥體 隔膜 系統(tǒng)安裝的風險控制 ? 隔膜閥的材質風險 ? ? ? ? 閥體材質 316L不銹鋼； 隔膜為 PTFE（聚四氟乙烯）、 EPDM（三元乙丙橡膠）的復合 材料，耐高溫、腐蝕，性質穩(wěn)定，與工藝用水相容性好； 表面拋光，高光潔度（ — ）； 鍛造閥體較鑄造閥體具有更佳的可焊接性、耐腐蝕性（鐵含量更 低），表面無氣孔，易于拋光處理。所以 在一定的壓力下，測量擠入濾膜中的水流量來判斷濾芯的孔徑。 系統(tǒng)安裝的風險控制 ? 呼吸器完整性測試 ? ? 起泡點法測試原理：當濾膜和濾芯用一定的溶液完全浸潤 ,然后 通過氣源在一側加壓 (我們儀器里面有進氣控制系統(tǒng) ,可以穩(wěn)定壓 力 ,調節(jié)進氣 ),隨著壓力的增加 ,氣體從濾膜的一側放出 ,表現(xiàn)膜 一側出現(xiàn)大小、數(shù)量不等的氣泡 ,通過儀器判斷出對應的壓力值 就是泡點。 系統(tǒng)安裝的風險控制 ? 盲管檢查 ? 長度不符合要求的盲管中存留了 部分不參與循環(huán)的“死水”； ? 三種判斷方法（推薦） ? FDA高純水指南中的 6D：主 管中心到閥門密封點不超 過支管直徑的 6D； ? ? ISPE工程指南文件中的 3D：從主管外壁到支管閥門密 封點的 長度不超過 3 倍支管直徑； ASME BPE的 2D：從主管內壁到支管盲端或閥門密封 點不超過支管內徑的 2D。 系統(tǒng)安裝的風險控制 ? 焊接質量檢查 ? 外觀檢查： ? ? ? 焊縫光滑平整，無縫隙、砂眼、異物或其他夾雜物； 焊接后表面顏色幾乎沒有改變，允許有黃色或稻草色；不允 許黑色或藍色，更不得出現(xiàn)氣泡或炭化現(xiàn)象； 焊接不透不準補焊； ? 內部檢查： ? 一般按照 20%焊口抽樣內窺鏡檢查， 5%X射線探傷； 系統(tǒng)安裝的風險控制 ? 內窺鏡檢查 ? 要求平整，無焊接缺陷 系統(tǒng)安裝的風險控制 ? 惰性氣體純度對焊接質量的影響 氬氣保護焊接的變色區(qū) 殘余氧含量的影響 氮氣、氫氣保護焊接的變色區(qū) 殘余氧含量的影響 系統(tǒng)安裝的風險控制 ? 管道連接需關注的風險點 ? ? 一般首選焊接，其次是衛(wèi)生快接方式； 與設備泵、閥和工器具連接的衛(wèi)生夾子可能存在的風險： ?