質(zhì)量風(fēng)險工程控制措施(參考版)
2024-08-27 00:09本頁面
【正文】 ?軋蓋采用雙重保險，既有膠塞檢查，又有 A級區(qū)或 A級送風(fēng)保護。 關(guān)鍵工藝質(zhì)量風(fēng)險控制 原料液轉(zhuǎn)移工藝 ? 凍干制品經(jīng)一定粒徑的粉碎后，再通過真空輸送系統(tǒng)到混粉筒，混粉筒的粉體經(jīng)一定時間的混合后，單向流下，通過粉體輸送機分裝稱重到清洗滅菌包裝容器中； ? 內(nèi)包裝封口后，送到軋蓋間進行外包裝的軋蓋； ? 真空輸送系統(tǒng)、粉碎機、混粉筒、粉體輸送機操作前必須進行清洗滅菌或 CIP、 SIP，使符合無菌藥品生產(chǎn)要求。 ? 卸料后的空盤子還通過 AGV進出料小車再裝入凍干機的板層上； 同樣完成其它板層的卸料工作。 ?無菌保護考慮： ?周轉(zhuǎn)小車載料臺上面設(shè)計有 FFU以保證物料在運輸?shù)倪^程中處在百級層流保護狀態(tài)。 關(guān)鍵工藝質(zhì)量風(fēng)險控制 半成品轉(zhuǎn)移工藝 ? 風(fēng)險控制措施 ?盡量減少人員操作干擾，絕對避免人員接觸制品開口部位； ?將操作者和高風(fēng)險區(qū)域隔離開來，最大程度地消除人的存在，而增加污染的可能性； ?將操作者和產(chǎn)品隔離開來，避免人對無菌產(chǎn)品造成污染，并能更好地保護操作人員； ?減少無菌區(qū)的人的數(shù)量來提高制造效率 ?改進凍干機進出料的方式 ? 原則上應(yīng)選擇能夠有效控制人員的活動對半加塞制品的污染的進出料方式。 ? 質(zhì)量風(fēng)險 ? 凍干劑灌裝后半成品因膠塞呈開口狀態(tài)，由操作人員轉(zhuǎn)移到凍干機干燥箱中途導(dǎo)致污染； ? 干燥完畢尚未軋蓋密封的半成品，再由操作人員轉(zhuǎn)移到軋蓋機過程中導(dǎo)致污染。 ?這當(dāng)然比 %（ 95%可信度）要嚴格得多。 ?灌裝機藥液接觸部分在線清洗 (CIP) 、在線滅菌 (SIP)，減少灌裝泵及零部件拆裝過程人員干擾。 ? 常規(guī)滅菌過程中，每種裝載容器每種裝載方式、裝載物放置位置、裝載物品種和數(shù)量須與驗證一樣； ? 滅菌程序驗證 ? 溫度分布 ? 熱穿透 ? 微生物挑戰(zhàn)研究 ? 腔體泄漏試驗、空氣過濾器完整性 關(guān)鍵工藝質(zhì)量風(fēng)險控制 灌裝工藝 ? 無菌灌裝工藝 ?小容量注射劑在 A級層流保護下灌裝封口，凍干瓶在 A級下灌裝、半加膠塞； ? 質(zhì)量風(fēng)險 ?工器具、膠塞清洗滅菌后轉(zhuǎn)移、操作干擾暴露表面； ?灌裝機運行部穩(wěn)定，中途維修人員干預(yù)導(dǎo)致污染； ?灌裝泵及零部件拆裝過程人員干擾污染無菌表面； ?灌裝過程中人員干預(yù)影響高風(fēng)險環(huán)境； ?凍干機中間制品的出入暴露污染； 關(guān)鍵工藝質(zhì)量風(fēng)險控制 灌裝工藝 ? 風(fēng)險控制工程措施 ?選用穩(wěn)定的設(shè)備或使用高速設(shè)備降速使用提高穩(wěn)定性，避免或減少無菌操作過程維修人員干預(yù)對產(chǎn)品污染。 關(guān)鍵工藝質(zhì)量風(fēng)險控制 器具處理工藝 ? 濕熱滅菌工藝設(shè)計 (續(xù) ) ?器具存放室內(nèi)設(shè)置局部排風(fēng)除濕系統(tǒng)，以保存室內(nèi)的相對濕度。 ?所有器具在滅菌前，單向流下進行呼吸材料包裝，對需要傳入 A/B級使用器具必須進行雙層包裝，封口。 ? 如 2只獨立的過濾器串連（兩只過濾器合計滿足無菌保證要求），應(yīng)考慮到生物負荷的最差狀況 ? 與溶液在連接管路中停留的時間很長相關(guān)，任一只過濾器完整性測試失敗，產(chǎn)品批須報廢； ? 再如為冗裕過濾，兩只串聯(lián)濾器第一只為截留藥液中細菌負載，第二只接近灌裝點，滿足無菌保證要求 SAL7,即截留率107 ），因風(fēng)險高原因，第二濾器完整性測試合格，產(chǎn)品即可放行。風(fēng)險分析應(yīng)涵蓋交叉污染、功能失敗、重復(fù)使用導(dǎo)致的差錯風(fēng)險等方面。如果出現(xiàn)異常，提示生產(chǎn)過程的某方面出現(xiàn)了問題。 關(guān)鍵工藝質(zhì)量風(fēng)險控制 配制工藝 ? 除菌過濾風(fēng)險控制措施 ?藥液的粘度、過濾壓力、過濾器型號之間有相關(guān)性?？梢苿庸蘅稍谝粋€集中的 CIP站和 SIP站進行清洗和滅菌；
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