【正文】 二、HDV致病性與免疫性 1） HDV傳染源、傳播途徑—與HBV相同 2） 我國(guó)各地乙肝病人中HDV感染率為0%10% 3 ） HDV感染的兩種方式聯(lián)合感染（coinfection）：同時(shí)發(fā)生急性乙肝 和急性丁肝重迭感染（superinfection）:慢性HBsAg攜帶者發(fā)生急性HDV感染 4）HDAg刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗HDV，依次出現(xiàn) IgM和IgG型抗體 第五節(jié) 戊型肝炎病毒 一、HEV生物學(xué)特性（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)Spherical particle,直徑3234 nm，無(wú)包膜，表面有環(huán)行山樣凹陷，形似杯狀，歸屬杯狀病毒科（二）HEV動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng) 黑猩猩、獼猴、食蟹猴 組織細(xì)胞培養(yǎng)尚在研究。乙肝病毒的衛(wèi)星病毒。第三節(jié) 丙型肝炎病毒 一、HCV生物學(xué)性狀（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)球形顆粒 (spherical particle )有包膜病毒（enveloped virus）核心含病毒基因組 （二）HCV基因組結(jié)構(gòu)與功能單正鏈RNA病毒， ，只有一個(gè)ORF。高壓滅菌、100℃ 10分鐘、環(huán)氧乙烷、%過(guò)氧乙酸、 3%漂白粉液可滅活之。不易在血中檢出 。(filamentous forms) 小球形顆粒串聯(lián)而成（二）HBV基因組結(jié)構(gòu)特點(diǎn)基因組較小， ；雙鏈環(huán)狀DNA有裂隙；一條長(zhǎng)鏈(負(fù)鏈)，一條短鏈(正鏈)；長(zhǎng)鏈含4個(gè)ORF：（S區(qū)C區(qū)P區(qū)X區(qū)）HBV基因組長(zhǎng)鏈的4個(gè)ORF:S基因 PreS1基因 PreS2基因 S抗原（判斷乙肝的主要標(biāo)志）；PreS1抗原 ；PreS2抗原。侵害肝臟。腸粘膜和局部淋巴結(jié)增殖174。第二節(jié) 病毒感染的治療（Treatment for viral infections)化學(xué)治療 chemotherapy生物治療 – interferons amp。 (7) DNA疫苗（DNAbased vaccine） 又稱基因疫苗或核酸疫苗，是能夠表達(dá)重組蛋白抗原的質(zhì)粒DNA。 (5) 基因工程疫苗（rebinant vaccines） 使用DNA重組技術(shù)，將病毒結(jié)構(gòu)抗原基因?qū)爰?xì)菌、酵母菌或哺乳動(dòng)物細(xì)胞中表達(dá)，純化表達(dá)產(chǎn)物，制成疫苗。 (3) 亞單位疫苗（subunit vaccines） 用化學(xué)試劑裂解病毒，除去其核酸，提取病毒包膜或衣殼蛋白等亞單位制成的疫苗。 (2)減毒活疫苗（attenuated live vaccines） 系用自然或人工選擇法篩選的、對(duì)人毒力低的病毒變異株。 (1) 滅活疫苗（inactivated vaccines） 系采用甲醛等滅活劑滅活病毒, 使其失去感染性而不影響抗原性。第27章 病毒感染的防治第一節(jié) 病毒感染的預(yù)防一、人工被動(dòng)免疫 passive1．天然被動(dòng)免疫 主要依靠能通過(guò)胎盤的IgG抗體及初乳中的IgG抗體。 （2）血凝抑制試驗(yàn) hemagglutinin inhibition assay 有些病毒（血凝素）能凝集人和某些哺乳動(dòng)物的紅細(xì)胞，這就是紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象或血凝現(xiàn)象。 第三節(jié)、免疫反應(yīng)檢測(cè)(Detection of immune responses)一、體液免疫檢測(cè)（IgM, IgG抗體）（1）中和試驗(yàn)（2）血凝抑制試驗(yàn) （3）瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn) （4）酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) (ELISA)二、細(xì)胞免疫檢測(cè)用kit檢測(cè)CTL、細(xì)胞因子等(少用）（1）中和試驗(yàn) neutralization assay特異性的抗病毒中和抗體與病毒作用，能夠抑制病毒對(duì)敏感細(xì)胞的吸附、穿入。乙肝病毒(HBV)具有自身編碼的DNA多聚酶；逆轉(zhuǎn)錄病毒(HIV)含有逆轉(zhuǎn)錄酶；皰疹病毒(HSVI、VZV和CMV)具有脫氧胸腺嘧啶核苷激酶(dTK)。 Western blotting Western印跡法，是先將樣品（抗原）電泳后，轉(zhuǎn)移至硝酸纖維素膜上，將膜按泳道切成細(xì)條后，分別浸于酶標(biāo)記抗體液中反應(yīng)，洗滌后加底物在膜上顯色。 第二節(jié)、 檢測(cè)病毒成分（Detection of viral ponents)一、檢測(cè)病毒抗原1．免疫熒光檢測(cè)（immunofluorescence assay, IFA）病毒抗體標(biāo)記熒光素后, 與病毒抗原結(jié)合，使抗原被熒光抗體著色， 免疫組織化學(xué)檢測(cè)（immunohistochemical staining） 用酶取代熒光素來(lái)標(biāo)記抗體，檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)病毒抗原，通過(guò)酶催化底物形成有色產(chǎn)物，用肉眼清晰易辨。（2）光學(xué)顯微鏡 light microscope 有些病毒生長(zhǎng)繁殖時(shí)，可在細(xì)胞內(nèi)形成一種異常染色斑塊稱為包涵體(inclusion body)。 (3)雞胚 embryonic chicks 可用受精雞蛋形成的雞胚進(jìn)行病毒分離。 (1)細(xì)胞培養(yǎng) cells 蝕斑測(cè)定Plaque Assay 細(xì)胞培養(yǎng)物是分離病毒最特異、最主要的方法，可用為人細(xì)胞、哺乳動(dòng)物細(xì)胞、昆蟲細(xì)胞和雞胚細(xì)胞等。 第一節(jié) 檢測(cè)病毒一、病毒的分離與培養(yǎng)（Isolation amp。3 對(duì)免疫反應(yīng)起調(diào)節(jié)作用。IFN的產(chǎn)生和作用機(jī)理1）產(chǎn)生：誘生劑細(xì)胞IFN基因 mRNA → IFN2）作用：① 抗病毒：IFN→細(xì)胞受體→抗病毒蛋白(AVP),2’5’A合成酶→活化核酸酶→降解病毒mRNA。 BIFN：主要由人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。非特異性免疫：IFN 干擾素 是由病毒等誘生細(xì)胞產(chǎn)生的一種高活性、多功能的蛋白質(zhì)，可分為a、B、rg三種，每種又分為若干亞型。 3) 慢發(fā)病毒感染:病毒侵入后，潛伏期很長(zhǎng)（經(jīng)過(guò)數(shù)年甚至十?dāng)?shù)年）。病毒不增殖，機(jī)體也不表現(xiàn)癥狀。持續(xù)感染 ：持續(xù)感染常由于病毒抗原性弱，或病毒變異產(chǎn)生免疫逃逸。隱性感染 ：病毒毒力弱或機(jī)體防御能力強(qiáng),感染后不引起臨床癥狀。3．整合感染, 病毒基因整合入宿主細(xì)胞，成為病毒基因攜帶狀態(tài)，與細(xì)胞癌變有關(guān)。2. 穩(wěn)定狀態(tài)感染, 多見(jiàn)于有膜病毒（如粘病毒、副粘病毒等），病毒以出芽方式釋放子代病毒，有較長(zhǎng)時(shí)間的細(xì)胞和病毒共存期,形成細(xì)胞表面新抗原。病毒對(duì)細(xì)胞的感染有以下三種方式：1．溶細(xì)胞感染 , 又稱殺細(xì)胞感染，多見(jiàn)于無(wú)包膜病毒。與病毒的毒力、宿主的免疫狀態(tài)及營(yíng)養(yǎng)、年齡、氣候、理化、生物、遺傳等因素有關(guān)?？梢鹚捞?，早產(chǎn)或先天畸形。有膜病毒: 裝配后自細(xì)胞出芽成熟過(guò)程中, 裝上細(xì)胞核膜或胞膜后釋放。(4)、裝配與釋放: 細(xì)胞內(nèi)合成的病毒核酸和蛋白質(zhì), 裝配為成熟的子代病毒體。(1) 吸附與穿入: 吸附與細(xì)胞受體有關(guān) 如HIV的受體是CD4… 用受體類似物阻止病毒與受體接觸, 可預(yù)治病毒感染。這種方式稱為病毒復(fù)制周期。敏感細(xì)胞具有病毒受體原理: 病毒沒(méi)有核蛋白體。朊粒:傳染性蛋白粒子。衛(wèi)星病毒 ：環(huán)狀RNA分子，自我復(fù)制，需RNA病毒作為輔助病毒。復(fù)合對(duì)稱:既有立體對(duì)稱, 又有螺旋對(duì)稱, 如噬菌體，痘病毒。多數(shù)是球型病毒。產(chǎn)生中和抗體或殺傷性T細(xì)胞(CTL細(xì)胞) 。功能: a. 決定親嗜性及特定的侵害部位。表現(xiàn)病毒的特性: 對(duì)宿主細(xì)胞的親嗜性，致病性, 抗原性, 毒力等。功能:a.一、病毒核酸病毒的核酸, 即病毒基因組, , 大病毒可有幾百個(gè)基因。(4) 毛霉菌: 引起肉芽腫、腦膜炎。致病特點(diǎn)─肺內(nèi)輕度炎癥或隱性感染, 機(jī)體抵抗力低下時(shí),向全身擴(kuò)散最易進(jìn)入腦內(nèi),引起腦膜炎。二、侵害深部的真菌(1) 白色念珠菌 白假絲酵母菌寄生部位: 口腔、上呼吸道、腸道、陰道, 為內(nèi)源性感染感染方式: 機(jī)會(huì)致病侵犯部位: 皮膚,粘膜,指甲,內(nèi)臟和中樞神經(jīng), 引起念珠菌病, 如腸炎, 膀胱炎, 腎盂腎炎, 腦膜炎。病原性真菌一、侵害淺部的真菌：癬菌(1)屬于外源性感染 (2)傳染方式為孢子散播傳染(3)侵害部位包括皮膚, 指甲,毛發(fā)等,引起癬癥。 二、 培養(yǎng)特性菌落類型(在沙保氏瓊脂培養(yǎng)基)(1)酵母型菌落（單細(xì)胞）: 濕潤(rùn)、圓形或卵園形、白色、滴臘狀(如新型隱球菌)(2)絲狀型菌落（多細(xì)胞）: 絨球狀, 棉絮狀, 粉末狀等(如皮膚絲狀菌)第二節(jié) 真菌的致病性及免疫性一 致病性病原性真菌感染機(jī)會(huì)真菌感染真菌變態(tài)反應(yīng)性疾病真菌性中毒真菌毒素與腫瘤二 免疫特點(diǎn) 1. 淺部感染無(wú)明顯的免疫性 2. 深部感染可產(chǎn)生特異性抗體, 但免疫力弱, 保護(hù)性不強(qiáng)。 (致病性真菌) (非致病性真菌) 有隔菌絲 無(wú)隔菌絲 ↑有明顯分隔 ↑ └────────────┘ 孢子──→芽管──→↑ 氣生菌絲體 出芽 延長(zhǎng) │ 向上↑│產(chǎn)生孢子 菌絲────┘↓ ↓向下 生殖菌絲體 營(yíng)養(yǎng)菌絲體 (2) 孢子：無(wú)性孢子─直接由菌絲生成或細(xì)胞出芽生成. 病原性真菌的孢子，無(wú)細(xì)胞融合。接合菌亞門：根霉屬, 毛霉屬 囊菌亞門：酵母菌、青霉屬擔(dān)子菌亞門: 蘑菇、靈芝 半知菌亞門:皮膚蘚菌,念珠菌 第一節(jié) 真菌的生物學(xué)性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)菌絲：適宜環(huán)境下，多細(xì)胞真菌孢子長(zhǎng)出芽管，芽管延長(zhǎng)呈絲狀，稱菌絲。真菌的細(xì)胞壁缺乏構(gòu)成細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖，其堅(jiān)韌性主要依賴于幾丁質(zhì)與β葡聚糖組成的微細(xì)纖維骨架和不定型多糖基質(zhì)構(gòu)建的致密結(jié)構(gòu)，能阻止大分子物質(zhì)通過(guò)。第36章 真菌學(xué)概述真菌的含義：是一類不含葉綠素, 沒(méi)有真正的根莖葉的單細(xì)胞或多細(xì)胞的最低等植物,屬于真核細(xì)胞型微生物。 人接觸受染牛。四、防治原則： 1. 滅虱、蚤、螨、鼠，注意個(gè)人衛(wèi)生與防護(hù) 2. 接種疫苗 3. 氯霉素、四環(huán)素治療 Q熱立克次體 (Coxiella burnetii) Q熱立克次體蜱（卵、糞）Q熱一、感染方式與途徑: 呼吸道, 消化道。七、幾種主要的致病立克次體斑疹傷寒立克次體 (Typhus group rickettsiae)一、感染方式與途徑普氏立克次體人虱（糞）流行性斑疹傷寒(病情較嚴(yán)重)莫氏立克次體鼠蚤（糞）地方性斑疹傷寒(病情較緩和)恙蟲熱立克次體()一、感染方式與途徑: 恙蟲的幼蟲叮咬二、致病特點(diǎn): 叮咬處潰瘍,周圍紅暈,上蓋黑色痂皮, 然后是高熱、皮疹等癥狀。全身可出現(xiàn)皮膚溢血斑疹。五、傳播與致病1 .人畜共患病原體2 .儲(chǔ)存宿主：鼠、兔、人等3 .傳播媒介：節(jié)肢動(dòng)物(虱、蚤、恙螨、蜱)4. 致病機(jī)制：致病物質(zhì)主要有兩種，內(nèi)毒素和磷脂酶A。外斐氏（WeilFelix）試驗(yàn)：利用變形桿菌OX19, OX2, OXk代替相應(yīng)的立克次體作抗原進(jìn)行凝集反應(yīng), 以檢查人血清中相應(yīng)的抗體。三、培養(yǎng)特性：在活的、敏感細(xì)胞內(nèi)培養(yǎng), 如：雞胚卵黃囊，雄行豚鼠睪丸鞘膜四、抗原特點(diǎn)：兩種主要抗原，可溶性抗原（群特異）和外莫抗原（種特異）。二、形態(tài)與染色：具有細(xì)胞壁和細(xì)胞膜，結(jié)構(gòu)與革蘭陰性細(xì)菌相似。（8）對(duì)多種抗生素敏感。（5）大多是人獸共患?。╝mphixenosis）的病原體。（3）多形性，主要為球桿狀，革蘭染色陰性，大小介于細(xì)菌和病毒之間。一、立克次體的主要特點(diǎn)（1）專性活細(xì)胞內(nèi)寄生，以二分裂方式繁殖。(四) 實(shí)驗(yàn)診斷: 冷凝集試驗(yàn)，查P1蛋白， PCR第22章 立克次體立克次體(Rickettsiae):是一類微小的桿狀或球桿狀、革蘭染色陰性、專性細(xì)胞內(nèi)繁殖的細(xì)菌，所引起的人體感染多有蟲媒傳播。菌落稍大。菌落較小?？荚嚂r(shí)間為4月28日。按致病力及生物學(xué)差別，分為三個(gè)亞種：沙眼生物亞種， 性病淋巴肉芽腫亞種，鼠亞種傳染途徑： 眼眼(手、毛巾)第21章 支原體是一類從革蘭陽(yáng)性菌通過(guò)減小其染色體大小進(jìn)化而來(lái)的自然界中最小的獨(dú)立生存的微生物。二，衣原體的發(fā)育周期原體（EB）——中間體（MB）——網(wǎng)織體（RB）——原體始體分裂變小，分化為原體，堆積成包涵體，原體成熟使細(xì)胞破裂而散出三、包涵體( inclusion body):Gimsa染色呈紫色,內(nèi)有大量的原體和正在分裂增殖的始體。一、形態(tài)結(jié)構(gòu)1）原體（elementary body，EB) ：體小,致密的類核結(jié)構(gòu), 發(fā)育成熟的形態(tài),堅(jiān)固的細(xì)胞壁,高度傳染性，無(wú)繁殖能力。第三節(jié) 鉤端螺旋體傳染源:嚙齒動(dòng)物(鼠)和家畜(豬)感染方式：1. 皮膚經(jīng)污水感染 2. 鼻、眼粘膜感染 3. 消化道感染致病性：局部增殖，鉤體血癥，鉤體尿癥免疫：同型鉤體終生免疫, 體液免疫為主。六、微生物學(xué)檢驗(yàn)：暗視野顯微鏡檢查 熒光抗體染色血清學(xué)診斷：心脂質(zhì)——“反應(yīng)素”非密螺旋體抗原試驗(yàn)——初篩試驗(yàn)密螺旋體抗原試驗(yàn)——證實(shí)試驗(yàn)七、預(yù)防與治療采用青霉素治療，梅毒發(fā)病呈下降態(tài)勢(shì) 第二節(jié) 疏螺旋體屬伯氏疏螺旋體——萊姆病回歸熱螺旋體——回歸熱一．伯氏疏螺旋體傳染源: 野生動(dòng)物傳染方式: 蜱叮咬萊姆病致病特點(diǎn)：病程可分為三期早期局部性感染：移行性紅斑（erythema migrans，EM） 早期播散性感染：繼發(fā)性紅斑、面神經(jīng)麻痹、 腦膜腦炎等 晚期持續(xù)性感染：慢性關(guān)節(jié)炎、周圍神經(jīng)炎，慢性萎縮性肌皮炎 二．回歸熱疏螺旋體虱傳回歸熱螺旋體 蜱傳回歸熱螺旋體感染方式：人虱——流行性回歸熱