【正文】 ３ .環(huán)境的改變 、 工業(yè)化、城市化的過(guò)程，往往伴隨著生態(tài)環(huán)境的變化，空氣、水、土壤的污染，臭氧層的日益縮小，自然生態(tài)平衡的破壞等導(dǎo)致的各種危險(xiǎn)因素使人群惡性腫瘤發(fā)病的危險(xiǎn)性增加。 我國(guó)主要惡性腫瘤流行狀況 (Prevelence tendency in China) Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 世界各地大部分惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率上升趨勢(shì)的主要原因是： １ .人口構(gòu)成和居民健康狀況的變化 全球經(jīng)濟(jì)發(fā)展、醫(yī)療條件改善和居民營(yíng)養(yǎng)保健水平的提高，導(dǎo)致死亡率降低，人群的平均期望壽命延長(zhǎng)，加上不少國(guó)家海伴隨有出生率的下降，人口老齡化趨勢(shì)日益明顯。 宮頸癌下降了 %。 上升的主要惡性腫瘤是肺癌、乳腺癌和白血病，下降的主要惡性腫瘤是宮頸癌、鼻咽癌和食管癌。 Wa les MNo rth ern I rela nd MSc otla nd FEn gla nd amp。其中男性肺癌、前列腺癌和結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率均下降；女性乳腺癌死亡率也明顯下降，乳腺癌發(fā)病率的上升與早期篩檢效果有關(guān)。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 世界范圍內(nèi)，美國(guó)的癌癥流行趨勢(shì)尤其受人矚目。目前英美等國(guó)的肺癌死亡率都以達(dá)到 50/10萬(wàn)上下。 In the past 10 years, the prevelence and mortality of cancer increased to 22%.new cases were in 2022,and million died. Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 全球癌癥的發(fā)病順位依次為肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌。 2022年全球新發(fā)癌癥病人 1010萬(wàn)，死亡 620萬(wàn)。據(jù)世界衛(wèi)生組織專家預(yù)測(cè)， 2020年全球人口 80億，癌癥新發(fā)病率將達(dá) 2022萬(wàn)，死亡 1200萬(wàn)，癌癥將是新世紀(jì)人類的第一殺手，并成為全球最大的公共衛(wèi)生問(wèn)題。以上這些研究項(xiàng)目在國(guó)內(nèi)外產(chǎn)生了很大的影響，不僅是食管癌防治研究極其寶貴的資源，同時(shí)也給其它疾病的防治提供經(jīng)驗(yàn) Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 生物標(biāo)志和腫瘤流行病學(xué)研究 隨著細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)、毒理學(xué)分子遺傳學(xué)等生命科學(xué)的發(fā)展，越來(lái)越多的分析測(cè)量技術(shù)拓展了分子標(biāo)志物與傳統(tǒng)流行病學(xué)間的聯(lián)系。 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究 (Experimental epidemiological study) Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 河南林縣食管癌化學(xué)干預(yù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù) 八十年代開(kāi)始，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所與美國(guó) NCI合作在河南林縣開(kāi)展了兩個(gè)較大規(guī)模的研究項(xiàng)目，包括食管癌營(yíng)養(yǎng)干預(yù)試驗(yàn)、早診早治及化學(xué)預(yù)防研究?？蔀閺V大臨床科研究工作者借鑒參考。 2022年開(kāi)始進(jìn)行了更大范圍、共計(jì)九千人的篩查試驗(yàn)。于 1998年啟動(dòng)，1999年在山西襄垣開(kāi)始正式試驗(yàn)，共計(jì) 1997例婦女進(jìn)入該隊(duì)列。國(guó)內(nèi)外隊(duì)列研究為進(jìn)一步驗(yàn)證腫瘤的病因假設(shè)發(fā)揮了巨大作用。其研究發(fā)現(xiàn)了大量的有價(jià)值的危險(xiǎn)因素的線索。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 結(jié)合腫瘤登記工作開(kāi)展的腫瘤危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)、腫瘤篩檢、腫瘤的生態(tài)學(xué)研究等，對(duì)探索腫瘤危險(xiǎn)因素和病因，早期發(fā)現(xiàn)、診斷、治療腫瘤患者，有效防治腫瘤具有重要意義。 慢病中心監(jiān)測(cè)組正根據(jù)專家反饋意見(jiàn)對(duì)監(jiān)測(cè)方案進(jìn)行修改，預(yù)計(jì)月中此項(xiàng)工作即可完成，并將正式啟動(dòng) 2022年監(jiān)測(cè)工作。日前，已有二十多位專家反饋了意見(jiàn)，對(duì) 《 中國(guó)成人慢病相關(guān)危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)方案（征求意見(jiàn)四稿） 》 給予了充分的肯定，并提出了不少寶貴意見(jiàn)。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 2022年 8月 9日 8： 56 [2022/07/15]慢病中心修訂 《 中國(guó)成人慢病相關(guān)危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)方案 》 接近尾聲 為保證中國(guó)成人慢病相關(guān)危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)的科學(xué)完善和經(jīng)濟(jì)高效，中國(guó)疾控中心慢病中心在多輪專家征求意見(jiàn)和三輪現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，修改制定了 《 中國(guó)成人慢病相關(guān)危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)方案 (征求意見(jiàn)四稿 )》 ，并于 2022年 6月 10日起開(kāi)始第四次大規(guī)模征求國(guó)內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜业臅嬉庖?jiàn)。世界很多國(guó)家和地區(qū)，都將惡性腫瘤發(fā)病登記報(bào)告列為 HIS的一個(gè)重要組成部分。 del(13) (q14) Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 二、惡性腫瘤流行病學(xué)研究方法 (Study methods of Cancer Epidemiology) 經(jīng)典流行病學(xué)研究方法，以人群為對(duì)象，以描述、分析和實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)方法為基本手段，描述惡性腫瘤的流行病學(xué)分布特征、尋找可疑的致癌危險(xiǎn)因素和腫瘤病因，探索和評(píng)價(jià)人群中早期發(fā)現(xiàn)、預(yù)防和干預(yù)惡性腫瘤的方法，并與臨床醫(yī)學(xué)相結(jié)合，研究和評(píng)價(jià)惡性腫瘤的治療措施和效果，為惡性腫瘤防治策略的制定提供了極其重要的線索和依據(jù)。顯示該基因是純合隱性致癌。這些基因的失活或缺失，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞非正常的分裂，正常細(xì)胞有可能轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞。 ?ras的 CCGG甲基化程度降低，癌基因異常高表達(dá)。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 癌基因作用位置 Gene conc protein vonc protein src 膜 膜 ras 膜 膜 myc 核 核 fps 質(zhì) 質(zhì)和膜 abl 核 質(zhì) (Sites of oncogene) Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 癌基因的腫瘤誘發(fā)機(jī)制 (Mechanism of Oncogene) ? 癌基因突變 ras的第 12個(gè)密碼子突變， G－ T arg－ val, ras蛋白與 GTP結(jié)合， 促進(jìn)了細(xì)胞的生長(zhǎng)。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 癌基因致癌機(jī)制 (Mechanisms ) 點(diǎn)突變 原癌基因 ras 編碼 189個(gè)氨基酸的蛋白是一個(gè)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中起著開(kāi)關(guān)作用的蛋白，當(dāng) ras gene 突變時(shí) ,ras 蛋白一直處于開(kāi)的狀態(tài)，細(xì)胞生長(zhǎng)。以后在許多病毒癌基因都在細(xì)胞中都發(fā)現(xiàn)了它的同源序列，這些序列被稱為細(xì)胞癌基因。是第一個(gè) Conc?？寺×嗽摶?，是第一個(gè) V－ onc。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 癌基因發(fā)現(xiàn) (Discovery of oncogene) ?1911年 Rous發(fā)現(xiàn)雞肉瘤病毒（ RSV）能使雞胚成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化，也能使雞誘發(fā)腫瘤。 (Origin of Single center or Multi center) Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 癌基因 (Oncogene) ? 能在體外引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化，在體內(nèi)誘發(fā)腫瘤的基因 . ? 細(xì)胞內(nèi)的原癌基因高度保留，從酵母到人都存在，這些基因與細(xì)胞生長(zhǎng)，增殖，分化有關(guān)，并受到精細(xì)和嚴(yán)格的控制。原位灶，癌旁浸潤(rùn)灶 ,對(duì)器官 ,系統(tǒng)器官腫瘤細(xì)胞有不同程度的異型。從原位灶到浸潤(rùn)灶轉(zhuǎn)移灶 ,復(fù)發(fā)灶都由第一代腫瘤細(xì)胞而來(lái)。 鼠腸腫瘤細(xì)胞的基因分析 (Geic analysis )： 在腫瘤的不同區(qū)域取樣的細(xì)胞，在 APC基因和 Mshz 基因具有不同的缺失。對(duì)細(xì)胞群的遺傳標(biāo)記分析，具有高度一致性 例如： 多灶性細(xì)支氣管肺泡癌（ BAC），原發(fā)灶，衛(wèi)星灶，轉(zhuǎn)移灶中的不同區(qū)域的癌細(xì)胞 kras具有相同的突變。 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University 腫瘤的生物學(xué)特征 (Biological chara