【正文】 建筑、環(huán)保、規(guī)劃、安全生產(chǎn)、GMP、衛(wèi)生準備申請驗收。建筑、環(huán)保、規(guī)劃、消防、安全生產(chǎn)、衛(wèi)生等單位驗收情況。 主要設(shè)備清單設(shè)備清單明細編號設(shè)備名稱設(shè)備型號單價數(shù)量（臺件）購買日期經(jīng)費來源1濕法制粒機LHSS251專項經(jīng)費2沸騰干燥機PG101專項經(jīng)費3整粒機NTFZ501專項經(jīng)費4多項運動混合機Xpress3001專項經(jīng)費5高速旋轉(zhuǎn)式壓片機BGK75B1專項經(jīng)費6高效包衣機BJB150B1專項經(jīng)費7泡罩包裝機DPH2001專項經(jīng)費8自動包裝盒KKC15001專項經(jīng)費9臭氧消毒機TLCFG250B3專項經(jīng)費10單價5萬元以下設(shè)備　1專項經(jīng)費11胡特林微丸包衣生產(chǎn)線　1自籌經(jīng)費12烏爾曼包裝設(shè)備　1自籌經(jīng)費合計　　　　　項目審計報告 審核報告 實收項目撥款審定表 項目支出和資金占用審定表 決算報告書及附件 注冊會計證書復(fù)印件 職業(yè)資格證書復(fù)印件 會計師事務(wù)所營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件需要說明的其它事項。財務(wù)決算報告 項目資金到位與完成投資情況2009年11月收到財政撥款300萬元，2012年9月收到財政撥款380萬元，截止到2013年9月30日共收財政撥款680萬元。普通廣譜抗生素是在紅霉素的基礎(chǔ)上加入化合物產(chǎn)生的，而*******則是首次在紅霉素的基礎(chǔ)上應(yīng)用基因克隆的方式獲得，算是一種嶄新的抗生素，由于還沒有同類抗生素產(chǎn)生，所以也不存在耐藥性的問題。*******將主要用于治療革蘭氏陽性菌感染性疾病，尤其是上呼吸道感染，并可能用于泌尿系統(tǒng)感染等?？股刈鳛橹袊R床治療應(yīng)用量最大的藥物約占臨床用藥總額的四分之一。根據(jù)藥效與化學構(gòu)象的關(guān)系，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素4’’位酰化后，其親脂性和體內(nèi)活性提高，體內(nèi)抗菌活性與臨床治療效果均得到了顯著提升，并且抗生素在體內(nèi)的穩(wěn)定性隨著4”羥基酯的碳鏈增長而增強，即異戊酰螺旋霉素＞丙酰螺旋霉素＞乙酰螺旋霉素。產(chǎn)品應(yīng)用報告*******，又稱必特螺旋霉素、生技霉素，通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)將碳霉素產(chǎn)生菌的 4”異戊?；D(zhuǎn)移酶基團克隆至螺旋霉素產(chǎn)生菌中，定向?；菪顾?4”O(jiān)H，在 4”位加入異戊?；鶄?cè)鏈所形成的以 4”位異戊?；菪顾貫橹饕M分的新型抗生素?？赡苁怯捎诋愇祯Ｂ菪顾?位和4’’位的酯鍵易發(fā)生水解反應(yīng)，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化形成螺旋霉素I，而螺旋霉素I又可以在3位進行乙?；x反應(yīng)，生成螺旋霉素II[10]，故螺旋霉素II血藥濃度最高。以母體藥物異戊酰螺旋霉素I, II, III和活性代謝物螺旋霉素I, II, %（文獻報道螺旋霉素人體口服絕對生物利用度為3040%，口服吸收不完全），說明異戊酰側(cè)鏈的引入顯著改善了螺旋霉素活性成分的口服吸收。 *******以上述兩種方式給藥進入體內(nèi)后，轉(zhuǎn)化為螺旋霉素的程度很高。F=AUC(口服值)/AUC(靜脈值)100% 結(jié)論試驗結(jié)果表明，*******以靜脈注射和灌胃兩種方式給藥進入體內(nèi)后，均迅速轉(zhuǎn)化為螺旋霉素。母體藥物及主要代謝物血藥濃度平均藥時曲線分別見圖10和圖11。血藥濃度時間曲線在圖6～圖7中分別列出。結(jié)果表明，灌胃給藥后，原形藥物血藥濃度很低，故應(yīng)測定其主要代謝物螺旋霉素的濃度，以對必特酰螺旋霉素的藥代動力學進行研究。 異戊酰螺旋霉素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ血藥濃度的測試結(jié)果大鼠各時間點血漿中異戊酰螺旋霉素的濃度見表8～表9。另一組將必特螺旋霉素溶于20%乙醇中，經(jīng)大鼠尾靜脈給藥，劑量為80 mg/kg。 給藥方案將12只大鼠隨機分為兩組，每組6只。 *******口服絕對生物利用度測定、研究背景與試驗?zāi)康?******是多種結(jié)構(gòu)類似成分的混合物，異戊酰螺旋霉素（ISVSPM）Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ是其主要成分，在對*******進行臨床前藥代動力學研究時，發(fā)現(xiàn)動物（犬，大鼠）口服給藥后，其在體內(nèi)大部分轉(zhuǎn)化為螺旋霉素(SPM)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，采用HPLCUV方法幾乎測不到主要成分異戊酰螺旋霉素I，II，III，故本研究采用LCMSMS方法對*******口服絕對生物利用度進行測定。表7 *******片三批樣品溶出度檢查結(jié)果批號溶出度(%)201012001 201012002 201012003 由試驗結(jié)果可知，每批樣品溶出度檢查均符合規(guī)定。曲線見3。表4 *******溶出度測定穩(wěn)定性試驗結(jié)果時間(hr)吸光度變化率(%)取樣品一批(批號201012001)，進行六次溶出試驗，溶出度均一性試驗結(jié)果見表5。表2 *******在溶出介質(zhì)中的回收率試驗結(jié)果加入量(mg)測得量(mg)回收率(%)平均值(%)RSD(%)用溶出介質(zhì)配制約20μg/ml的*******溶液，照分光光度法在232nm連續(xù)測定6次，結(jié)果見表3。 回收率試驗精密稱取*******標準品10mg、16mg、24mg，置于100ml量瓶中，以適量乙醇溶解，加入處方量混合空白輔料，加鹽酸溶液（24→1000）稀釋至刻度，搖勻，分別精密量取1ml，置10ml容量瓶中，加鹽酸溶液（24→1000）稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液備用作為供試品溶液。精密稱取*******，置100ml量瓶中，以適量乙醇溶解，加鹽酸溶液（24→1000）稀釋至刻度，、置10ml容量瓶中，以鹽酸溶液（24→1000）分別稀釋至濃度為1230μg/ml的溶液，過濾，在232nm處，以分光光度法測定，線性相關(guān)性測定結(jié)果見表1。取混合空白輔料細粉適量，以稀鹽酸溶液（24ml→1000ml）作為溶劑，配制空白輔料溶液，按紫外分光光度法在200～400nm波長范圍內(nèi)掃描，記錄紫外吸收光譜（見圖2）。 紫外檢測波長的確定取*******標準品適量，以稀鹽酸溶液（24→1000）作為溶劑，配制一定濃度的*******溶液，按紫外分光光度法在200～400nm波長范圍內(nèi)掃描，記錄紫外吸收光譜（圖1）。g的溶液。g的溶液；另取本品10片，研細，精密稱取適量（相當于平均片重），加乙醇適量使溶解，用上述鹽酸溶液稀釋，制成每1ml中含100181。 溶出度檢測方法 參照中國藥典（2005版）中同類抗生素乙酰螺旋霉素片檢查項下方法，測定*******片的溶出度。技術(shù)總結(jié) 目前國內(nèi)一般發(fā)酵類抗生素的片劑溶出度為75%左右，生物利用度一般為3050%。 其余建設(shè)內(nèi)容項目在廠區(qū)西側(cè)建設(shè)公用工程樓、綜合服務(wù)樓、消防泵房及垃圾房、危險品庫、污水處理站?？照{(diào)機房安裝了18套上海松華空調(diào)有限公司凈化空調(diào)機組。軟膏車間配備的主要工藝設(shè)備如下表：設(shè)備名稱規(guī) 格 型 號數(shù)量生產(chǎn)廠家基質(zhì)罐R1041臺沈陽鈦壓力容器制造廠冷卻罐R1021臺沈陽鈦壓力容器制造廠灌裝封尾機B600