吡拉西坦-藥理性質(zhì)和臨床應(yīng)用綜述doc(參考版)
2025-07-18 04:55本頁面
【正文】 如能開展其他更大規(guī)模的對照性試驗，將會使研究人員和臨床醫(yī)生進(jìn)一步了解這一神奇藥物的臨床效用。結(jié)論吡拉西坦是一種經(jīng)臨床驗證的、在某些條件下（包括老年認(rèn)知失調(diào)、眩暈、皮質(zhì)肌陣攣、誦讀困難和鐮狀細(xì)胞血癥）具有臨床效用的、又能很好耐受的藥物。這些研究中最大的一個，是按照雙盲設(shè)計方案，讓101名312歲的兒童接受吡拉西坦（危象期：300mg/kg/日；預(yù)防期：160mg/kg/日）或安慰劑，時間長達(dá)一年；將36歲和712歲兒童的數(shù)據(jù)分開進(jìn)行分析。吡拉西坦對紅血球有多種影響，使其成為治療這種病的有效候選藥。鐮狀細(xì)胞血癥鐮狀細(xì)胞血癥是由異?；蜱牋钛匾l(fā)的遺傳性疾病。在一個試驗中，有225名年齡在712歲間的誦讀困難兒童參加，讓他們接受吡拉西坦（），或安慰劑，連用36周；在治療終止時，用格雷朗讀測驗法檢測發(fā)現(xiàn)吡拉西坦能明顯改進(jìn)朗讀能力的總得分（基線調(diào)節(jié)后平均變化：，P=)，用吉爾摩朗讀測驗法檢測理解得分（基線調(diào)節(jié)后平均變化：，P=)。誦讀困難誦讀困難可定義為：盡管具有足夠的智力和正常的視力，但在口述所寫下的語言時具有特殊的困難，常常伴有書寫或拼寫的問題。盡管不是所有患者都能對吡拉西坦產(chǎn)生應(yīng)答，但他們斷定“每個有肌陣攣癥狀的患者都愿意接受吡拉西坦的試驗性治療”。（圖2）圖2：吡拉西坦和安慰劑對皮質(zhì)肌陣攣功能測試的影響。在此期間，他們接受吡拉西坦（），或安慰劑（單用或合并現(xiàn)有抗癲癇藥物）進(jìn)行治療。在第一個雙盲試驗中，于開放試驗先期運(yùn)行階段，對24個皮質(zhì)肌陣攣患者確定對吡拉西坦的應(yīng)答性，并確定了臨床有效劑量。有時候，在用其他藥物治療無效時，使用吡拉西坦能得到明顯的改進(jìn)。傳統(tǒng)的抗癲癇藥物可特定地控制癲癇發(fā)作，但對控制不隨意肌的運(yùn)動很難有效。肌陣攣也能伴隨著非典型癲癇的發(fā)作。皮質(zhì)肌陣攣 皮質(zhì)肌陣攣是一種由于感覺運(yùn)動皮質(zhì)的反常電活動所致的運(yùn)動狀態(tài)，主要表現(xiàn)為無法控制的肌肉運(yùn)動。然而，當(dāng)用患者視覺模擬評分法進(jìn)行檢測時，可以看到在疾病發(fā)作期間，與安慰劑相比，吡拉西坦對不舒服的程度（P＜)和不平衡的嚴(yán)重性的改進(jìn)作用要明顯好些。在143名患有慢性中樞眩暈、外周或未確定器官眩暈的患者中進(jìn)行的雙盲試驗，與安慰劑相比較。這是由于血管系統(tǒng)受到干擾，可是周邊性的（例如前庭器官異常），或中樞性的（例如腦血管疾?。?；缺乏來自本體感受性或可視資源感覺輸入也能引起這種癥狀。雖然這兩個Meta分析結(jié)果很有意義，且預(yù)示了吡拉西坦在治療認(rèn)知失調(diào)方面整體優(yōu)勢，但還需要在這部分人群中進(jìn)行更大規(guī)模的隨機(jī)實(shí)驗?？傊?，Meta分析報告指出，與安慰劑組相比，為預(yù)防負(fù)面結(jié)果，需要用吡拉西坦治療的患者數(shù)為35個。這項Meta分析顯示，60%以上用吡拉西坦治療患者的CGIC量表指標(biāo)均有改進(jìn)，而接受安慰劑的患者約為30%（見表一）。這些都是在19721993年間進(jìn)行的平行組對照、雙盲對照、安慰劑組對照實(shí)驗涉及的患者，年齡均在50歲以上，并患有與老化相關(guān)的認(rèn)知失調(diào)和退行性癡呆。第二個Meta分析涵蓋了較大量的研究和患者，用CGIC量表分析了吡拉西坦的作用；在這項分析中歸納了許多發(fā)表的和未發(fā)表的研究資料，以減少發(fā)表刊物對有利結(jié)果報導(dǎo)所造成的偏見，有時候這種偏見會過高估價吡拉西坦的有用性。這種整體測試對小的改變不是很敏感，雖然這些改變可能在臨床上無關(guān)緊要，但從定義上看，量表上的任何變化都具有臨床意義。CGIG是一個重要的測量工具，因為它可針對癥狀改進(jìn)情況檢測藥物的可用性。經(jīng)過一年的治療，安慰劑組患者在14項中有9項惡化，而吡拉西坦治療組的患者只有一項惡化。用吡拉西坦長期治療，也可以限制認(rèn)知功能的退化。有一項在130個被確診為輕中度癡呆的患者中，以安慰劑為對照，從生理和臨床評定等級上比較了吡拉西坦的作用（，連續(xù)12周）；在治療結(jié)束時，使用吡拉西坦的患者，在各方面均比使用安慰劑有很大改進(jìn)（P＜)。吡拉西坦在治療癡呆方面的有效性受疾病基礎(chǔ)病理學(xué)程度的限制。由此看來，對在一些研究報告中顯示能有效治療老年人認(rèn)知失調(diào)一點(diǎn)都不感到奇怪。隨著老年人口的增長，開發(fā)以老年性認(rèn)知功能紊亂為目標(biāo)的治療方法愈加重要。認(rèn)知功能失調(diào)有些認(rèn)知功能丟失，常被人們認(rèn)為是老年期的通病，然而，在這一功能紊亂的程度上，有很大的差別。吡拉西坦的治療劑量范圍根據(jù)適應(yīng)癥的不同，吡拉西坦的使用劑量
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