【正文】 故開(kāi)展對(duì)帶狀皰疹的研究，并且研制出能迅速減輕消除疼痛、縮短療程、防止局部感染的有效藥物，具有重要的意義。為皮膚科的常見(jiàn)病、多發(fā)病、急性病。對(duì)投資和合作方式的要求：由合作方給予投資，我方提供處方和開(kāi)發(fā)技術(shù)支持。本產(chǎn)品開(kāi)發(fā)技術(shù)成熟，市場(chǎng)廣闊，效益年可達(dá)數(shù)十億人民幣。人們常采用將仙人掌搗碎成泥外敷，或直接將仙人掌切成小片貼于患病部位，或搗碎、加酒精浸泡、取澄清液溻患處，或用仙人掌片熬成熱湯熏洗患處等方法治療以下疾?。毫餍行曰蚣毙匀傺?、下頜淋巴結(jié)炎、乳腺炎、藥物性靜脈炎、急性蜂窩組織炎、闌尾炎、甲溝炎、痔瘡、未成膿期深部膿瘍、牛皮癬、手足癬、凍傷、癰腫疔癤、蚊蟲(chóng)叮咬、帶狀皰疹、硬膜外穿刺后局部腫痛、燒燙傷、腳跟痛、牙痛、蛇咬傷、陰囊濕疹等。仙人掌藥皂以仙人掌為主配伍其他中藥，具有清熱解毒祛濕，滋潤(rùn)肌膚作用，主治以火熱或濕熱為主所導(dǎo)致的青春痘（痤瘡）。保守估計(jì)占有1％的市場(chǎng)份額，銷售額將達(dá)1億美元。效益分析：根據(jù)上述調(diào)查研究和前期基礎(chǔ)研究的結(jié)果，我們認(rèn)為苯妥英鋅很有潛力成為新一代抗癲癇新藥，有良好的市場(chǎng)前景。％，2003年該市場(chǎng)已達(dá)80億美元。首屆一指的當(dāng)數(shù)輝瑞公司的加巴噴丁，本品于1994年首次上市，至2004年6月已占領(lǐng)了抗癲癇藥物市場(chǎng)中大約1／3 的銷售收入。在我國(guó)活動(dòng)性癲癇的治療也存在著很大的治療缺口，％～％；接受過(guò)抗癲癇藥物治療的病人中，％～％為非正規(guī)治療。苯妥英鋅很可能成為一種療效好、副作用小的抗癲癇新藥。苯妥英鈉 (Phenytoin sodium，PS) 雖然是治療除精神發(fā)作外各型癲癇病的首選藥物，但其水溶液pH值高，刺激性大，精神副作用明顯。其中以兒童及青少年居多，對(duì)人類的危害較大。研究思路明確，技術(shù)路線成熟。苯妥英鋅制備工藝簡(jiǎn)單，原料及設(shè)備低廉，制成品純度高，結(jié)構(gòu)明確，藥理作用確切。本化合物將擁有完整的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。在體內(nèi)參與200多種酶的合成，對(duì)于蛋白、核糖核酸酶的合成和細(xì)胞分裂都是必須的，尤其對(duì)成纖維細(xì)胞繁殖，上皮細(xì)胞形成，免疫吞噬細(xì)胞功能有極其重要的作用。苯妥英鈉，是苯妥英 (PHT) 與Na形成的化合物，治療除精神發(fā)作外各型癲癇病的首選藥物，激性大，精神副作用明顯。近年來(lái)我們合成了苯妥英鋅，測(cè)得其藥代學(xué)參數(shù)，療效與苯妥英鈉相似，副作用較少，并對(duì)其進(jìn)行了藥效學(xué)和抗癲癇機(jī)理的初步研究，如能對(duì)其進(jìn)一步開(kāi)發(fā)研究，苯妥英鋅很可能成為一種療效好、副作用小的抗癲癇新藥。目前臨床有效藥物雖有幾十種，且療效確切，其中首選苯妥英鈉，苯妥英鈉 (Phenytoin sodium，PS) 雖然是治療除精神發(fā)作外各型癲癇病的首選藥物，但其水溶液pH值高，刺激性大，精神副作用明顯，病人長(zhǎng)期服用后，可出現(xiàn)小腦萎縮而導(dǎo)致小腦機(jī)能障礙和亞急性慢性腦部疾病 (苯妥英腦病Dipheny—lhydantoin encephalopathy)，長(zhǎng)期服用可致眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、機(jī)體鋅缺乏等。據(jù)近期世界衛(wèi)生組織報(bào)告。癲癇是一種神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)病，它給患者的身心健康造成較大的危害。同時(shí)本人也愿意參與企業(yè)的新藥研發(fā)工作。本項(xiàng)目的研究工作遵循“從基因到藥物”的研究策略，根據(jù)已報(bào)道的基因組序列，將致病菌的SDH在大腸桿菌中克隆、表達(dá)、純化，系統(tǒng)研究其生物學(xué)特性，構(gòu)建基于SDH的高通量藥物篩選平臺(tái)，篩選其抑制劑，進(jìn)而評(píng)價(jià)抑制劑的抗菌作用，已發(fā)現(xiàn)了數(shù)個(gè)基于靶點(diǎn)SDH的新型抗菌先導(dǎo)化合物，為開(kāi)發(fā)新型抗菌藥物奠定了基礎(chǔ)。莽草酸脫氫酶（shikimate dehydrogenase, SDH）是催化莽草酸途徑中第4步反應(yīng)的代謝酶，將3－脫氫莽草酸還原為莽草酸，同時(shí)NADPH被氧化為NADP。Astrazeneca公司研制出的6(S)?uoroshikimate可阻斷對(duì)氨基苯甲酸的合成，從而抑制大腸桿菌和惡性瘧原蟲(chóng)的生長(zhǎng)。目前，已有多種針對(duì)莽草酸途徑的抑制劑報(bào)道。哺乳動(dòng)物的細(xì)胞中不存在莽草酸途徑，其自身也不能合成芳香族氨基酸。因此，從基因水平尋找抗菌藥物靶點(diǎn)，利用高通量篩選技術(shù)從化合物庫(kù)中篩出對(duì)該靶點(diǎn)有抑制作用的活性化合物，進(jìn)一步評(píng)價(jià)這些先導(dǎo)化合物的抑菌作用，已成為發(fā)現(xiàn)新型抗菌藥物的有效途徑。因此，為了戰(zhàn)勝細(xì)菌耐藥給人類造成的危害，必須合理使用抗菌藥物，同時(shí)加快新型抗菌藥物研制。這種方法在臨床應(yīng)用上具有廣闊的前景，有望為疾病的早期診斷，治療方案選擇和預(yù)后評(píng)價(jià)提供依據(jù)。它的主要任務(wù)是定量檢測(cè)內(nèi)源性代謝物的整體及其動(dòng)態(tài)變化規(guī)律并確定與之相聯(lián)系的生物化學(xué)過(guò)程。代謝組學(xué)起源于代謝組（metabolome），而代謝組從嚴(yán)格意義上講，指的是內(nèi)源性或外源性因素影響的整體生物系統(tǒng)所有代謝物成分（metabolite）；但在實(shí)際工作中, 人們傾向于把代謝組局限于某個(gè)細(xì)胞、組織或器官中所有小分子代謝物的集合，所關(guān)注的主要是相對(duì)分子量小于l000 Da的小分子。代謝組學(xué)是繼人類基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)之后，系統(tǒng)生物學(xué)的又一個(gè)重要領(lǐng)域。對(duì)投資和合作方式的要求：共同開(kāi)發(fā)，專利共享3核磁共振波譜及基于核磁共振的代謝組學(xué)在疾病早期診斷和藥物毒性、藥效研究中的應(yīng)用項(xiàng)目簡(jiǎn)介：核磁共振（NMR）可用于生物體內(nèi)源性代謝物的定量檢測(cè)，通常的方法主要包括活體定域磁共振譜（in vivo 1H MRS），原位活體組織萃取液的高分辨1H NMR譜（ex vivo 1H NMR），原位活體組織的高分辨魔角旋轉(zhuǎn)1H NMR譜（HRMAS 1H NMR）和生物體液（主要是尿樣、血樣等）的離體高分辨1H NMR譜（in vitro 1H NMR）。③因?yàn)楦闻K不表達(dá)IDO，所以該抗體不會(huì)影響肝臟本身功能。因此，我們擬構(gòu)建攜帶HBsAg和異種（人）IDO重組腺相關(guān)病毒（rAAV）基因疫苗，通過(guò)基礎(chǔ)及臨床研究觀察其作用，試圖開(kāi)發(fā)新一代治療性乙肝基因疫苗。這在艾滋?。ˋIDS）的研究中已得到證實(shí)[14]。IDO是一種細(xì)胞內(nèi)含亞鐵血紅素的酶, Wang等 報(bào)道，在木鴨病毒肝炎的急性期和恢復(fù)期均有IFNγ和IDO的高表達(dá)，在木鴨肝炎病毒感染的肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)染IFNγ基因能夠成比例地增加IDO的表達(dá)。同時(shí)，本課題擬采用異噬性原理，激發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)自身特定抗原的反應(yīng)，重建宿主對(duì)HBV主動(dòng)免疫。但對(duì)于如何從宿主方面探索其免疫耐受機(jī)理，重建其免疫體系，國(guó)內(nèi)外尚鮮有報(bào)道。對(duì)慢性乙肝患者和HBV轉(zhuǎn)基因小鼠的研究均表明接種疫苗可促進(jìn)HBV抗原特異性T細(xì)胞免疫應(yīng)答，提示HBV治療性疫苗有望成為治療慢性乙肝的有效方法[4]。因此，探索慢性乙肝患者對(duì)HBV免疫耐受機(jī)制，重建其主動(dòng)免疫，將為HBV的治療提供新的思路。除干擾素和新的核苷酸類似物如拉米夫啶外，大多數(shù)藥物的抗病毒作用未得到證實(shí)。感染者對(duì)HBV抗原的免疫應(yīng)答，尤其是細(xì)胞免疫不足是慢性乙型肝炎病毒慢性感染持續(xù)狀態(tài)和慢性乙型病毒性肝炎重要發(fā)病機(jī)制[2]。擬將研究結(jié)果撰寫(xiě)論文5篇，在核心期刊發(fā)表，其中1～２篇在國(guó)際刊物發(fā)表（SCI收錄）；申報(bào)科研成果獎(jiǎng)勵(lì)。 預(yù)期研究結(jié)果：評(píng)估激素誘導(dǎo)股骨頭壞死的遺傳易感性分析的可行性，確定其效度；在一定范圍內(nèi)明確使用激素后正常和股骨頭壞死患者的分布頻度及嚴(yán)重程度；評(píng)估臨床表型，中間表型和基因型之間的相關(guān)性；在分子水平上探討激素誘導(dǎo)股骨頭壞死的病理變化以及股骨頭壞死對(duì)激素敏感性個(gè)體差異的原因。本研究是中醫(yī)藥個(gè)體化整體防治本病系列研究的一部分，基于激素性股骨頭壞死具有遺傳易感性的假說(shuō)，通過(guò)篩選激素代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)、抵抗和激素受體基因以及血液凝溶系統(tǒng)因子相關(guān)基因，探討候選基因多態(tài)性與股骨頭壞死對(duì)激素敏感性的關(guān)聯(lián)性，探討候選基因型與中醫(yī)辨證分型的相關(guān)性，為高危人群的確定，為亞臨床期、塌陷前期的診斷以及進(jìn)一步提高中醫(yī)辨證的客觀化和標(biāo)準(zhǔn)化提供依據(jù)，為中醫(yī)藥個(gè)體化整體治療奠定基礎(chǔ)。3激素性股骨頭壞死遺傳易感性與證候的關(guān)聯(lián)研究項(xiàng)目簡(jiǎn)介：激素性股骨頭壞死高危人群的預(yù)防，亞臨床期與塌陷前期的治療被公認(rèn)為是最有意義的干預(yù)，也是中醫(yī)藥發(fā)揮作用的最佳階段與優(yōu)勢(shì)所在。本產(chǎn)品市場(chǎng)前景廣闊，需求量巨大，預(yù)防保健的效果突出，是朝陽(yáng)產(chǎn)品和綠色產(chǎn)品。 本項(xiàng)目產(chǎn)品可以應(yīng)用于醫(yī)藥和保健品行業(yè)，應(yīng)用范圍廣泛。本項(xiàng)目將最終得到具有顯著溶血栓效果的注射針劑產(chǎn)品，可以挽救心肌梗死病人的生命，使心腦血管病人的健康得到保證。目前已經(jīng)完成了實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的放大，在100升規(guī)模發(fā)酵體系中實(shí)現(xiàn)產(chǎn)酶活力10萬(wàn)IU單位/毫升，在產(chǎn)物的大量制備和分離純化等方面取得了一定成果。從而帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)效益。該研究成果為波爾山羊優(yōu)良基因的擴(kuò)善和次生代謝研究，奠定了良好基礎(chǔ)。胚胎移植技術(shù)能充分發(fā)揮優(yōu)良波爾山羊母羊的繁殖潛力，提高繁殖效率。但地方山羊生長(zhǎng)慢，個(gè)體較小，產(chǎn)肉率低。它具有體型大、早期生長(zhǎng)快、繁殖率高、產(chǎn)肉多、適應(yīng)性強(qiáng)、雜交改良效果好等優(yōu)點(diǎn)，因此，近年來(lái)被世界養(yǎng)羊界稱為“肉羊之父”。4 亦可對(duì)辣椒色素及辣素提取項(xiàng)目提供技術(shù)支持，優(yōu)化工藝流程，提高提取物的產(chǎn)量和質(zhì)量。2 對(duì)黃芪、柴胡、甘草的有效成分，如黃芪皂苷和黃酮、柴胡揮發(fā)油、甘草黃酮類成分和甘草甜素等成分進(jìn)行分離、提取、鑒定，并進(jìn)行活性成分研究，為藥材的深加工和新藥開(kāi)發(fā)奠定基礎(chǔ)。本研究科室長(zhǎng)期從事黃芪等藥的化學(xué)成分、指紋圖譜、藥理作用、作用機(jī)理等方面的研究，建立了有效的質(zhì)量控制方法，能夠有效促進(jìn)黃芪等藥的產(chǎn)業(yè)發(fā)展和二次開(kāi)發(fā)，可以帶來(lái)重大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。五、醫(yī)藥、化工、生物技術(shù)類針對(duì)當(dāng)?shù)刂兴幉倪M(jìn)行深加工和開(kāi)發(fā)的研究項(xiàng)目簡(jiǎn)介：山西省是中藥材黃芪、柴胡、甘草等主產(chǎn)區(qū)，藥材質(zhì)量好，產(chǎn)量高。該成果技術(shù)已完成了4項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利的申請(qǐng)，目前均已授權(quán)，因而具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。然而由于自然超富集體往往生長(zhǎng)緩慢、生物量低、專一性強(qiáng)，對(duì)污染土壤重金屬的移除能力有限，且體積較小影響機(jī)械收獲（Chaney et al, 2000），對(duì)生態(tài)氣候條件要求也較嚴(yán)格，因而嚴(yán)重限制了植物修復(fù)技術(shù)的實(shí)際應(yīng)用和產(chǎn)業(yè)化。針對(duì)土壤污染治理的常規(guī)方法（如客土法、淋溶法、吸附固定法等）一般都存在工程量大、成本高和容易產(chǎn)生二次污染等缺點(diǎn)，利用超富集植物則可以開(kāi)發(fā)出廉價(jià)、清潔的植物修復(fù)技術(shù)（phytoremediation），其花費(fèi)不僅少（僅是常規(guī)技術(shù)的幾十到幾百分之一），而且是進(jìn)行土層原位修復(fù)，既保護(hù)了地表生態(tài)環(huán)境，回收植物還可作為金屬礦源進(jìn)行提煉，因此國(guó)際上將其稱之為“廉價(jià)的綠色修復(fù)技術(shù)”（Costeffective green remediation），具有潛在廣闊的市場(chǎng)需求，僅美國(guó)1999年植物修復(fù)的市場(chǎng)份額就有3,000～4,900萬(wàn)美元，近幾年已達(dá)到1819億美元。2重金屬污染土壤與水體修復(fù)及食品礦質(zhì)強(qiáng)化項(xiàng)目簡(jiǎn)介：近年來(lái)，國(guó)際上提出利用綠色植物修復(fù)重金屬污染的土壤和水體的植物修復(fù)技術(shù)(Phytoremediation)， 得到國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界的密切關(guān)注，并有望迅速發(fā)展成為一項(xiàng)新產(chǎn)業(yè)。3正在研究和開(kāi)發(fā)基于物理作用的農(nóng)業(yè)工程機(jī)械，解決農(nóng)業(yè)土壤連作障礙問(wèn)題。目前著重對(duì)我國(guó)玉米產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)發(fā)展?fàn)顩r進(jìn)行全面分析，承擔(dān)“吉林省玉米生產(chǎn)農(nóng)戶與加工企業(yè)經(jīng)營(yíng)規(guī)模效益”項(xiàng)目的研究。本項(xiàng)目既從微觀上研究我國(guó)玉米生產(chǎn)農(nóng)戶和加工企業(yè)的行為，以及可能對(duì)我國(guó)玉米生產(chǎn)和消費(fèi)帶來(lái)的影響，也要從宏觀上分析我國(guó)玉米生產(chǎn)與消費(fèi)之間的平衡關(guān)系，著重探討我國(guó)玉米過(guò)腹轉(zhuǎn)化即畜禽飼養(yǎng)和玉米深加工的發(fā)展，研究我國(guó)玉米產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)相關(guān)政策。玉米在短短的幾十年內(nèi)由主要作為我國(guó)城鄉(xiāng)居民口糧，逐步向飼料糧、食品工業(yè)原料、日用工業(yè)原料、能源和石化工業(yè)原料轉(zhuǎn)變，日益成為最具經(jīng)濟(jì)價(jià)值的可再生資源。已經(jīng)申報(bào)獲批專利數(shù)項(xiàng)，并有如：肉質(zhì)嫩美“鄂青一號(hào)”優(yōu)質(zhì)豬培育、豬斷奶窩重相關(guān)PSME1基因診斷方法等多項(xiàng)科技成果在湖北、福建等省市得到推廣應(yīng)用，取得了顯著經(jīng)濟(jì)效益。本課題組針對(duì)上述問(wèn)題，開(kāi)展豬肉品質(zhì)改良和抗病性的相關(guān)研究已有20多年，在豬優(yōu)良品種培育和養(yǎng)殖方面取得了許多重要成果。當(dāng)前的課題是，利用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)，鑒定一些與豬生長(zhǎng)、肉質(zhì)及抗病性相關(guān)基因，利用生物標(biāo)記對(duì)豬種進(jìn)行早期選擇，提高選種的準(zhǔn)確性和早期預(yù)見(jiàn)性，將現(xiàn)代生物技術(shù)與傳統(tǒng)育種技術(shù)相結(jié)合，充分挖掘我國(guó)地方豬肉質(zhì)優(yōu)良的優(yōu)點(diǎn)，培育出高產(chǎn)、優(yōu)質(zhì)和抗病的豬新品種。而國(guó)外瘦肉型豬口感風(fēng)味差是眾所周知的，生產(chǎn)營(yíng)養(yǎng)豐富和口感風(fēng)味佳的豬肉產(chǎn)品是市場(chǎng)所需。豬的健康和抗病性也成為一項(xiàng)新的研究課題。大量長(zhǎng)期的引種不僅導(dǎo)致引種依賴性的惡性循環(huán)，而且給生產(chǎn)安全和人類健康帶來(lái)極大的隱患。四、農(nóng)業(yè)、食品類2肉質(zhì)嫩美及抗病瘦肉型豬的培育與生態(tài)養(yǎng)殖項(xiàng)目簡(jiǎn)介：我國(guó)是世界上最大的生豬養(yǎng)殖與消費(fèi)大國(guó)，然而我國(guó)生豬養(yǎng)殖和優(yōu)良品種培育的水平與歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家存在很大差距。技術(shù)產(chǎn)品化評(píng)估： 為中國(guó)企業(yè)參與世貿(mào)體制下的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)提供有力的技術(shù)支持； 技術(shù)領(lǐng)先； 擁有完全知識(shí)產(chǎn)權(quán)； 系統(tǒng)由主電路與微處理器控制板組成，整體性能可靠，能有效防止假冒等惡意競(jìng)爭(zhēng)； 市場(chǎng)潛力巨大。變頻調(diào)速技術(shù)瓶頸已突破，會(huì)迅速占領(lǐng)各個(gè)領(lǐng)域，因此現(xiàn)在正是進(jìn)入的最好時(shí)機(jī)。但我國(guó)在用電機(jī)拖動(dòng)系統(tǒng)的總體裝備水平僅相當(dāng)于發(fā)達(dá)國(guó)家50年代水平,至今自行開(kāi)發(fā)生產(chǎn)的變頻調(diào)速產(chǎn)品大體只相當(dāng)于國(guó)際上80年代水平。我國(guó)電機(jī)的總裝機(jī)容量已達(dá)4億千瓦,年耗電量達(dá)6000億千瓦時(shí),約占工業(yè)耗電量的80%。2異步電機(jī)驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)項(xiàng)目簡(jiǎn)介：變頻技術(shù)具有優(yōu)異的調(diào)速和啟、制動(dòng)性能,高效率，高功率因數(shù)和節(jié)能效果,廣泛的適用范圍及其他許多優(yōu)點(diǎn)，而被國(guó)內(nèi)外公認(rèn)為最有發(fā)展前途的調(diào)速方式。獲中國(guó)發(fā)明專利授權(quán)5項(xiàng)、中國(guó)實(shí)用新型專利授權(quán)1項(xiàng)。陳昊教授主持的中國(guó)礦業(yè)大學(xué)開(kāi)關(guān)磁阻電機(jī)課題組，在開(kāi)關(guān)磁阻調(diào)速電機(jī)系統(tǒng)設(shè)計(jì)、雙開(kāi)關(guān)磁阻調(diào)速電動(dòng)機(jī)并聯(lián)傳動(dòng)技術(shù)、開(kāi)關(guān)磁阻多電機(jī)傳動(dòng)系統(tǒng)、煤礦井下電機(jī)車傳動(dòng)系統(tǒng)應(yīng)用方面已取得了多項(xiàng)具有國(guó)際先進(jìn)水平和自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新成果。5. 具有無(wú)刷結(jié)構(gòu)，適合在高粉塵、高速、易燃易爆等惡劣環(huán)境下運(yùn)行。3. 起動(dòng)力矩大、起動(dòng)電流小。2. 效率高。電機(jī)結(jié)構(gòu)比直流電機(jī)、同步電機(jī)、感應(yīng)電機(jī)都堅(jiān)固，轉(zhuǎn)子無(wú)刷、無(wú)繞組、無(wú)永久磁體，可免維護(hù)。它兼有交流調(diào)速系統(tǒng)電機(jī)簡(jiǎn)單堅(jiān)固、無(wú)刷、無(wú)整流子和直流調(diào)速系統(tǒng)調(diào)速性能好的優(yōu)點(diǎn)。使用壽命長(zhǎng)達(dá)15年以上，一次投資長(zhǎng)期受益，收回成本快。可以在有補(bǔ)償電路中使用，節(jié)能效果也較好。產(chǎn)品體積小巧，占