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肺癌縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及前哨淋巴結(jié)的研究碩士學(xué)位論文(參考版)

2025-06-30 16:15本頁面
  

【正文】 原發(fā)腫瘤在肺實質(zhì)或支氣管壁生長一定的時間以后,腫瘤終將侵入血管和淋巴管,從而導(dǎo)致區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移。如果SN陰性,則整個區(qū)域淋巴結(jié)都不會轉(zhuǎn)移;如果SN陽性,則該區(qū)域淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移的可能,應(yīng)該將該區(qū)域的淋巴結(jié)清掃。870876.31. Schirren J, Bergmann T, Beqiri S, et al. Lymphatic spread in resectable lung cancer:can we trust in a sentinel lymph node [J]. Thorac Cardiovasc Surg , 2005 , 54(6)。2013,7(2):.(電子版)田鋒180182.19. 王烽徐微娜2010,24(6):李迎辭, PET/楚春雨2009,20(03):184188.17. 于麗娟侯躍芳,2008,3(4):306309.15. 李蒙,吳寧,梁穎2003,3(3):132140.14. 胡漫,于金明,劉寧波, ,9. 展望隨著胸內(nèi)淋巴管解剖結(jié)構(gòu)及肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移特點以及肺癌前哨淋巴結(jié)理論研究的不斷深入,新的肺癌分期系統(tǒng)的統(tǒng)一,包括PETCT等術(shù)前肺癌檢查手段的不斷普及,術(shù)中前哨淋巴結(jié)檢測技術(shù)的不斷完善,將為非小細胞肺癌的淋巴結(jié)清掃指出新方向,在不遠的將來,通過術(shù)前的檢查就可能基本判斷肺癌縱隔淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況,通過術(shù)中前哨淋巴結(jié)的活檢就可能達到完全性肺癌切除,減少系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃的創(chuàng)傷及可能的術(shù)后并發(fā)癥。綜合文獻報道SLN檢出率在80%~90%,縱隔的檢出率為95%。這可以解釋很多數(shù)據(jù)支持的單獨N2比N1和N2都陽性的患者其生存率高[27],在縱隔中SN的發(fā)現(xiàn),可能會增進對“跳躍性轉(zhuǎn)移”的理解。對這種跳躍性轉(zhuǎn)移的方式現(xiàn)今還缺少充分的理論知識,有一種解釋是有直接的淋巴管道通向縱隔區(qū)域,%~40%[32]。根據(jù)胸內(nèi)淋巴管的流向及淋巴結(jié)的解剖研究結(jié)合臨床肺癌手術(shù)淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移規(guī)律,F(xiàn)aries等[30]認為肺癌前哨淋巴結(jié)一般分布為:原發(fā)灶在右肺上葉和中葉的SN多在上縱隔和肺內(nèi);右肺下葉的SN多在下縱隔和肺內(nèi);原發(fā)灶在左肺上葉的SN多在上縱隔和肺內(nèi);左肺下葉的SN上下縱隔及肺內(nèi)均有分布。前哨淋巴結(jié)的判定及性質(zhì)作為一種預(yù)測淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移的診斷方法,對術(shù)中淋巴結(jié)的清掃具有指導(dǎo)性的作用。因而,就能夠通過SN判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的狀況而不進行廣泛的淋巴結(jié)清掃,這樣,既保證了肺癌術(shù)后的正確的分期又縮小了手術(shù)范圍。八.前哨淋巴結(jié)在肺癌手術(shù)中的應(yīng)用目前手術(shù)治療仍是非小細胞肺癌的首選治療方案,肺門及縱隔淋巴結(jié)清掃方式還沒有統(tǒng)一標準,對于某些特殊的或早期肺癌病人,為了避免不必要的淋巴結(jié)清掃造成的組織過度創(chuàng)傷,以致患者生存率及術(shù)后生活質(zhì)量下降,同時為了能保證治療的徹底和分期的準確,指導(dǎo)術(shù)后的治療,近年來對肺癌前哨淋巴結(jié)進行了相關(guān)的探究。對于病人的生存率則有不同的結(jié)論。由于術(shù)前診斷的假陰性率的存在,分子生物學(xué)對縱隔淋巴結(jié)內(nèi)微轉(zhuǎn)移檢出率的提高,許多研究表明與淋巴結(jié)采樣術(shù)相比,縱隔淋巴結(jié)清掃能提高術(shù)后病理分期,采樣組存在“假性降期”的可能,所以在生存率的比較上會出現(xiàn)不利于采樣術(shù)的偏倚,即所謂的Will Rogers[29]現(xiàn)象。I期肺癌清掃組的9年生存率為91.8%、86.9%、81.4%、74.2%,采樣組分別為88.7%、72.5%、58.5%、52.I%.差異有統(tǒng)計學(xué)意義,在Ⅱ、ⅢA期二組的生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示已有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的N2期患者,實際上已進入了一種全身疾病狀態(tài),縱隔淋巴結(jié)清掃的意義沒有早期局限性疾病的意義大。二種方法對肺癌病人總的生存率沒有影響,但系統(tǒng)性縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)趨向于提高N1或單站轉(zhuǎn)移的N2肺癌病人的長期生存率、延長無復(fù)發(fā)生存期和減少局部復(fù)發(fā)率,并且可在極有限的程度上提高患者的病理分期。術(shù)后病理分期為T3或T4的患者行50Gy受侵部位輔助放療,術(shù)后病理分期為N2的患者行50 Gv縱隔和雙鎖骨上區(qū)輔助放療,中位隨訪時間為47個月。早在20世紀80年代Naruke,Martinil等就提出系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃有助于更好地確定肺癌分期,指導(dǎo)術(shù)后輔助治療,評價預(yù)后生存情況。對于兩種方法是否會改變非小細胞癌的分期、降低術(shù)后復(fù)發(fā)率、提高生存期、減少術(shù)后并發(fā)癥等方面,近來許多研究者對此進行了一系列的研究和探討。七.縱隔淋巴結(jié)的清掃方式在手術(shù)過程中縱膈淋巴結(jié)切除的方式根據(jù)其清除的范圍可歸納為5種:1)淋巴結(jié)采樣:根據(jù)術(shù)前影像學(xué)檢查及術(shù)中所見摘除縱隔內(nèi)可疑的腫大淋巴結(jié);2)系統(tǒng)采樣:根據(jù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)律及術(shù)前的評估,對特定區(qū)域的淋巴結(jié)常規(guī)摘除;3)完全性縱膈淋巴結(jié)清除術(shù):將縱膈淋巴結(jié)連同周圍的脂肪組織一并清除;4)根治性淋巴結(jié)切除:將同側(cè)縱膈和對側(cè)縱膈及鎖骨上淋巴結(jié)、周圍脂肪組織切除;5)前哨淋巴結(jié)技術(shù)導(dǎo)航切除:采用色素或放射線同位素注入腫瘤內(nèi)或其邊緣,術(shù)中顯示引導(dǎo)切除淋巴結(jié)。2012年田界勇[23]等人研究120例肺鱗癌共50例發(fā)生轉(zhuǎn)移,%,其中跳躍性轉(zhuǎn)移19例;85例腺癌共48例發(fā)生轉(zhuǎn)移,%,其中跳躍性轉(zhuǎn)移16例,轉(zhuǎn)移率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。Asamurai[26]等報道腫瘤﹤2cm的肺鱗癌患者,僅有6%出現(xiàn)縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,未見跳躍性轉(zhuǎn)移。有25%的NN3期肺腺癌病人出現(xiàn)縱隔淋巴結(jié)跳躍性轉(zhuǎn)移,而對于T1期鱗癌患者跳躍性轉(zhuǎn)移少有發(fā)生。對于縱隔淋巴結(jié),除清除隆突下區(qū)淋巴結(jié)外,右上肺癌必須清除同側(cè)的上淋巴結(jié)區(qū)淋巴結(jié),左上肺癌要清除同側(cè)的上淋巴結(jié)區(qū)及肺動脈區(qū)淋巴結(jié),下葉肺癌要清除下淋巴結(jié)區(qū)淋巴結(jié),如隆突下淋巴結(jié)考慮轉(zhuǎn)移,有必要行完全性縱隔淋巴結(jié)清除術(shù)。2012年田界勇[23]等人研究205例非小細胞肺癌手術(shù)病例,比較胸內(nèi)各組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,肺上葉癌和肺中下葉癌的N2 陽性淋巴結(jié)中,%(50/76)%(28/66),%(26/76)%(38/66),%(29/119),%(6/86),肺上葉癌發(fā)生跳躍性轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)中,%,肺中下葉癌跳躍性轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中,%,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。2009年黃國金[22]等人按Naruke肺癌淋巴結(jié)分布圖對168例非小細胞肺癌行肺葉(全肺)切除加同側(cè)縱隔淋巴結(jié)系統(tǒng)性廓清術(shù),分析有病理證實的縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移頻度及分布情況,發(fā)現(xiàn)腫瘤部位與縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移位置有關(guān),轉(zhuǎn)移多為區(qū)域性,隆突下淋巴結(jié)在肺癌縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的過程中具有重要作用,上葉肺癌僅17.4%(19例/109例)發(fā)現(xiàn)隆突下轉(zhuǎn)移,下葉肺癌在無肺門及隆突下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時極少發(fā)生上縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。Naruke[21]等于1999年統(tǒng)計了1815例手術(shù)切除后的T1期非小細胞肺癌病人,10~13組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移幾乎沒有差異,但右肺上葉腫瘤轉(zhuǎn)移到4組,右肺中葉轉(zhuǎn)移到7組,右肺下葉轉(zhuǎn)移到7組,左肺上葉轉(zhuǎn)移到5組、6組,左肺下葉轉(zhuǎn)移到7組 明顯增多,所以他認為肺門淋巴結(jié)是所有肺癌的前哨淋巴結(jié),而以上轉(zhuǎn)移多的淋巴結(jié)組是對應(yīng)肺葉的縱隔前哨淋巴結(jié)。磁共振成像(MRI)對肺癌縱隔淋巴結(jié)的診斷價值與CT基本相似,在區(qū)分病灶是血管影還是腫大的淋巴結(jié)方面,在了解腫瘤與周圍血管或正常組織的關(guān)系方面稍優(yōu)于CT,但在發(fā)現(xiàn)一些小的病灶方面不如CT,磁共振成像時間長、空間分辨率低、活動使分辨率更低,適用于需進一步明確腫瘤部位、范圍并了解肺門縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及肺癌與周圍血管或組織關(guān)系等的情況下[20]。2013年王烽初步探索了通過構(gòu)建多分辨率直方圖及支持向量機(SVM)分類判別的工程學(xué)方法對淋巴結(jié)圖像進行分析,為今后多學(xué)科聯(lián)合以及探索更準確的無創(chuàng)檢查手段奠定了基礎(chǔ)[17]。2010年于麗娟等選擇術(shù)前行全身PET/CT檢查且經(jīng)手術(shù)根治切除的NSCLC患者28例作為研究對象,由3名有經(jīng)驗的醫(yī)生分別應(yīng)用目測法及測量法對淋巴結(jié)的CT、PET以及PET/CT圖像進行分析,并與病理結(jié)果進行對比,同時通過對淋巴結(jié)的PET和CT圖像的提取,應(yīng)用工程學(xué)的一種新的模式識別方法進行分類診斷;結(jié)果為CT、PET、PET/%、%、%,%、%、%,%、%、%,%、%、%,%、%、%;CT、PET、PET/%、%、%,%、%、%,%、%、%,%、%、%,%、%、%;模式識別法計算得出PET的靈敏度為88%,特異度為76%,CT的靈敏度為84%,特異度為66%。2009年張曉穎等檢索PubMed數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學(xué)光盤庫(1999~2007)的英文和中文文獻,按照循證醫(yī)學(xué)診斷試驗的評價標準篩選有關(guān)PET/CT對非小細胞肺癌淋巴結(jié)分期診斷的中英文文獻,對納入文獻評估后進行Meta分析,繪制匯總受試者工作特征(SROC)曲線,計算曲線下面積,最后進行敏感性分析。等收集43例手術(shù)病理證實的非小細胞肺癌患者于術(shù)前行18FFDG PETCT掃描,對常規(guī)掃描圖像采用PET法(單純根據(jù)18FFDG攝取水平判斷淋巴結(jié)性質(zhì))和PET+CT密度法(結(jié)合CT密度和攝取水平判斷淋巴結(jié)性質(zhì))分析,攝取水平通過目測法和半定量分析法結(jié)合判定,雙時相掃描的儲留指數(shù)(RI)10%為攝取升高,以病理檢查作為金標準對所得結(jié)果進行分析,以區(qū)域淋巴結(jié)組為單位,PET法的診斷敏感度、特異度、準確度、%、%、%、%%,PET+%、%、%、%%。2008年胡漫等選取了經(jīng)病理確診擬行手術(shù)治療的非小細胞肺癌患者46例,術(shù)前行18FFDG PETCT常規(guī)全身顯像和胸部延遲顯像,計算標準攝取值(SUV)和儲留指數(shù)(RI),46例患者共清掃584枚肺門及縱隔淋巴結(jié),術(shù)后病理顯示31例患者的134枚淋巴結(jié)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,而常規(guī)顯像淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為189枚,雙時相顯像為161枚,雙時相顯像診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感度、特異度、準確度、%、%、%、%%,高于常規(guī)顯像時的指標(%、%、%、%%),提示18FFDG PETCT雙時相顯像診斷非小細胞肺癌肺門縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有較高的敏感度、特異度和準確度[14]。(95%~)(95%CI ~);(95%CI ~)(95%CI ~)。2003年楊衿記等收集了19992002年國內(nèi)外公開發(fā)表的18FDGPET和/或CT診斷非小細胞肺癌縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的文獻,按Meta分析的要求和診斷試驗公認的質(zhì)量標準對所有符合條件的原始研究進行質(zhì)量評估,以匯總的方法計算出18FDGPET和CT的敏感性和特異性,以診斷試驗Meta分析特有的SROC分析方法定性和定量地比較兩者的準確性。所以目前的指南推薦有單個淋巴結(jié)1cm或中心性腫瘤的患者,不論PET—CT結(jié)果如何,都應(yīng)采取侵入性分期法以確認影像分期的結(jié)果[12]。如果腫瘤合并炎癥、感染或梗塞等肺部疾病,導(dǎo)致脫氧葡萄糖攝取增高,其假陽性也明顯增高。遠處轉(zhuǎn)移(M)分期 定義M0 無遠處轉(zhuǎn)移 Ml 遠處轉(zhuǎn)移 M1a 分開的腫瘤病灶位于對側(cè)肺葉內(nèi)伴有胸膜結(jié)節(jié)或出現(xiàn)惡性胸膜或心包積液 Mlb 其他遠處轉(zhuǎn)移 第七版肺癌TNM分期[4]未確定癌 Tx N0 M00期 Tis N0 M0ⅠA T1a,b N0 M0ⅠB T2a N0 M0ⅡA T2b N0 M0 T1a,b;T2a N1 M0ⅡB T2b N1 M0 T3 N0 M0ⅢA T1a,b;T2a,b N2 M0 T3 N1;N2 M0 T4 N0;N1 M0ⅢB T4 N2 M0 任意T N3 M0Ⅳ 任意T 任意N M1a;1b四.術(shù)前影像學(xué)檢查對肺癌縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷的價值目前在術(shù)前臨床判斷肺門和縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的主要手段是胸部CT掃描,而胸部CT判斷淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移其準確性及特異性均不令人滿意,它還依賴于CT機的分辨率及閱片醫(yī)師的臨床經(jīng)驗,一般認為淋巴結(jié)短軸直徑超過1cm即為惡性淋巴結(jié)可能性大,由于增大的淋巴結(jié)有可能為反應(yīng)性増生,而15%~20%的癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)可以體積正常,因此單憑體積大小來判斷淋巴結(jié)的良惡性常常不正確。值得注意的是,淋巴結(jié)區(qū)的概念不適用于現(xiàn)在的標準命名法,主要是為了將來進行病例統(tǒng)計分析,并且可能對腫瘤內(nèi)科和放療科醫(yī)生對于增大或融合的跨組轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)進行分析時提供幫助[10]。 第14組:緊鄰亞段支氣管淋巴結(jié)。 第12組:緊鄰葉支氣管淋巴結(jié)。 第10組:緊鄰主支氣管和肺門血管(包括肺靜脈和肺動脈干遠端),上界為右側(cè)奇靜脈下緣,左側(cè)為肺動脈上緣,下界為雙側(cè)葉間區(qū)域。 第8組:位于食管表面,除外隆突下淋巴結(jié),上界左側(cè)為下葉支氣管上緣,右側(cè)為中間干支氣管下緣,下界為膈肌。 第6組:升主動脈和主動脈弓前外側(cè)淋巴結(jié),上界為主動脈弓上緣切線,下界為主動脈弓下緣。 第4組:4R包括右側(cè)氣管旁和氣管前淋巴結(jié),上界為無名靜脈與氣管交叉處下緣,下界為奇靜脈下緣;4L氣管左側(cè)緣和動脈韌帶之間,上界為主動脈弓上
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