【正文】 干燥室表面積F=ЛDH=噴嘴進(jìn)入空氣量因I2=595X2++，I1=，故干燥室直徑D= =總需干燥室體積V=Vc+Vf=+=干燥室高度,為安全起見，干燥室圓筒部分可取為3m。 ，壁厚取1mm，則外徑為3mm。第五章．重點設(shè)備—噴霧干燥塔參考江西制藥廠，采用氣流式霧化器，塔頂帶旋風(fēng)分離器。9．其他罐頂上應(yīng)有壓強表，附屬管道一般采用硬聚氯乙烯管，閥門采用不銹鋼閥門。7．液位計選用板式液位計IPg1,JB597－64，與樹脂進(jìn)口等高。5．樹脂出入口樹脂出入口參考《化工過程及設(shè)備設(shè)計》，選用φ219，高度略高于柱床高度。選帶套管進(jìn)料管，材料為硬聚氯乙烯，內(nèi)管dg1s1=76外管dg2s2=。4．進(jìn)料口按進(jìn)料量最大的稀鹽酸計算，工藝要求進(jìn)料70～80完成。3．筒配法蘭選用乙型平焊法蘭（JB1159－73），光滑密封面（代號：G），Pg=1/cm2，材料16Mn。另外，由于離交時間達(dá)63h，而發(fā)酵液每13h放一次罐，故需罐數(shù)為63/13=5個，并考慮到備用，需10個3T離交罐。樹脂床徑高比D：H=1：，又V=，得解D=,H=。則1/4Лd2，又H=10D，解得D=443mm，H=4430mm。2．冷凝器和真空裝置：選用干式逆流高位混合式冷凝器和往復(fù)式真空泵。傳熱面積，W=F(1x0/x),x0取1，x取4，F(xiàn)=2T/hr，故又查表得65℃蒸汽r=，查表得Ts=100℃,R=，則傳熱面積 m2蒸汽消耗量 取20%的安全系數(shù)， m2采用Ф的黃銅管為加熱管，則管數(shù)為n=s/Лd0L=1．加熱室加熱管按正三角形排列，取管間距t為70mm，則管束中心線上管數(shù)nc=加熱室內(nèi)徑DI=(nc，取d0，則DI=取DI=500mm。m2采用三次濃縮，料液（1萬u/ml） 2～6萬u/ml 6～8萬u/ml 18～20萬u/ml。4．材料：碳鋼，內(nèi)襯環(huán)氧樹脂。3．?dāng)嚢杵鳎河脙蓹n45176。選酸化桶規(guī)格為35 m3，裝填系數(shù)為70%，則酸化桶數(shù)量為 ，約需4個酸化桶，考慮到備用，取5個。提煉一次即處理兩罐發(fā)酵液（88m3，含小諾單位： 881061180109=，產(chǎn)品為十億u）所消耗的原材料，再折算為產(chǎn)十億u硫酸小諾霉素所消耗的原材料，最后折算為年產(chǎn)15T硫酸小諾霉素所消耗的原材料。11．減壓濃縮：洗脫液（1）體積為22925L，效價為（萬u/ml） （2）體積為16375L，效價為（萬u/ml）。 洗脫液（1）氯仿：異丙醇：17%氨水=2：1：1，洗下小諾；體積為7個柱床體積 （2）氯仿：異丙醇：28%氨水=2：1：1，洗下C1a，體積為5個體積。8．轉(zhuǎn)鹽：%,即655。4．洗滌：（1）稀酸洗：～80T，折酸成工業(yè)鹽酸用量： （2）無鹽水洗（3）稀氨洗：～，用量為樹脂體積的10～15倍，按15倍計，折算成液氨用量 5．解吸：%～%氨水，按飽和樹脂量的9倍計算，折算成液氨用量6．脫色：用兩個裝711樹脂的脫色罐串聯(lián)進(jìn)行二次脫色，711樹脂量為732樹脂量的二倍，即3000L，脫色液體積為732樹脂量的7～9倍，按9倍計，即13500L。2．中和：～～，用與H2SO4相當(dāng)?shù)腘aOH量 ，取150kg。（見下頁）1． 放罐單位：1180u/ml2． 每罐放液體積：44m33． 每天以處理兩罐計算4． 收率：總收率34%分步收率：（1）酸化、吸附、漂洗：96% （2）解洗、脫色： 95% （3）薄膜濃縮： 97% （4）轉(zhuǎn)鹽碳脫： 97% （5）柱層析： % （6）減壓濃縮： 97% （7）噴霧干燥： 92%原料名稱一級投料量二級投料量三級投料量每罐消耗每十億產(chǎn)品消耗每月消耗每年消耗葡萄糖淀粉玉米粉黃豆餅粉酵母粉蛋白胨硫酸銨硫酸鈣硝酸鉀4144140氯化鈷淀粉酶豆油泡敵水112560011256000 補料配方與三級發(fā)酵罐基本一致，無玉米粉。第三章．物料平衡及計算1． 年產(chǎn)量：15T2． 發(fā)酵單位：1180u/ml3． 換算關(guān)系：1個10億u=(1mg=590u)4． 總收率：34%5． 裝料系數(shù)：一級罐55%、二級罐70%、三級罐75%6． 年生產(chǎn)日：300天7． 發(fā)酵時間：一級hr、二級20hr、三級130hr8． 接種比：一級到二級17%、二級到三級12%1． 每年放罐總單位： 2． 每批放罐單位：十億u）3． 每批放罐體積：m34． 一個三級罐的有效容積：5． 一個三級罐的公稱容積：44/75%= m3，取60 m36． 每罐放液單位： 441061180109=（十億u）7． 每月放罐單位：26028/10=（十億u）8． 每月放罐體積： m39． 每天放罐體積： m310．每天放罐單位： 106118010=（十億u）11．每天產(chǎn)量：：50300=15000kg=15T按三級罐發(fā)酵時間為130hr，在此期間內(nèi)10個三級罐都能進(jìn)行發(fā)酵，則罐的利用率最高（每隔相同時間從二級罐移到三級罐），可見每隔130/10=13hr就可以放罐一批，此時年產(chǎn)量：，年產(chǎn)裕量1． 由上可知，三級罐的有效容積為44 m3，取公稱容積為60 m3。其缺點為：干燥介質(zhì)用量多，動力消耗大，單個噴嘴生產(chǎn)力小，處理量小，收率低，而且旋風(fēng)分離器未能有效地把1～5um粉末收集，尚需用尾氣回收塔作后集塵處理。本流程采用氣流式噴霧干燥，～（表壓）的壓縮空氣經(jīng)特殊的噴嘴噴出，濃縮液在高速氣流作用下，克服表面張力，形成霧滴。本流程采用噴霧干燥，利用噴嘴將濃縮液噴成敗霧滴，使其在熱空氣中迅速干燥成細(xì)粉。其優(yōu)點為：工藝簡單，占地省，勞動強度低，減少廢菌絲的后處理工作，衛(wèi)生條件較好。經(jīng)預(yù)處理后的發(fā)酵液，一般仍需經(jīng)過濾來分離液體與菌絲體等固體雜質(zhì)。酸化劑一般采用草酸，因其酸性溫和，腐蝕性小，但因其價格昂貴，故本流程使用硫酸。發(fā)酵液預(yù)處理的重點是去除金屬離子和蛋白質(zhì)，盡可能使抗生素轉(zhuǎn)入便于以后處理的相中。本流程采用活性碳脫色去熱原及711樹脂脫色。二者都會影響成成品的色級和外觀，有損產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)，尤以熱原質(zhì)注入人體后會引起發(fā)燒，嚴(yán)重的還會休克，故必須除去。其原理是增加汽化表面，因液體在形成液膜后具有極大的確表面積，熱的傳播快，且沒有液體靜壓能影響，能較好地避免藥物的過熱現(xiàn)象，有效成分不易受破壞，濃縮效率高。 精制的主要方法主要有濃縮（包括減壓濃縮和薄膜濃縮），鹽析，脫鹽法，脫水法，中間鹽轉(zhuǎn)移法，結(jié)晶法，重結(jié)晶法，晶體洗滌，晶體干燥等。其優(yōu)點為設(shè)備簡單，操作方便，能節(jié)省大量溶媒，成本低。提取的基本方法主要有吸附法、沉淀法、溶媒萃取法和離交法。實際工消對培養(yǎng)基有效成分破壞較大，但不需要專業(yè)設(shè)備，對壓力等方面要求較低，占地面積小，成本較低。因此，在高壓蒸汽滅菌時，只要在最高溫度維持的時間足夠短，則隨著溫度的升高，營養(yǎng)物質(zhì)的確損失逐漸減少。1．高壓蒸汽滅菌法：適用于金屬纖維、玻璃、陶瓷、木材等制品和生理鹽水、培養(yǎng)基，耐高溫的藥物等。常用的加熱滅菌方法有干熱滅菌和濕熱滅菌，后者有高壓蒸氣滅菌、實消和連消三種。氣流輸送設(shè)備簡單，占地面積小，費用少，較連續(xù)化、自動化，管理方便，改善了勞動條件，輸送能力和輸送距離的可調(diào)性大，可密閉消毒管道，密閉性好，不易染菌。 輸送方法有氣流輸送和機械輸送兩種 1．機械輸送適用于固體物料，操作規(guī)程連續(xù)，輸送能力 強，動力消耗低，但占地面積大，造價昂貴，原料在]輸送過程中會飛出來，造成一定的損失。缺點為發(fā)酵周期長，發(fā)酵罐數(shù)多，設(shè)備利用率低。2．間歇發(fā)酵此發(fā)酵方法是微生物在一個罐內(nèi)完成生長緩慢期、生產(chǎn)加速期、平衡期和衰落期四個階段的培養(yǎng)方法。缺點為長期連續(xù)發(fā)酵過程中，微生物的確變異和雜菌污染的問題，故在技術(shù)要求上存在一定難度，而且在連續(xù)流動中的不均勻性和菌絲菌在管道中流動的困難以及對微生物形態(tài)方面的活動規(guī)律尚未清楚。1．連續(xù)發(fā)酵所謂連續(xù)發(fā)酵是指在發(fā)酵罐內(nèi)賓連續(xù)不斷流加培養(yǎng)液，同時又連續(xù)不斷地排出發(fā)酵 液。發(fā)酵方法分為連續(xù)發(fā)酵與間歇發(fā)酵。由于種子罐容積與接種比菌種量成正比，因此接種比的適當(dāng)與否直接參與關(guān)系到容積，若實際接種比小于與所設(shè)計師罐體積 相等的接種比，則罐的體積 過大，占地面積大，浪費空間與鋼材。而其復(fù)壯方式：選育 砂土管保藏 母斜 子斜 直至通過發(fā)酵搖瓶機測定合格方可進(jìn)罐。5r/ml消毒工、工藝員同上半年檢查一次，儀電工消毒工、工藝員看罐工、工藝員工藝員看罐工、工藝員同上同上無菌組同上消毒工、化測組工藝員、化測組消毒工、工藝員、化測組同上同上同上同上料罐消毒方式：連消配了體積：計配料6T，消后6T培養(yǎng)基色澤：消后樣淺黃色，無焦糊味無菌：消后，每8小時至用完消后：PH值：總糖：氨基氮：30mg/100ml溶磷：20r/ml消毒工、工藝員同上同上消毒工、化測組同上同上同上同上提煉發(fā)酵液預(yù)處理酸化發(fā)酵液PH值：～濾渣沉降濾：≤10%中和濾液PH值：～過濾工、工藝員過濾工、生測工藝員、中和工吸附過濾收率：≥98%732樹脂投料準(zhǔn)確，吸附時間5小時廢液單位：10u/ml飽和樹脂漂洗：至澄清，不流失飽和樹脂中和工、工藝員同上中和工、生測中和工、工藝員飽和樹脂洗滌酸洗滌：+、Mg2+洗Cl –：無鹽水洗至流出液無Cl ，即流出液電阻率≥15萬歐姆/cm稀氨洗滌：～，NH4OH洗至PH10離交工同上同上解吸樹脂解吸用氨水：～%，含量準(zhǔn)，無雜質(zhì)解吸尾液單位：300u/ml離交工、化測濃縮濃縮液：無殘氨廢液含單位：≤150u/ml濃縮工、化測成鹽12N H2SO4(CP)～成鹽工、化測包裝裝量，批號準(zhǔn)確，符合包裝規(guī)格要求成鹽工：菌種的保藏方式主要有冷凍真空干燥法、砂土管保存法、定期移植保藏法和液體石蠟法等，砂土管經(jīng)過低溫、干燥、隔絕空氣。放罐≤氨基氮：消后、接后，每8小時至放罐，消后40177。1℃罐壓：0～通氣量：進(jìn)氣閥門全開菌絲形態(tài)：接后每8小時至放罐取樣觀察無菌：消后、接后，每8小時至80小時PH值：177。5r/ml發(fā)酵罐消毒方式：實消消配體積：，計配料7T，消后7T，計配料12T，消后12T攪拌轉(zhuǎn)速：180轉(zhuǎn)/分培養(yǎng)基色澤：消后樣淺黃色，無焦糊味接種量：二只二級種子罐（約4T）或單種（約 2T）周期：125177。氨基氮：消后，接后，每8小時至移前18177。接后，177。消毒工、工藝員半年檢查一次，儀電工菌種工看罐工、工藝員無菌組、看罐工、工藝員無菌組無菌組無菌組消毒工消毒工、工藝員、化測組同上同上同上消毒方式：實消，計配料2T，消后2T攪拌速度：180轉(zhuǎn)/分培養(yǎng)基色澤：消后樣乳白色接種量：一只一級種子罐（300L）或二只一級罐（600l）培養(yǎng)溫度：34177。氨基氮：消后、移前，13177。菌絲量：試管法菌絲量60%左右培養(yǎng)基色澤：消后樣白色PH值：消后、177。1℃罐壓：～分與總過濾器壓力差：～種齡：36177。然后假如250l濃鹽酸至滿，；（4） 稀氨水的配制：用5%的氨水加無鹽水稀釋，稀氨貯槽容量為12T，；（3）5%的氨水的配制： 利用100l25%的氨水可稀釋500l 5%的氨水，一般可用下列公式進(jìn)行計算：溶液用量=5%3T/溶液含量=150/濃氨含量 7%HCl的配制，假如700l濃HCl即可得3T 7%HCl；（4） 4%的NaOH的配制：，加入300l濃NaOH即可得4% 3TNaOH。制水用的陽離子樹脂用4倍量7%的HCl洗滌，陰離子樹脂用4倍量4%的NaOH水溶液洗滌，洗完后浸泡3小時，用電滲析水洗至PH5～6及PH8～9即串聯(lián)洗，直到電阻率20萬Ω/cm以上備用。6．無鹽水的制備：（1） 自來水先通過電滲析器，再通過732陽離子樹脂罐和717陰離子樹脂罐得到電導(dǎo)率為5以下（或電阻為20萬Ω/cm以上）的無離子水供提煉離子交換以下工序用