【正文】 在不良事件的匯總時(shí)，要求提供所有的不良事件，包括與用藥有關(guān)的不良事件和用藥無(wú)關(guān)的不良事件。21力爭(zhēng)體現(xiàn)數(shù)據(jù)的完善性，減少分析與評(píng)價(jià)過程中的偏頗。力爭(zhēng)體現(xiàn)綜合評(píng)價(jià)與系統(tǒng)評(píng)價(jià)的思路，本指導(dǎo)原則無(wú)論在整體編排或是具體項(xiàng)目的技術(shù)要求均力爭(zhēng)體現(xiàn)出藥物開發(fā)和評(píng)價(jià)的系統(tǒng)觀。（四）對(duì)本指導(dǎo)原則內(nèi)容的說(shuō)明本指導(dǎo)原則在制定過程中重點(diǎn)考慮以下幾個(gè)方面：科學(xué)謹(jǐn)慎地撰寫各項(xiàng)下要求的內(nèi)容。如果在只有一個(gè)臨床試驗(yàn)時(shí)，則僅撰寫單個(gè)臨床試驗(yàn)的內(nèi)容，而不需進(jìn)行臨床試驗(yàn)間的比較。本指導(dǎo)原則的“臨床試驗(yàn)總結(jié)”中，包含了進(jìn)行多個(gè)臨床試驗(yàn)比較的內(nèi)容，課題組有專家認(rèn)為目前在我國(guó)進(jìn)行的用于注冊(cè)的各期臨床試驗(yàn)通常是一個(gè)研究，因此可能無(wú)法寫出臨床試驗(yàn)間比較的內(nèi)容。20根據(jù)課題組討論會(huì)后藥審中心審核意見的建議，結(jié)合國(guó)內(nèi)的注冊(cè)實(shí)際，在臨床文獻(xiàn)與臨床試驗(yàn)總結(jié)邏輯順序編排上，采用臨床文獻(xiàn)總結(jié)在前，臨床試驗(yàn)總結(jié)在后的次序。根據(jù)中國(guó)的注冊(cè)實(shí)際，將臨床文獻(xiàn)與臨床總結(jié)分成臨床文獻(xiàn)總結(jié)與臨床試驗(yàn)總結(jié)兩部分。該綜述與國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）的通用技術(shù)文件（CTD）的模塊2（Module 2）相對(duì)應(yīng)。在制定本指導(dǎo)原則時(shí)有以下考慮：體現(xiàn)藥物研發(fā)的系統(tǒng)性；體現(xiàn)藥品評(píng)價(jià)的系統(tǒng)性與綜合性；體現(xiàn)循證醫(yī)學(xué)（EBM）理念。本指導(dǎo)原則目的為臨床試驗(yàn)資料綜述撰寫提供思路。四、參考文獻(xiàn)The Common Technical Document For The Registration OfPharmaceuticals For Human Use Efficacy – M4e ：Clinical Overview And ClinicalSummary Of Module 2 .19五、起草說(shuō)明（一）起草背景隨著修訂的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》及《藥品注冊(cè)管理辦法》(試行)的頒布與實(shí)施,以及在中國(guó)加入WTO后所面臨的新形勢(shì)，為規(guī)范和明確臨床試驗(yàn)資料綜述撰寫的格式與內(nèi)容，出臺(tái)與之配套的指導(dǎo)性文件成了客觀現(xiàn)實(shí)的需要?？梢圆捎煤喜踩苑治龅呐R床試驗(yàn)包括：（1）對(duì)照研究，合并是大多數(shù)常見不良事件信息的最佳來(lái)源，并且能區(qū)別藥物相關(guān)的不良事件與自發(fā)事件；（2）所有研究，合并有利于罕見不良事件的評(píng)價(jià)；（3）特定的用藥途徑、或用藥方案、或特定的伴隨用藥的所有研究；（4）通過自愿問卷調(diào)查或直接提問得出不良事件的臨床試驗(yàn)；（5）地區(qū)相同的臨床試驗(yàn)。重要不良事件（Significant Adverse Event）:指的是除嚴(yán)重不良事件外，任何導(dǎo)致采用針對(duì)性醫(yī)療措施（如停藥、降低劑量和對(duì)癥治療）的不良事件和血液學(xué)或其他實(shí)驗(yàn)室檢查明顯異常。外在因素包括：地區(qū)的社會(huì)和文化特點(diǎn)（如醫(yī)療現(xiàn)狀）、飲食、吸煙、嗜酒、污染情況、光照情況、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、用藥的依從性，更為重要的是不同地區(qū)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的可信度以及臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施的實(shí)際情況。內(nèi)在因素包括：遺傳多態(tài)性、年齡、性別、身高、體重、瘦體重（又名去脂體重）、器官功能不全。三、名詞解釋種族因素（Ethnic Factors）：是指與種族或按相同的特征和生活習(xí)慣群聚的大量人群相關(guān)的因素。17（6）任何已知和潛在的食物藥物、藥物藥物相互作用的危險(xiǎn)因素，并提供研究藥物的推薦用法。（4）不同人群（年齡、性別、種族、器官功能狀態(tài)、疾病的嚴(yán)重程度，遺傳多態(tài)性）的安全有效性。（2）明顯的安全性問題以及所能采取的防范措施。獲益與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估綜合生物藥劑學(xué)、臨床藥理學(xué)、有效性和安全性結(jié)論，對(duì)研究藥物總體的獲益與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。（12）上市經(jīng)驗(yàn)：世界范圍內(nèi)臨床應(yīng)用的程度；任何已經(jīng)證實(shí)的新的，或不同的安全性問題；管理部門對(duì)安全性問題的反應(yīng)。（10）預(yù)防、減輕或處理不良反應(yīng)的方法。（8）不良反應(yīng)與用藥劑量、用藥間隔、用藥時(shí)限的關(guān)系。（6）研究結(jié)果與文獻(xiàn)有明顯的差異時(shí)，應(yīng)做出相應(yīng)的解釋。（5）常見的不良反應(yīng)，僅對(duì)高發(fā)不良事件進(jìn)行簡(jiǎn)要討論。（4）試驗(yàn)組與對(duì)照組的受試人群特征和藥物的暴露程度。（2）特殊的不良反應(yīng)（如心律失常，QT 間期延長(zhǎng)）。（7）來(lái)自其他地區(qū)臨床數(shù)據(jù)的支持程度；（8）長(zhǎng)期用藥的藥物，應(yīng)考慮長(zhǎng)期療效和耐藥產(chǎn)生的情況；（9）療效與血藥濃度相關(guān)的證據(jù)；（10）研究結(jié)果的臨床意義；（11）如果采用替代終點(diǎn)，說(shuō)明臨床獲益程度；（12）如果特殊人群的有效性所依據(jù)的臨床試驗(yàn)依據(jù)不充分，其有效性應(yīng)該根據(jù)總?cè)巳旱男Ч馔苼?lái)判斷。（5）研究結(jié)果與文獻(xiàn)有明顯的差異時(shí)，應(yīng)解釋對(duì)有效性數(shù)據(jù)集的影響。（3）采用非劣效性檢驗(yàn)來(lái)證明有效性的試驗(yàn)，應(yīng)分析是否有支持試驗(yàn)測(cè)定方法敏感性判定的證據(jù)，以及證明非劣效檢驗(yàn)界值設(shè)置合理的證據(jù)。包括病人入選情況，研究時(shí)限，對(duì)照組與終點(diǎn)的選擇，在使用不常用的臨床試驗(yàn)終點(diǎn)時(shí)，應(yīng)慎重。討論受試人群和上市后擬用人群的區(qū)別。有效性評(píng)價(jià)應(yīng)該綜合考慮下述因素：（1）受試人群特征。在分析過程中應(yīng)考慮所有相關(guān)的數(shù)據(jù)，說(shuō)明其對(duì)結(jié)論的支持程度。對(duì)于生物等效性研究，通過對(duì)方法學(xué)驗(yàn)證、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)據(jù)分析與評(píng)價(jià)，得出試驗(yàn)藥物與參比制劑是否具有臨床可互換性的結(jié)論。生物藥劑學(xué)總體評(píng)價(jià)目的是為劑型確定提供依據(jù)。如不一致，應(yīng)做出相應(yīng)分析。重點(diǎn)分析與討論下述問題，并提供對(duì)研究藥物立題的結(jié)論性評(píng)價(jià)。(二)臨床試驗(yàn)總體評(píng)價(jià)撰寫時(shí)應(yīng)注重以下幾方面的內(nèi)容： 描述和解釋研究藥物的全部臨床試驗(yàn)進(jìn)展情況； 評(píng)價(jià)臨床設(shè)計(jì)與實(shí)施的質(zhì)量，包括GCP的執(zhí)行情況；