【正文】 [18] 中國石化集團上海工程有限公司編《化工工藝設(shè)計手冊》(下)第三版，北京[19] 袁文《干燥方法對片劑的影響》 醫(yī)藥工程設(shè)計2008年第5期[20] 夏清，陳常貴編《化工原理》下冊，天津，天津大學(xué)出版社，2005年1月.[21] 朱盛山編《藥物制劑工程》，北京，化學(xué)工業(yè)出版社，2002年8月第一版。 9(3 suppl)：S6380。 Shapiro, S: Nonsteroidal antiinflammatory drug use and reduced risk of large bowel carcinoma. Cancer 1998, 82:232633[8] Drake JG, Becker JL. Aspirininduced inhibition of ovarian tumor cell growth. Obstet Gynecol 2002 Oct。 11(3):155160[4] Thomas T, Nadackal TG, Thomas K. Aspirin and nonsteroidal antiinflammatory drugs inhibit amyloidbeta aggregation. Neuroreport 2001 Otc29。本設(shè)計采用的是全室凈化與局部凈化相結(jié)合的凈化處理方式。(2) 局部凈化 以凈化空調(diào)器或局部凈化設(shè)備（如潔凈工作臺、層流罩等），在一般空調(diào)環(huán)境中造成局部區(qū)域具有一定潔凈度級別環(huán)境的凈化處理方式叫局部凈化。(1) 全室凈化 以集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)，在整個房間內(nèi)造成具有相同潔凈度環(huán)境的凈化處理方式，叫全室凈化。167。缺點：需要有配套的冷凍機房或有放置熱泵機組的室外空間，另需要有放置組合式空氣處理機組的空調(diào)機房；造價高。其冷源由冷水機組提供。 空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計方案組合式空氣處理機組＋冷水機組＋高效送風(fēng)口這是一個最傳統(tǒng)的空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計方案。因為潔凈級別相同的位置較集中，消聲、減振要求較為嚴格，所以采用集中式空調(diào)系統(tǒng)。集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)較常用，即空氣的過濾、冷卻、加熱、加濕和風(fēng)機等處理設(shè)備集中設(shè)置在空調(diào)機房內(nèi)，由風(fēng)管送入各房間。 空調(diào)凈化系統(tǒng)空調(diào)凈化系統(tǒng)是經(jīng)過凈化并調(diào)溫調(diào)濕后的潔凈空氣由安置在天棚側(cè)墻上的一個或幾個進風(fēng)口送入潔凈室，出風(fēng)口在對面墻的下部，或者直接從走廊出風(fēng)。m以下以控制送風(fēng)系統(tǒng)含塵量。m以上大塵粒和異物；（2） 中效過濾器：用以濾除110181。 空氣過濾器空氣凈化系統(tǒng)中，一般采用三級過濾，即粗效、中效和高效過濾器。 空氣過濾的機理空氣過濾的機理分為慣性作用、擴散作用、攔截作用、靜電作用等。167。按無菌等級的高低依次相連。（4）潔凈室壓力 為使?jié)崈羰彝馕廴镜目諝獠贿M入潔凈室，潔凈室必須維持一定的正壓。根據(jù)我國的GMP推薦：一般情況下，潔凈度等于30萬級時，換氣次數(shù)不少于15次/h。 設(shè)計參數(shù)（1）廠房的潔凈度級別分300000級。對藥品生產(chǎn)來說，在生產(chǎn)環(huán)境中除了對非生命污染物——塵料要加以限制處理，還必須對有生命的污染物——微生物作出更嚴格的限制[17]。制劑生產(chǎn)車間潔凈度是否合格，將直接影響藥品質(zhì)量。第6章 生產(chǎn)車間空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計生產(chǎn)車間空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計目的是通過空調(diào)系統(tǒng)供應(yīng)足夠的空氣，應(yīng)盡量減少生產(chǎn)區(qū)空氣中的有害或無害異物，用以除去可能污染產(chǎn)品的空中微塵。167。在進行本車間平面布置時應(yīng)根據(jù)GMP的要求，將每個工序準確地確定其潔凈廠房等級。設(shè)備間須留有一定的操作距離。除非生產(chǎn)工段之間生產(chǎn)性質(zhì)有顯著差異，設(shè)備應(yīng)按工藝流程的順序布置，保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，使物料能按流程順序流動，避免交叉往返。167。（6） 車間內(nèi)應(yīng)設(shè)置更換品種及日常清洗設(shè)備、管道、容器等必要的水池、上下水道等設(shè)施。（4） 廠房必須能夠防塵、防昆蟲、防鼠類等的污染。（3） 車間的廠房、設(shè)備、管線的布置和設(shè)備的安放，要從防止產(chǎn)品污染方面考慮，便于清掃。 車間布置的總體要求（1） 車間應(yīng)按一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)的要求設(shè)計?？刂茀^(qū)的潔凈級別為30萬級。片劑的生產(chǎn)環(huán)境可劃分為一般生產(chǎn)區(qū)和控制區(qū)。167。 車間設(shè)計的一般原則片劑車間廠房的整體布置和各房間的大小與車間內(nèi)設(shè)備的排列和布置、設(shè)備間距的確定等有關(guān)。醫(yī)藥工業(yè)制劑潔凈車間設(shè)計除需要遵循一般車間常用的設(shè)計規(guī)范和規(guī)定外，還要遵照醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范，潔凈廠房設(shè)計規(guī)范，GMP及GMP實施指南進行車間設(shè)計。一個布置不合理的車間，基建時工程造價高，施工安裝不便；車間建成后又會帶來生產(chǎn)和管理問題，造成人流和物流不便，設(shè)備維修和檢驗不便等問題。h1質(zhì)量/kg2000第5章 車間平面布置圖設(shè)計車間布置設(shè)計的目的是對廠房的配置和設(shè)備的排列作出合理的安排。表410 DPP170平板式鋁塑包裝機技術(shù)參數(shù)技術(shù)參數(shù)數(shù)值沖切速度/次該系列機型采用模塊式結(jié)構(gòu)，各功能相對獨立，可根據(jù)用戶需要加裝或預(yù)留，如預(yù)成型、檢測等。 包裝機的選擇設(shè)計中本人選擇DPP170平板式鋁塑包裝機，該系列機采用同步齒形帶傳動，保證了各工位動作的同步性、先進的電磁離合制動組件，保證了停機時不溜車、不竄動，主電機的轉(zhuǎn)速由進口變頻器控制，無極連續(xù)可調(diào)。 片劑包裝的類型片劑包裝雖然有各種類型，但不外乎有如下三類[21]。49 BGB－350C系列高效包衣機參數(shù)表技術(shù)參數(shù)數(shù)值設(shè)備型號BGB 350C生產(chǎn)能力（kg/h）350 kg/h包衣滾筒轉(zhuǎn)速范圍（rpm） 主機電機功率（kw）熱風(fēng)調(diào)溫范圍(℃)常溫—80℃排風(fēng)機電機功率（kw）振打清灰裝置電動機功率（kw）蠕動泵電動機功率（kw）主機外形尺寸（長x寬x高）（mm）2000x1560x2300主機重量（kg）1650167。是片劑、丸劑、糖果等進行有機薄膜包衣、水溶薄膜衣、緩、控釋性包衣、滴丸包衣、糖衣包衣及巧克力、糖果包衣的一種高效、節(jié)能、安全、潔凈、符合GMP要求的機電一體化設(shè)備。（付）25 最大壓片壓力（kN）60 最大壓片直徑（mm）20 最大充填深度（mm）15 最大壓片厚度（mm）9 轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速（r/min）610 電動機3千瓦 950r/min 380v/50Hz生產(chǎn)能力（片/h）1800030000（單沖模具 大至φ20）機器凈重（kg）1800 外形尺寸 (mm)1100 1100 1700 167。主要技術(shù)參數(shù)見表48。隨機附單獨吸粉箱，通過吸分管與吸咀可吸取機器運轉(zhuǎn)時所產(chǎn)生的粉塵，避免粉塵粘結(jié)堵塞，并可回收原料重新使用。故適用于大批量生產(chǎn)。轉(zhuǎn)盤上可裝25付活絡(luò)式?jīng)_桿，旋轉(zhuǎn)一周即可壓制50片。 壓片機設(shè)備選型本機用以將各種顆粒料狀原料壓制成片狀，除圓片以外還可以壓制各種幾何形狀的異形片、雙面刻字片?？紤]到我們工藝流程采用濕法制粒，因此相應(yīng)地采用濕法制粒壓片法。 壓片 167。技術(shù)參數(shù)見表47。ZLK旋翼過濾機有設(shè)計合理的濾網(wǎng)桿件，封磊量自由流的材料進行最理想的均勻，固定粉碎桿件，能粉碎大堆地易碎地產(chǎn)品，并根據(jù)離心力地原理，用特殊孔地濾網(wǎng)，仔細篩濾。min118000入口溫度/℃140～300出口溫度/℃70～90外形尺寸（長寬高）/mm300027004260167。表46 LPG25高速干燥機技術(shù)參數(shù)技術(shù)參數(shù)數(shù)值噴霧盤直徑/mm120干燥能力（水）/kg它的特點是干燥速度快，所得產(chǎn)品粒度均勻，流動性、速溶性良好，操作簡單，調(diào)控方便，易實行自動化作業(yè)，且能避免干燥過程中的粉塵飛揚。 干燥設(shè)備選型考慮到本設(shè)計阿司匹林復(fù)方片劑的工藝、產(chǎn)量要求及廠房的空間大小，設(shè)計中本人選用型號為LPG25高速離心噴霧干燥機來進行干燥。干燥過程得以進行的必要條件是物料表面產(chǎn)生的蒸氣分壓（pw）與空氣中水蒸分壓（p）的差大于了零，及pwp＞0；另外，物料的干燥速率與物料內(nèi)部水分的性質(zhì)及空氣的性質(zhì)有關(guān)。167。干燥除去的濕分多數(shù)是水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。 干燥167。主要技術(shù)參數(shù)見表45[18]。該機的攪拌漿與切斷刀相向運動，使物料混合充分，制粒穩(wěn)定，所生產(chǎn)的顆粒呈細小，均勻、規(guī)則球狀，細密度、硬度、崩解度與釋放度均佳。也適用于食品、化工的粉狀物料混合與制粒。 制粒機的選擇設(shè)計中本人選擇型號為HLSG50的造粒機。 濕法制粒機理濕法制粒首先是黏合劑中的液體將藥物粉粒表面潤濕,使粉粒間產(chǎn)生黏著力,然后在液體架橋與外加機械力的作用下形成一定形狀和大小的顆粒,經(jīng)干燥后最終以固體橋的形式固結(jié)[14]。（3）噴霧制粒 此法是將藥物溶液或混懸液用霧化器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)以直接制成球狀干燥細顆粒的方法，本設(shè)計用的是濕法制粒法。該法不加入任何液體，靠壓縮力的作用使粒子間產(chǎn)生結(jié)合力。由于濕法制粒制成的顆粒經(jīng)過表面潤濕，其表面改性較好，具有外形美觀，耐磨性較強，壓縮成形性好等優(yōu)點，在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最為廣泛。（1）濕法制粒 此法是在藥物粉末中加入黏合劑，靠黏合劑的架橋或黏結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。167。（5）改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞。粉末的粉塵飛揚及黏附性嚴重，制粒后可防止環(huán)境污染與原料的損失，有利于GMP管理?；旌虾笾屏?，或制粒后混合可有效得防止離析[19]。（2）防止各成分的離析。 制粒的目的（1）改善流動性。表44 SY1500三維運動混合機參數(shù)表技術(shù)參數(shù)數(shù)值最大裝料重量 (kg)750主軸轉(zhuǎn)速(r/min) 08電機功率(kw)11外形尺寸(mm) L 3100*2850*3000整機重量(kg) 3500167。筒內(nèi)的多種物料相互流動、擴散、摻雜，最后呈均勻狀態(tài)。當主動軸被拖動旋轉(zhuǎn)時，萬向節(jié)使料桶在空間周而復(fù)始地作平移、轉(zhuǎn)動和翻滾等復(fù)合運動。 混合設(shè)備總混采用三維運動混合機，本機為高效率混合設(shè)備，可用于制藥、食品、化工、輕工、機械、電子、礦冶、國防工業(yè)、科研等企事業(yè)單位的粉狀物料的高均勻度混合。上述三種混合方式在實際的操作過程中并不相互獨立進行，只不過所表現(xiàn)的程度大小不同而已。167。其中包括固—固、固—液、液—液等組分的混合，通常將固—固粒子的混合簡稱為混合；將大量固體和少量液體的混合叫捏合；將大量液體和少量不溶性固體或液體的混合（如混懸劑、乳劑、軟膏劑等混合過程）稱為勻化。 混合167。主要技術(shù)參數(shù)見表42 [18]?？烧{(diào)節(jié)的偏心重錘經(jīng)電機驅(qū)動傳遞到主軸中心線，在不平衡狀態(tài)下，產(chǎn)生離心力，使物料強制改變在篩內(nèi)表成軌道旋渦，重錘調(diào)節(jié)器的振幅大小可根據(jù)不同物料和篩網(wǎng)進行調(diào)節(jié)。該機的結(jié)構(gòu)特點：本機由料斗、振蕩室、連軸器、電機組成。167。(4) 篩分裝置的參數(shù)，如篩面的傾斜角度，振動方式，運動速度，篩網(wǎng)面積，物料層厚度以及過篩時間等，保證物料與篩面充分接觸，給小粒徑的物料通過篩孔的機會[17]。(2) 物料中含濕量增加，黏性增加，易成團或堵塞篩孔。 影響篩分的因素為了提高篩分效率，將過篩操作的影響因素歸納如下：(1) 粒徑范圍適宜，藥物的篩分粒徑越小，由于表面能，靜電等影響容易使粒子聚結(jié)成塊，或堵塞篩孔無法操作，一般篩分粒徑不小于70～80μm,聚結(jié)現(xiàn)象嚴重時根據(jù)情況可采用濕法篩分。如顆粒劑，散