as免疫機制ppt課件(參考版)
2025-05-15 02:51本頁面
【正文】 2022815 55 謝謝！ 。 ? 一些必需確定的基本事實還未能取得一致的結(jié)果，同時也缺少足夠的人群研究資料的支持，以致一些重要的觀點尚未獲得共識。β 2GpI免疫耐受狀態(tài)下的 LDLR/小鼠還可以降低免疫系統(tǒng)對 oxLDL的反應(yīng)。 2022815 53 ? β 2GpI是動脈粥樣硬化發(fā)展過程中一種重要的免疫原。 ? AS免疫機制觀點的提出為ＡＳ的防治提供了新思路 。 ? 由于 HSPs是非多態(tài)性的，自感染細胞中產(chǎn)生的ＨＳＰ 肽復(fù)合物可直接針對細胞內(nèi)的全部抗原 ,能夠減少或消除突變體逃逸的可能性。用 HSP 肽復(fù)合物免疫接種引起強有力的抗腫瘤、抗病毒和抗寄生蟲效應(yīng)。 2022815 51 ? 實驗證明 HSP肽復(fù)合物的抗原性來自于多肽 ,而非 HSP本身。 從而有利于病原體的清除 。 ? 免疫細胞因子增加內(nèi)源性纖維酶原激活物抑制物的表達。 2022815 49 ? 而在動脈粥樣瘤內(nèi) Mφ 、 Ecs、 SMCs和活化的血小板都可以表達 CD40L[42]。 ? AS的大部分臨床并發(fā)癥都涉及血栓形成， T細胞在AS斑塊破裂處聚集可引發(fā)致命性的動脈粥樣血栓形成。 ? 免疫介質(zhì)可通過調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶、組織蛋白酶和肥大細胞蛋白水解酶可降解纖維帽膠原的釋放影響斑塊的穩(wěn)定。 J Histochem Cytochem. 2022 Jun。102:29192922. Transfer of CD41 T Cells Aggravates Atherosclerosis in Immunodeficient Apolipoprotein E Knockout Mice 2022815 46 七、 AS臨床事件與免疫反應(yīng) ? 免疫細胞在斑塊部位的聚集，提示免疫在 AS發(fā)展和轉(zhuǎn)歸中起作用。198(4): atherosclerotic plaques express DCSIGN, a novel protein found on dendritic cells and macrophages. 2022815 44 六、 AS與 獲得性免疫 2022815 45 Zhou等將 apoE/鼠與 scid/scid免疫缺陷小鼠雜交其后代小鼠大動脈斑塊面積與 apoE/鼠相比減少 73％，而將 apoE/鼠 CD4＋ T細胞移植到 apoE//scid/scid小鼠體內(nèi)，斑塊增加 164％。 ? DC在攝取微環(huán)境中的抗原后進一步分化成熟，促進 T淋巴細胞活化，激活獲得性免疫反應(yīng)。 2022815 43 ? 人和鼠 AS斑塊均可檢測到 DC，并且 DC與 T淋巴細胞同時存在于易破裂的斑塊肩部。 2022815 42 ? 獲得性免疫應(yīng)答需要雙信號啟動，即特異性抗原的刺激和來自抗原遞呈細胞的共刺激信號，這些信號多要 APC 特別走 DC提供。24:10491054. Depletion of Natural Killer Cell Function Decreases Atherosclerosis in LowDensity Lipoprotein Receptor Null Mice 2022815 41 五、 AS與抗原呈遞細胞 ? APC在連接天然免疫和獲得性免疫中起橋梁作用，它能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息呈遞給淋巴細胞，促使特異性淋巴細胞活化，產(chǎn)生獲得性免疫應(yīng)答。94:27872792.) Mast Cells in RuptureProne Areas of Human Coronary Atheromas Produce and Store TNF α 2022815 38 對照組 oxLDL(48h) 透射電鏡 甲苯胺藍 染色 2022815 39 對照組 實驗組 主動脈病變 HE染色 實驗組 主動脈甲苯胺藍染色 Compound48/80對 apoE基因敲除鼠主動脈斑快的影響 2022815 40 雖然 NK細胞存在于斑塊處的直接證據(jù)很少，但最近報道 NK細胞功能抑制時， LDLR/小鼠體內(nèi) AS病變減少， NK細胞可能有致 AS的作用。 ? 活化的肥大細胞脫顆粒釋放大量生物活性物質(zhì)，包括血管活性物質(zhì)、中性蛋白酶、炎癥因子和生長因子等，促進 AS病變形成和破裂。 ? 外源凝集素、補體活化產(chǎn)物C5a、 C3a等多種刺激物均可通過 Fcγ Ⅰ 激活肥大細胞。 2022815 30 SRA1轉(zhuǎn)基因鼠 轉(zhuǎn) SRA1的 C57BL/6小鼠喂養(yǎng)高脂飼料 24周后，主動脈瓣膜附著處血管壁增厚，明顯的粘液樣變性，冠脈內(nèi)膜增厚，泡
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