內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝ppt課件(參考版)
2025-05-09 06:51本頁面
【正文】 。 三、遺傳性肥胖模型 肥胖模型觀察指標(biāo) 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 151 體重和 Lee’s指數(shù)測(cè)定 腹股溝、腎周圍和腹腔脂肪重量測(cè)定 脂肪細(xì)胞大小測(cè)定 空腸絨毛表面積比較 血脂測(cè)定 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 152 本章學(xué)習(xí)要點(diǎn) ? 甲狀腺腫動(dòng)物模型復(fù)制方法。 2. 金硫葡萄糖法 體重 22g左右的雄性小鼠連續(xù)腹腔注射金硫葡萄糖一周 。 二、下丘腦性肥胖模型 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 147 造模機(jī)制 ? 藥物或機(jī)械作用破壞動(dòng)物下丘腦腹內(nèi)側(cè)核 高胰島素血癥 喪失飽感，攝食過度 體內(nèi)脂肪蓄積 肥胖 ? 這種模型只是單純性脂肪細(xì)胞體積的增大，但細(xì)胞數(shù)并不增加，相似于人類的重度肥胖癥。 10% 超重 =實(shí)測(cè)體重 ≥10% 標(biāo)準(zhǔn)體重 20%標(biāo)準(zhǔn)體重 肥胖 =實(shí)測(cè)體重 ≥20% 標(biāo)準(zhǔn)體重 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 143 肥胖的標(biāo)準(zhǔn) 3. 皮膚皺褶測(cè)定 4. 腰圍及腰／臀比 (WHR) 一、營(yíng)養(yǎng)型肥胖模型 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 145 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 可選用大鼠或家兔。 59%的人符合肥胖癥的定義。 ?我國(guó) 1998年超重人數(shù)已達(dá)一億。 肥胖癥常與 2型糖尿病、高血壓、血脂異常等病同時(shí)或先后出現(xiàn)，故肥胖實(shí)際上即是一種癥狀，又屬于一種慢性代謝異常疾病。所以血糖鉗的輸注速率即反映了組織對(duì)外源胰島素的敏感性。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 135 ? 原理：輸注胰島素以維持血胰島素在一個(gè)高水平線上，同時(shí)又輸注葡萄糖以維持血糖在基礎(chǔ)水平，由于輸注的高胰島素水平使血糖不斷代謝，要維持血糖在原來的基礎(chǔ)水平上須不斷輸注葡萄糖。 ?谷氨酸鈉誘導(dǎo)肥胖性胰島素抵抗動(dòng)物模型。 – 高胰島素血癥、高脂血癥、高糖皮質(zhì)激素血癥和 IR – 血糖一般正常水平 自發(fā)形成穩(wěn)定的 IR狀態(tài)，適用于發(fā)生機(jī)制研究 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 129 ? Wistar肥胖大鼠 – 肥胖、高胰島素血癥、高甘油三脂血癥 – 雄性多高血糖 – 胰島素合成和分泌增加 ? ob/ob – 顯著肥胖、高血糖、高胰島素血癥和 IR 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 130 ? db/db – 血漿胰島素水平升高 ? OLETF大鼠 – 多食、肥胖、多飲、多尿 – 30周齡時(shí) 90%雄性大鼠發(fā)生糖尿病 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 131 二、喂養(yǎng)型 ? 高脂膳食 ? 高糖膳食 ? 模型特點(diǎn)是可靠、穩(wěn)定，價(jià)格低廉，適用于 IR干預(yù)實(shí)驗(yàn) 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 132 三、藥物型 ?多次、小劑量使用 STZ也可復(fù)制出大鼠 II型糖尿病模型， 100%存在 IR。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 122 ?沙鼠 , 蒙古沙鼠 ,梳鼠等棲息于沙漠中嚙齒類動(dòng)物給予普通飼料也會(huì)出現(xiàn)高血糖、高血脂、高胰島素血癥。 中國(guó)倉(cāng)鼠 。 OLETF大鼠 。 ob/ob 。 （三） 多次小劑量使用 STZ大鼠模型 * （四）自發(fā)性 2型糖尿病動(dòng)物模型 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 120 NSY 小鼠 。血糖升高，但未達(dá)到糖尿病標(biāo)準(zhǔn)。 （二）高脂高糖飲食加小劑量STZ大鼠模型 * 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 116 [造模原理 ] 先給動(dòng)物喂飼高糖高脂食物，誘發(fā)胰島素抵抗，再腹腔注射小劑量STZ，造成胰島 B細(xì)胞輕度損傷，誘發(fā)胰島素代償性分泌障礙，使動(dòng)物產(chǎn)生高血糖。 3．模型組 糖耐量異常和血糖升高 。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 114 [結(jié)果 ] 1．模型的成模率約 70%？。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 113 [操作方法 ] 1．大鼠靜脈注射 STZ 25～ 30 mg/kg體重（配制和應(yīng)用方法同前）， 2～ 3周后進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)。 3. NOD小鼠 典型的 1型糖尿病動(dòng)物模型，其發(fā)病機(jī)制可能與免疫介導(dǎo)的胰島炎有關(guān)。 （四）自發(fā)性 I型糖尿病模型 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 109 1. BB Wistar大鼠（遠(yuǎn)交系）。 種類、給藥途徑和速度、食物及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等。 此藥久置可減效。動(dòng)物注射前應(yīng)禁食 ， 注射應(yīng)在 30S內(nèi)完成，注射越快越容易引起糖尿病。血糖的變化也分為三個(gè)時(shí)相。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 105 方案 4：小鼠大劑量腹腔注射 成年小鼠禁食 12h后，將新鮮配制的四氧嘧啶溶液按 200 mg/kg 體重 1次 腹腔注射 ， 24h后血糖值 ≥， 持續(xù) 2周以上可選作糖尿病模型。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 104 方案 3：二次中劑量腹腔注射 大鼠禁食 12h后，第 1d將新鮮配制的四氧嘧啶溶液按 120mg/kg體重腹腔注射，第 2d大鼠禁食 12h后再按100mg/kg體重腹腔注射。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 103 方案 2：一次大劑量腹腔注射 大鼠禁食 12h后，將新鮮配制的四氧嘧啶溶液按 150~200mg/kg體重 1次 腹腔注射 ， 24h后血糖值 ≥ mmol / L， 持續(xù) 2周以上可選作糖尿病模型。 18h后出現(xiàn)持續(xù)性高血糖伴多飲、多尿等癥狀，隨后血糖達(dá) 以上，穩(wěn)定 2周后可作為糖尿病模型。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 101 實(shí)驗(yàn)試劑 四氧嘧啶，用注射用水或生理鹽水新鮮配制成 1%~3%的溶液。 （三）四氧嘧啶誘發(fā)糖尿病模型 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 99 實(shí)驗(yàn)原理 同 STZ致糖尿病。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 96 注意事項(xiàng) 7. 小鼠或大鼠在形成高血糖 30 d后，少數(shù)動(dòng)物的高血糖有所緩解，這是由于動(dòng)物的胰腺腺泡細(xì)胞增殖并轉(zhuǎn)變?yōu)锽細(xì)胞所致。因有的動(dòng)物在糖尿病成模后有自發(fā)緩解現(xiàn)象，主張注射 STZ 后1周測(cè)定血糖，確定模型復(fù)制是否成功。一般用檸檬酸鹽緩沖液配制成 1%~2%濃度，該溶液呈透明、微黃色。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 93 注意事項(xiàng) STZ純品為結(jié)晶粉狀，在室溫下和 冷藏室內(nèi)不穩(wěn)定，須放置－ 20℃ 或 － 70℃ 長(zhǎng)期保存。一 般雄性、成年和體重大的大鼠成 模率比較高。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥
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