【正文】 ⅲ .反復(fù)殺傷： Tc顆粒中的細(xì)胞毒性物質(zhì)足以連續(xù)殺傷多個(gè)靶細(xì)胞。 ● 殺傷特點(diǎn)： ⅰ .具有 MHCⅠ 類分子限制性： Tc只受自身MHCⅠ 類分子的限制，即 TCR只能識(shí)別自身的MHCⅠ 類分子，而不殺傷異體 MHCⅠ 分子介導(dǎo)的靶細(xì)胞（ Ag），因此只對(duì)自身表達(dá) MHCⅠ 類分子的胞內(nèi)感染、突變抗原起監(jiān)視作用。一個(gè) Tc可以連續(xù)殺傷多個(gè)靶細(xì)胞，而不損傷其它細(xì)胞。 ③ Tc細(xì)胞的效應(yīng) ●殺傷機(jī)理： ⅰ .裂解 (穿孔素 /顆粒酶途徑）： Tc與靶細(xì)胞緊密接觸，通過胞吐作用釋放穿孔素和顆粒酶，穿孔素的作用類似于 C9，形成細(xì)胞膜孔道，使靶細(xì)胞迅速死亡（約 30～ 40min）。 ② Tc細(xì)胞的活化與增殖： Tc細(xì)胞表面的 TCR和 CD8識(shí)別 APC上的 MHCⅡ 抗原肽，并與之結(jié)合形成 MHC－抗原肽－ TCR三元體（第一信號(hào)），同時(shí) CD3將活化信號(hào)傳入胞內(nèi)； APC的 B7與 CD28結(jié)合作為復(fù)合刺激信號(hào)；Th細(xì)胞分泌的 IL 6和 INFγ作為 Tc活化的刺激信號(hào)。 內(nèi)源性抗原的免疫應(yīng)答 ①內(nèi)源性 Ag的加工與遞呈 內(nèi)源性 Ag在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成，在胞漿中的蛋白酶體內(nèi)被多蛋白酶復(fù)合物水解成 8 ～ 11肽，再被抗原肽載體（ TAP）運(yùn)回內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，并與 Ⅰ 類分子的 α鏈和 β2m裝配成 MHCⅠ 抗原肽復(fù)合物，從而表達(dá)于 APC表面，供 Tc（ CD8＋ ）細(xì)胞識(shí)別。 ③ Th細(xì)胞的效應(yīng) （ 1）促進(jìn) Mφ的吞噬與消化功能： Th移動(dòng)到 Ag入侵部位，直接與 Mφ （靶細(xì)胞）接觸，識(shí)別 Mφ上的 MHCⅡ 分子遞呈的抗原后，釋放 IFNγ 、 β 等細(xì)胞因子，促進(jìn) Mφ的吞噬與消化病原體的能力。 ? 外源性抗原（ exogenous Ag）：指細(xì)胞外抗原，包括滅活的病毒抗原如疫苗。T細(xì)胞每天分裂 2－ 3次，持續(xù) 4－ 5天。這三種信號(hào)缺一不可。 Th細(xì)胞的 CD28與 APC的 B7分子（ CD80）結(jié)合（第二信號(hào)）。故 Th細(xì)胞識(shí)別 Ag受 MHCⅡ 類分子的限制。 ? 抗原遞呈（ antigen presentation）： MHC分子將抗原肽遞呈于細(xì)胞表面，供 T細(xì)胞識(shí)別的過程。 免疫耐受（ immune tolerance）：機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后引起的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)，如對(duì)自身抗原、腫瘤抗原表現(xiàn)為無應(yīng)答。 過繼免疫（ adoptive immunization）：把免疫過的 Lyc轉(zhuǎn)移給未免疫的個(gè)體，使該個(gè)體獲得免疫性。 主動(dòng)免疫（ active immunization）： Ag刺激機(jī)體，使機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答即產(chǎn)生致敏 Lyc和 Ab。 細(xì)胞免疫應(yīng)答： T細(xì)胞的抗原受體（ TCR等）識(shí)別抗原，進(jìn)而產(chǎn)生效應(yīng) T細(xì)胞和淋巴因子的免疫應(yīng)答即細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。 體液免疫應(yīng)答： B細(xì)胞的抗原受體（ mIg）識(shí) 別抗原，進(jìn)而誘發(fā)產(chǎn)生 Ab的免疫應(yīng)答即抗體 介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。 非特異性免疫應(yīng)答：機(jī)體先天具有的對(duì)外來 抗原作出的免疫反應(yīng)。在器官移植配型中，同卵雙生的同胞其 HLA型完全相同，排斥反應(yīng)?。患彝コ蓡T之間，常會(huì)有一個(gè)單元型相同，排斥反應(yīng)相對(duì)?。蝗巳褐羞x擇供體，應(yīng)是 HLA配型為同源性最高者。 在移植排斥反應(yīng)中的作用：同種異體器官移植（allograft）時(shí)， MHC抗原既是激發(fā)同種免疫應(yīng)答反應(yīng)的 Ag，又是被受體攻擊的靶抗原。 MHC限制性： T細(xì)胞只能識(shí)別自身 MHC分子遞呈的抗原肽，而不能識(shí)別非己 MHC所結(jié)合的相同抗原肽，這種細(xì)胞間相互作用的限制稱為 MHC限制（ MHC restriction）。 ? 在同種組織器官移植或輸血中，由于 MHC抗原有極強(qiáng)的免疫原性，它可在受體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生 Ab和特異性 Tc，從而攻擊移植物細(xì)胞而發(fā)生排斥反應(yīng)。 ? 把 抗原遞呈給 Th細(xì)胞：與 MHCII 類分子結(jié)合后的抗原肽表位被 Th的 TCR的 CDR3結(jié)合， CDR1和 CDR2與槽兩側(cè)的 α螺旋結(jié)合，并且 Th的 CD4分子與 β2結(jié)合，從而把 Ag信息遞呈給 Th細(xì)胞。 ?Ig樣區(qū)；由 α 2和 β 2組成， β 2是 T細(xì)胞 CD4分子（ Th）的識(shí)別部位。 ?抗原肽結(jié)合區(qū)：由 α 1和 β 1組成，是可變區(qū)。 ? MHCI 類分子主要識(shí)別和遞呈內(nèi)源性抗原（如腫瘤抗原、病毒抗原）給 CD8＋ T細(xì)胞。 （ 2） MHCI 類分子的功能 ? 內(nèi)源性蛋白質(zhì)抗原必須經(jīng) APC剪切加工才能與肽結(jié)合區(qū) 結(jié)合。 第 I 類主要組織相容性抗原（ MHCI ）分子 （ 1） MHCI 類 分子結(jié)構(gòu)：由 α 和 β 兩條多肽鏈組成 , α 鏈有 5個(gè)結(jié)構(gòu)域，從 N端到 C端依次為α α α 跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)。 MHC在不同動(dòng)物有不同的名稱 種 MHC名稱 小鼠 H2(histopatibility system2) 大鼠 RT1(AgB) 人類 HLA(human leukocyte antigens) 兔 RLA(rabbit leukocyte antigens) 豚鼠 GPLA(guinea pig leukocyte antigens) 家豬 SLA(sus domesticus leukocyte antigens) 猴 RhLA(rhesus macaque leukocyte antigens) （一） 主要組織相容性抗原的結(jié)構(gòu)與功能 MHC分子根據(jù)結(jié)構(gòu)與功能不同分為 （ 1） MHCI 類分子（ MHC class I）：分布于所有有核細(xì)胞表面。包括（ 1）次要組織相容性抗原系統(tǒng)：指引起慢而弱的排斥反應(yīng)的組織相容性抗原，由次要組織相容性復(fù)合物（ mHC）編碼。表達(dá)產(chǎn)物為主要組織相容性抗原。 BCell Development in the Bone Marrow ● B細(xì)胞的表面標(biāo)志： B細(xì)胞通過 BCR可直接識(shí)別并結(jié)合特異性抗原。 從干細(xì)胞 →幼 B細(xì)胞的發(fā)育在骨髓，不依賴抗原刺激，只產(chǎn)生與分泌 mIg。 B細(xì)胞與其它血細(xì)胞一起發(fā)育成熟。 B細(xì)胞前體 （ VDJC μ重排）（ VJ重排） Ag 淋巴干細(xì)胞 前 B細(xì)胞 幼 B細(xì)胞 成 B細(xì)胞 漿細(xì)胞 胞質(zhì)內(nèi)合成 μ鏈 胞膜表達(dá) IgM 分泌抗體 ● B細(xì)胞的發(fā)育 （ 1）鳥類的法氏囊是 B細(xì)胞產(chǎn)生和發(fā)育場(chǎng)所。 基本過程： （ 1） APC處理、加工抗原為 T細(xì)胞能夠識(shí)別的抗原肽；（ 2）抗原肽與APC胞內(nèi) MHC分子結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)到 APC表面，形成 MHC抗原肽復(fù)合物；（