【正文】 （ 3） 組合大孔 樹脂 色譜分離技術(shù) 、凝膠柱色譜分離技術(shù)及模擬移動。 主要考核指標(biāo)： （ 1）茶葉中總兒茶素提取率達到 92%以上，粗分離產(chǎn)物中兒茶素純度達到 80%以上。 （ 3）篩選確定多酚氧化酶（ PPO）和過氧化物酶（ POD）酶源、固定化載張家港市企業(yè)技術(shù)需求項目匯編 26 體和固定化方法，實現(xiàn)兒茶素向茶黃素的高效轉(zhuǎn)化。 主要研發(fā)內(nèi)容 ： 以省內(nèi)大量中低檔茶為原料，集成逆流萃取技術(shù)、膜分離技術(shù)、固定化酶催化技術(shù)、大孔樹脂分離技術(shù) 、 改性凝膠柱色譜分離技術(shù) 和模擬移動床分離技術(shù) ，建立一條適宜于工業(yè)化應(yīng)用的茶黃素提制工藝，深入研究酶法制備茶黃素、茶黃素高效分離純化等核心技術(shù)，制得不同純度的茶黃素產(chǎn)品，大幅度提高茶產(chǎn)業(yè)的效益水平， 需解決的 關(guān)鍵技術(shù)： （ 1）建立茶黃素的 HPLCPADMS 定量分析方法 。茶黃素的提取和分離純化受到國內(nèi)外的廣泛關(guān)注，市場前景非常廣泛。 公司擬定的投入研發(fā)資金 :總投入 150 萬元，包括復(fù)配配方的研制以及市場的推廣 。因此在國內(nèi)開發(fā)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新一代環(huán)保型密封膠對國內(nèi)整個密封膠市場的發(fā)展起到積極的推動作用！ 主要研究內(nèi)容 :重點開發(fā)功能型硅酮密封膠合，如丙酮型密封膠、高粘接與彈性硅酮密封膠的制備工藝以及應(yīng)用技術(shù) 。因此國際上最新 研究新一代環(huán)保型密封膠，同時具備高粘結(jié)力以及固化后的回彈性，廣泛應(yīng)用于替代傳統(tǒng)密封膠的建筑密封膠市場，還大量應(yīng)用于車載密封建材的粘接。 單位：張家港市威迪森油墨有限公司 聯(lián)系人：錢建平 聯(lián)系電話： 051258470688 （丙酮型密封膠、高粘接與彈性硅酮密封膠）研發(fā) 背景與意義 : 隨著國內(nèi)基礎(chǔ)設(shè)施的重點建設(shè)以及城鎮(zhèn)化率的逐步加速，國內(nèi)市場對硅酮密封膠的需求呈現(xiàn)逐年增加， 2020 年國內(nèi)對硅酮密封膠的需求達到 2 萬噸，每年仍將保持 20％左右的速度增長。3 是所有材料都必須符合歐盟環(huán)保指令的標(biāo)準(zhǔn)。 張 家港市企業(yè)技術(shù)需求項目匯編 25 需解決的關(guān)鍵技術(shù) ： 1 是針對熱塑性樹脂表面張力小而光潔度高的特點，研發(fā)一種相適應(yīng)的環(huán)形網(wǎng)絡(luò)高分子材料所組成的樹脂作為粘結(jié)劑。采用數(shù)碼噴墨墨水打印標(biāo)記字碼比常規(guī)的打印方法勞動率提高十倍以上，更具有環(huán)保、節(jié)能的重大意義。由于被打印的材料不同，墨水的適用性也就不同，墊塑性樹脂表面打印號碼與字符標(biāo)記的墨水已成為世界空白，而且有關(guān)行業(yè)為了提高生產(chǎn)率迫切需求此類打印墨水。 擬投 入研發(fā)資金： 該項目我公司擬投資 600 萬元資金。注射用轉(zhuǎn)化糖是無菌的結(jié)晶性粉末灌裝在輸液瓶內(nèi)，臨用前加滅菌注射用水配制使用，具有體積小、重量輕、運輸方便的特點。由于 5HMF 的毒性及對產(chǎn)品質(zhì)量情況的指示作用，在含葡萄糖或其它單糖的制劑中應(yīng)作為一個重要的有關(guān)物質(zhì)加以控制。 5羥甲基糠醛（ 5Hydroxymethyl furfural，簡稱 5HMF）是葡萄糖等單糖化合物在高溫或弱酸等條件下脫水產(chǎn)生的一個醛類化合物，該化合物穩(wěn)定性不好，容易分解成乙酰丙酸和甲酸，或發(fā)生聚合反應(yīng)。 主要研發(fā)內(nèi)容： 基于轉(zhuǎn)化糖的上述特點，目前轉(zhuǎn)化糖注射液作為一種非胃腸道的營養(yǎng)補充劑在臨床上大量應(yīng)用，我公司開發(fā)的轉(zhuǎn)化糖具有藥物穩(wěn)定性高、 5羥甲基糠醛含量低、運輸方便 等特點。注射用轉(zhuǎn)化糖是由右旋結(jié)晶葡萄糖與左旋結(jié)晶果糖按 1∶ 1 的比例混合制成的復(fù)方制劑 ,具有與葡萄糖和果糖相類似的代謝特點和作用 , 其中果糖代謝繞過糖酵解的限速酶 — 磷酸果糖激酶 ,代謝速度較葡萄糖 快 ,快速供能的同時有效降低血糖波動；而其中的葡萄糖代謝速度較慢 ,可持續(xù)供能。尤其是下列情況下： 1．糖尿病患者的能量補充劑； 2．燒創(chuàng)傷、術(shù)后及感染等胰島素抵抗（糖尿病狀態(tài)）患者的能量補充劑； 3．藥物中毒； 4．酒精中毒。 單位：江蘇七洲綠色化工股份有限公司 聯(lián)系人： 陶亞春 聯(lián)系電話： 051258609838 15895683008 背景與意義： 轉(zhuǎn)化糖在國外已廣泛應(yīng)用于臨床多年 ,并已取得令人滿意的臨床療效。 現(xiàn)在嗪草酮工藝已經(jīng)不再有太大的優(yōu)勢，市場競爭的壓力迫使嗪草酮的技改勢在必行，七洲公司預(yù)計投資 130 萬，在嗪草酮工藝 的技改中，尤其是尋找溴甲烷的替代品，其意義不僅在于他的經(jīng)濟效益，更多的是在環(huán)境保護和工人的健康上，走在同類產(chǎn)品前列。 在溴甲烷的替代品的尋找過程中，本著符合科學(xué)的工藝設(shè)計路線，經(jīng)濟的合成成本，綠色的環(huán)境保護和工作生產(chǎn)環(huán)境，要在以下幾個方面有所突破 ，其活性不能低于溴甲烷，以確保合成時間滿足大生產(chǎn)，最重要的是替代品的毒性要較小。與堿金屬接觸受沖擊時會著火燃燒。與活性金屬粉末 (如鎂、鋁等 )能發(fā)生反應(yīng)。皮膚占染有 溴甲烷液體也可經(jīng)皮吸收 ,特別是液態(tài)溴甲烷污染衣物、手套、鞋襪而不及時去除使皮膚接觸時間長 ,吸收量較多，在大生產(chǎn)中亦有工人中毒現(xiàn)象出現(xiàn)。由于溴甲烷揮發(fā)性高 ,空氣中可達較高濃度。 本公司嗪草酮的生產(chǎn)工藝如下： N a O H C L 2 N a c lO N a c l H 2 O2 + + +（Ⅰ） ClClON a O HO N aO HON a c l H 2 O+ 3 + +( Ⅱ ) O N aOON a c l H 2 O（Ⅰ） ( Ⅱ )+ + +( Ⅲ ) 張 家港市企業(yè)技術(shù)需求項目匯編 23 H C L N H 2 N H C S N H N H 2NNNOHSN H 2( Ⅲ ) + +（Ⅳ） C H 3 B r N a O HNNNOHN H 2S C H 3N a B r（Ⅳ） + + 嗪草酮合成中最后一步是甲基化，其中甲基化所用的原料是溴甲烷 ,溴甲烷又稱溴代甲烷或甲基溴，是一種無色無味的液體成直接的損傷。 嗪草酮又稱賽克津 ,是一種三氮苯類 內(nèi)吸選擇性除草劑，主要通過根吸收、莖、葉吸收 ,對一年生闊葉雜草和部分禾本科雜草有良好防除效果 .七洲綠色化工有限公司作為生產(chǎn)以三唑 類殺菌為主打的化工單位，嗪草酮產(chǎn)品也是公司的主要產(chǎn)品之一，年銷售額達 8000 萬以上，占有的市場份額高達 73%。 單位：江蘇七洲綠色化工股份有限公司 聯(lián)系人： 陶亞春 聯(lián)系電話： 051258609838 15895683008 37. 嗪草酮新工藝 (溴甲烷替代技術(shù) ) 背景與意義 :農(nóng)業(yè)是我國國民經(jīng)濟發(fā)展的基礎(chǔ)，但是我國度土地資源非常有限和缺乏，這就要求我們除了依靠生物技術(shù)篩選優(yōu)質(zhì)品種，增加農(nóng)業(yè)投入搞好硬件設(shè)施，提高農(nóng)民科學(xué)生產(chǎn)意識之外，很大程度上必須依靠發(fā)展和使用農(nóng)藥來達到增收增產(chǎn)的目的。在保證 4三氮唑生產(chǎn)成本不影響最終三唑類的殺菌劑成本的前提下，對 4三氮唑合成技術(shù)進行優(yōu)化，對分離提純技術(shù)進行改進 ,設(shè)計一條可以工業(yè)化的合理的小試路線。 4三氮唑合成中異構(gòu)體的分離技術(shù)顯得尤為重要。由于產(chǎn)品的異構(gòu)的生物選擇性較小，應(yīng)用價值不大，而且異構(gòu)的存在影響產(chǎn)品的含量，在提純的過程中，產(chǎn)品有所損耗，影響了收率，增加了能耗，增加了生產(chǎn)周期和生產(chǎn)的勞動量，增加了原材料的成本，降低了經(jīng)濟效益，使企業(yè)日益緊張的市場競爭處于不利的地位。 在 4三氮唑合成過程中， 4三氮唑不可避免得產(chǎn)生。甲酰胺法和甲酸法 是目前常用的生產(chǎn)方法， 生產(chǎn)工藝成熟穩(wěn)定， 成本較低。 主要研發(fā)內(nèi)容，需要解決的關(guān)鍵技術(shù)： 目前 4三氮唑的合成方法 有甲酰胺、 水合肼法；甲酸、水合肼、 氨氣法；甲酰胺、 甲酸、水合肼法 ；雙酰肼、氨氣法；鹽酸肼 ( 或硫酸肼 ) 、甲酸 ( 或甲酰胺 ) 、 氨氣法等。 江蘇七洲綠色化工股份有限公司作為一家以農(nóng)藥生產(chǎn)為主，兼顧其他化工產(chǎn)品新技術(shù)，新產(chǎn)品研發(fā)與生產(chǎn)的國家級高新技術(shù)企業(yè)，目前的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)以高效，低毒，廣譜，環(huán)境相容性優(yōu)異的三唑類系列農(nóng)用殺菌劑。 單位：江蘇七洲綠色化工股份有限公司 聯(lián)系人： 陶亞春 聯(lián)系電話： 051258609838 15895683008 背景與意義 :隨著我國近幾年經(jīng)濟的快速發(fā)展，耕地面積逐年減少，人多地 的矛盾日益突出， 充分利用科學(xué)技術(shù)來提高現(xiàn)有土地的單產(chǎn)和種植效率是有 得解決這一問題的途徑之一。再將各成分按比例混合進入砂磨機進行研磨，控制速度，重復(fù)研磨 4 次，過濾調(diào)整含量得到懸浮劑樣品。因此，可以說農(nóng)藥的配方研究，帶有很大的實驗性和經(jīng)驗型。當(dāng)制劑應(yīng)用時，還需要噴霧、沉淀、附著、氣候和生物活性測定（如藥效、殘留、毒性等）等一系列理論的指。制劑在加工時需經(jīng)超微粉粉碎，又涉及粉碎的一些理論。如 Stokes 定律、雙電層的排斥效應(yīng)、溶劑化作用、表觀黏度和流點等。又由于它是假塑體，與牛頓流體不同，而具有塑流體的性質(zhì)。因此，涉及的學(xué)科領(lǐng)域和基礎(chǔ)理論較多。 主要研發(fā)內(nèi)容，需要解決的關(guān)鍵技術(shù)： 懸浮劑的液態(tài)制劑，但不是純?nèi)芤?，而是一種流動的懸浮體系，屬于假流體。在我國，懸浮劑也日益受到重視，已有數(shù)十種乃至近百種農(nóng)藥活 張 家港市企業(yè)技術(shù)需求項目匯編 21 性物質(zhì)被研制成此種劑型，且有相當(dāng)數(shù)目已商品化。此外懸浮劑中若添加適當(dāng)?shù)酿そY(jié)劑和成膜劑、警戒色等可方便的制成高性能的農(nóng)藥種衣劑（ FS），懸浮劑若與水乳劑（ EW）組合，可制成所謂的懸乳劑（ SE）等，特別適合于實現(xiàn)多種不同性能活性成分的有效復(fù)合，懸浮劑經(jīng)噴霧流化干燥造粒更可制成綜合性能優(yōu)良的水可分散粒劑 (WG)。該劑型的優(yōu)點是可與水任意比例均勻混合分散，不受水質(zhì)和水溫影響，使用方便，不易污染環(huán)境，可直接或噴霧的理想劑型。 單位：江蘇七 洲綠色化工股份有限公司 聯(lián)系人： 陶亞春 聯(lián)系電話： 051258609838 15895683008 懸浮劑 背景與意義 ：農(nóng)藥懸浮劑為不水溶固體或不混溶液體農(nóng)藥在水或油中的分散體。所謂濕法，就是將農(nóng)藥、助劑、輔助劑等，以水為介質(zhì)，在砂磨機中研細(xì)，制成懸浮劑， 然后進行造粒，其方法有噴霧干燥造粒、流動床干燥造粒、冷凍干燥造粒等；所謂干法，就是將農(nóng)藥、助劑、輔助劑等一起用氣流粉碎或超細(xì)粉碎，制成可濕行粉劑，然后進行造粒，其方法有轉(zhuǎn)盤造粒、擠壓造粒、高速混合造粒、流動床造粒和壓縮造粒等。 但由于生產(chǎn)方面需控制的環(huán)節(jié)難度大、配方技術(shù)難度高，生產(chǎn)廠家少，多數(shù)生產(chǎn)廠家無生產(chǎn)技術(shù)及設(shè)備， 如此看來，這個市場還是有相當(dāng)大的空缺。但至 2020 年底外商在我國登記的各種 WG 品種達到 35 個。從 1993 年到 1998 年， WG 占農(nóng)藥制劑總規(guī)格類別的比例在美國由 13%上升到 19%，在英國由 5%上升到 11%。 WG 極像速 溶咖啡，如果再配以水溶性包裝袋或進而壓制成片，按用途的不同，小到一噴霧器，大到一公頃，來設(shè)計不同的包裝，則大受到用戶歡迎也！ 事實正是如此，上世紀(jì) 90 年代初， WG 自歐美大規(guī)模商品化以來，其品種和產(chǎn)量一直攀升。既保持液態(tài)易擴散、固態(tài)制劑體積小的優(yōu)點，而又克服各自的缺點，于是便誕生了水分散粒劑。液體體積大，分量重、難計量、不便長期儲運，長期貯存則易分解。從物態(tài) 上分，農(nóng)藥制劑總體上分為兩類：一、液態(tài) 二、固態(tài)。 擬投入研發(fā)資金 ： 為了開發(fā)以上 3 個醫(yī)藥新產(chǎn)品，擬投入 110 萬元。幾篇文獻在制備中間體 3時用 Mitsunobu反應(yīng)，雖然只有一步反應(yīng)，但是使用了價格昂貴的偶氮二甲酸二乙酯和三苯基磷，成本顯著上升，也沒有成本優(yōu)勢， 我們的工藝用三苯甲基醚作為保護基，并且加入吡啶作為縛酸劑，收率可以達到 90%以上，大大超過文獻的 76%收率，文獻用疊氮化鋰代替疊氮 化鈉，雖然收率有所提高，但是成本也較高，我們用疊氮化鈉，并且加入適量的水提高它的溶解性，也達到了同樣的效果。,1991, 56(6):21612165。 2，中國醫(yī)藥工業(yè)雜志， 1996，27（ 11）； 483484； 3，河南師范大學(xué)學(xué)報， 2020， 32（ 4）： 136137； OOHNNHC H3OON3ONNHC H3OON3OOM e OONNHC H3OOOM e OOONNHC H3OOM s OOOM e OONNHC H3OOOHOHM e OC O O HM e OOOONNHC H3OOOHEt O H NaO HM sClNaN3NaO H 該工藝采用對甲氧基苯甲酸作為保護基，由于該保護基離去性不是太好，在最后脫掉保護基時用強堿水解，先生成鈉鹽，再用酸調(diào)節(jié)堿性，得到成品，總收率只有 28%左右，成本很高，質(zhì)量也不穩(wěn)定 ，有些產(chǎn)品的外觀完全取決于偶然因素，生產(chǎn)上不好控制條件。如此看來，這個市場還是有相當(dāng)大的空缺。 目前，國內(nèi)主要生產(chǎn)企業(yè)包括有東北制藥總廠、山東