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[醫(yī)學(xué)]第十一章物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系及其調(diào)節(jié)(參考版)

2025-01-22 10:22本頁(yè)面
  

【正文】 ?整體水平代謝調(diào)節(jié)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的控制下,或通過(guò)神經(jīng)纖維、神經(jīng)遞質(zhì)和激素的分泌對(duì)靶細(xì)胞直接發(fā)生影響,并通過(guò)各種激素的互相協(xié)調(diào)而對(duì)機(jī)體代謝進(jìn)行綜合調(diào)節(jié)。 代謝調(diào)節(jié)主要是通過(guò)對(duì)關(guān)鍵酶活性的調(diào)節(jié)而實(shí)現(xiàn)的。 代謝途徑的速度、方向由其中的 關(guān)鍵酶 (key enzyme)的活性決定。 細(xì)胞內(nèi)酶呈隔離分布。 細(xì)胞水平的代謝調(diào)節(jié)主要是酶水平的調(diào)節(jié)。 [ ]蛋白質(zhì)的磷酸化和去磷酸化是可逆反應(yīng),該可逆反應(yīng)是由同一種酶催化完成的。752. 機(jī)體整體反應(yīng)p交感神經(jīng)興奮p腎上腺髓質(zhì)及皮質(zhì)激素分泌增多p胰高血糖素 、生長(zhǎng)激素增加, 胰島素分泌減少 引起一系列的代謝變化763. 代謝改變( 1) 血糖升高( 2) 脂肪動(dòng)員增強(qiáng)( 3)蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)77 謝調(diào)節(jié) 在三種不同的水平上 進(jìn) 行,即 ________________、 ________________和 ________________。進(jìn)行調(diào)節(jié)。屬于快速調(diào)節(jié)方式。所以反應(yīng)快、效率高,化,構(gòu)成級(jí)聯(lián)反應(yīng)。聯(lián)反應(yīng)。兩種代謝物之間進(jìn)行的單向不可逆反應(yīng)。 負(fù)反饋 (反饋抑制):終產(chǎn)物的積累抑制初始步驟的酶活性,使得反應(yīng)減慢或停止。60(四)酶量的調(diào)節(jié)1. 酶蛋白合成的誘導(dǎo)與阻遏加速酶合成的化合物稱為 誘導(dǎo)劑 (inducer)減少酶合成的化合物稱為 阻遏劑 (repressor)61 常見(jiàn)的誘導(dǎo)或阻遏方式Ⅰ 底物對(duì)酶合成的誘導(dǎo)和阻遏(耐藥酶等 )Ⅱ 產(chǎn)物對(duì)酶合成的阻遏Ⅲ 激素對(duì)酶合成的誘導(dǎo)胰島素能糖酵解和胰島素合成酶活性上調(diào)Ⅳ 藥物對(duì)酶合成的誘導(dǎo)單加氧酶的反應(yīng)62 2. 酶蛋白降解溶酶體蛋白酶體—— 釋放蛋白水解酶,降解蛋白質(zhì)—— 泛素識(shí)別、結(jié)合蛋白質(zhì);蛋白水解酶降解蛋白質(zhì)?通過(guò)改變酶蛋白分子的降解速度,也能調(diào)節(jié)酶的含量。③ 磷酸化與脫磷酸是最常見(jiàn)的方式?;钚缘挠袩o(wú)發(fā)生轉(zhuǎn)變,催化互變反應(yīng)的酶在體內(nèi)可受調(diào)節(jié)因素如激素的調(diào)控。檸檬酸–+6磷酸果糖激酶 1抑制糖的氧化 乙酰輔酶 A 羧化酶 促進(jìn)脂酸的合成56(三)酶的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)1. 化學(xué)修飾的概念酶蛋白肽鏈上某些殘基在酶的催化下發(fā)生可逆的共價(jià)修飾 (covalent modification),從而引起酶活性改變,這種調(diào)節(jié)稱為酶的化學(xué)修飾 。乙酰 CoA 乙酰 CoA羧化酶 丙二酰 CoA長(zhǎng)鏈脂酰 CoA54 ② 變構(gòu)調(diào)節(jié)使能量得以有效利用,不致浪費(fèi)。482. 變構(gòu)調(diào)節(jié)的機(jī)制變構(gòu)酶催化亞基調(diào)節(jié) 亞基變構(gòu)效應(yīng)劑: 底物、終產(chǎn)物其他小分子代謝物49變構(gòu)效應(yīng)劑 + 酶的調(diào)節(jié)亞基酶的構(gòu)象改變酶的活性改變(激活或抑制 )疏松亞基聚合緊密亞基解聚酶分子多聚化50別構(gòu)酶的模型 對(duì)稱或協(xié)同模型( symmetry or concerted model,也稱齊變模型、 MWC模型) 該模型的要點(diǎn) :由數(shù)目確定的亞基組成寡聚酶,每個(gè)亞基對(duì)一種配體只有一個(gè)結(jié)合位點(diǎn)每種亞基只有兩種構(gòu)象,蛋白分子對(duì)稱性始終不變 該模型不適用于負(fù)協(xié)同效果51序變模型( sequential model, 也稱 KNF模型) 1966年由 Koshland、 Nemethy和 Filmer提出。(二)關(guān)鍵酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)47?被調(diào)節(jié)的酶稱為 變構(gòu)酶 或 別構(gòu)酶(allosteric enzyme)?使酶發(fā)生變構(gòu)效應(yīng)的物質(zhì),稱為 變構(gòu)效應(yīng)劑(allosteric effector) ? 變構(gòu)激活劑 (allosteric effector)—— 引起酶活性 增加 的變構(gòu)效應(yīng)劑。關(guān)鍵酶催化的反應(yīng)具有以下特點(diǎn):*代謝途徑是一系列酶促反應(yīng)組成的,其速度及方向由其中的關(guān)鍵酶決定。② 催化單向反應(yīng)不可逆或非平衡反應(yīng),它的活性決定整個(gè)代謝途徑的方向。功能的酶,也稱串聯(lián)酶。 41多酶體系與多功能酶多酶體系與多功能酶 單體酶單體酶 : 僅有一條多肽鏈構(gòu)成的酶;僅有一條多肽鏈構(gòu)成的酶;寡聚酶寡聚酶 : 由多個(gè)相同或不同亞基以非共價(jià)由多個(gè)相同或不同亞基以非共價(jià) 鍵連接組成的酶;鍵連接組成的酶;多酶體系多酶體系 :由幾種不同功能的酶彼此聚合形由幾種不同功能的酶彼此聚合形 成的多酶復(fù)合物成的多酶復(fù)合物 。39酶在細(xì)胞內(nèi)的區(qū)域化分布 真核細(xì)胞中酶分布與原核細(xì)胞不同,因具有多種
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