遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)ppt課件(參考版)
2025-01-22 00:48本頁面
【正文】 ? 翻譯后的加工修飾 ? 多肽的切割加工，如信號(hào)肽的切割 例：前胰島素原 有活性的胰島素 ? 多肽的化學(xué)修飾 ? 磷酸化 —— 常?？梢蕴岣呙傅鞍椎幕钚?，也有的酶活性降低 ? 糖基化 —— 蛋白構(gòu)型改變，抵御蛋白酶的降解作用，提高蛋白質(zhì)的可溶性，可使蛋白質(zhì)準(zhǔn)確地進(jìn)入各自的細(xì)胞器 ? 多肽的剪接 —— 切除肽，顯現(xiàn)肽 （梁棟材，1987年） 突 變 ? 外顯子： 移碼突變、同義突變，錯(cuò)義突變，無義突變 ? 內(nèi)含子： 剪切位點(diǎn)的變異 ? 側(cè)翼區(qū)： 順式作用元件，轉(zhuǎn)錄因子 血 色 素 ? 共含有 4條鏈 – 2 alpha chains with 141 amino acids – 2 beta chains with 146 amino acids 正常血色素的肽鏈 First six amino acids CTC Valine Histidine Thre.. Leucine Glutamic acid Proline CAC Valine Histidine Thre.. Leucine Valine Proline 非正常血色素的肽鏈 First six amino acids One nucleotide has changed 鐮刀型貧血病 ? 基因突變導(dǎo)致鐮刀型貧血病 MyoD 11bp deletion disrupting the MSTN function Dw 性連鎖矮小雞生長激素受體基因編碼受體蛋白胞內(nèi)區(qū)的第 10個(gè)外顯子發(fā)生了 1775個(gè)核苷酸的缺失突變 RYR1 PSEpale, soft, and exudative C1843 to T,Arg615 to Cys. Hha1 GCG C to HgiA1 GTGCT C 遺傳信息的傳遞 中 心 法 則 思考題 ? 動(dòng)物遺傳學(xué)， 76－ 77頁， 1－ 19題 ? 實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)， 9－ 11頁， 15－ 20頁（瓊脂糖電泳部分） 。 蛋白質(zhì)合成受抑制， eIF4F出現(xiàn)去磷酸化作用。 ? 在細(xì)胞處于有絲分裂階段，蛋白質(zhì)合成收到抑制。 原核生物蛋白合成的起始因子 ? IF3—— 阻止 30S亞基與 50S亞基結(jié)合；促進(jìn) 30S亞基與 mRNA結(jié)合 ? IF2—— 參與起始 tRNA與 30S亞基的結(jié)合 ? IF1—— 穩(wěn)定 IF3和 30S亞基的結(jié)合作用 原核生物蛋白質(zhì)合成的起始過程 1） 30S亞基與 mRNA結(jié)合 2）三元復(fù)合物進(jìn)入 P位 3） 70S復(fù)合物形成，起始因子解離 真核生物蛋白質(zhì)合成的起始過程 1） 80S亞基解離，游離出 43S亞基 2） 43S前起始復(fù)合物形成 3） 43S前起始復(fù)合物與 mRNA結(jié)合 4） 43S前起始復(fù)合物由帽子結(jié)構(gòu)沿 5’非翻譯區(qū)移動(dòng)， MettRNA與 AUG結(jié)合，起始因子解離，形成 40S其實(shí)復(fù)合物 5）形成 80S起始復(fù)合物 真核生物的起始過程與 tRNA結(jié)合在前，與 mRNA的結(jié)合在后。 ? 額外環(huán) (extra arm)，其功能是在 tRNA的 L型三維結(jié)構(gòu)中負(fù)責(zé)連接兩個(gè)區(qū)域（ D環(huán)－反密碼子環(huán)和 Tψ C受體臂）。 ? Tψ C臂 ，此臂負(fù)責(zé)和核糖體上的rRNA識(shí)別結(jié)合； ? 反密碼子臂 (anticodon arm)，它負(fù)責(zé)對(duì)密碼子的識(shí)別與配對(duì)。 P位點(diǎn) —— 攜帶肽鏈的肽基 tRNA和起始 tRNA— 甲酰甲硫氨酸 tRNA的結(jié)合位點(diǎn)。 原核生物核糖體的大小亞基為 50S和 30S，含 16S、 23S和 5S三種rRNA及 52種蛋白質(zhì) 真核生物核糖體由 60S和 40S大小兩個(gè)亞基組成 ， 包括 28S(25S或26S)、 18S、 5S四種 rRNA， 大亞基含有 45種蛋白質(zhì) ， 小亞基有 33種蛋白質(zhì) 。 ? 擺動(dòng)假說 —— 簡并密碼子前兩個(gè)核苷酸相同，是嚴(yán)格的；第三個(gè)核苷酸是變動(dòng)的。 ? 通用性 —— 除少數(shù)例外，所有生物的遺傳密碼都是相同。 一、遺傳密碼 64個(gè)三聯(lián)體 —— 3個(gè)相鄰核苷酸構(gòu)成一個(gè)三聯(lián)體密碼 3個(gè)終止密碼子 —— UAA、 UAG、 UGA不編碼氨基酸 ， 沒有對(duì)應(yīng)的tRNA 1個(gè)起始密碼子 —— AUG， 也是甲硫氨酸的密碼子 共 61個(gè)有義密碼子 。 這些調(diào)節(jié)基因所產(chǎn)生的 RNA稱之為反義 RNA。 轉(zhuǎn)錄因子的二聚化域 1． RNA編輯 —— mRNA在轉(zhuǎn)錄后因插入 、 缺失或替換堿基而改變了 DNA模板原來的遺傳信息 ， 從而表達(dá)出不同的蛋白質(zhì) 。 ? 轉(zhuǎn)錄因子：基本轉(zhuǎn)錄因子，轉(zhuǎn)錄激活因子，轉(zhuǎn)錄抑制因子 2． 轉(zhuǎn)錄因子的分子結(jié)構(gòu)特征 轉(zhuǎn)錄因子的 DNA結(jié)合域（左圖為 HTH結(jié)構(gòu)，右圖為鋅指結(jié)構(gòu)） 轉(zhuǎn)錄因子具有 DNA結(jié)合域、二聚體化域和轉(zhuǎn)錄激活域等具有某種特征的分子結(jié)構(gòu)單元。 （增強(qiáng)子、啟動(dòng)子、沉默子及應(yīng)答元件等） ? 反式作用元件：轉(zhuǎn)錄因子。 CAP蛋白 cAMP lacO lacZ lacI PI PZYA CAP lacY lacA RNA聚合酶 阻抑蛋白 阻抑蛋白 不與 lacO 結(jié)合 mRNA β 半乳糖苷酶 β 半乳糖苷透過酶 β 半乳糖苷乙酰基轉(zhuǎn)移酶 誘導(dǎo)物 高水平轉(zhuǎn)錄 trpR trpO trpEDCBA P trpL trpa 色氨酸 阻遏蛋白 不轉(zhuǎn)錄 （ 4）色氨酸操縱子的結(jié)構(gòu)及負(fù)調(diào)控機(jī)制 二、真核基因表達(dá)調(diào)控 （一） DNA及染色體水平的調(diào)控 ? 基因丟失、基因擴(kuò)增、基因重排和基因的甲基化、乙?；茸饔梅绞?。 無乳糖誘導(dǎo)物 ， 阻遏蛋白與操縱基因結(jié)合 ， 阻止 RNA聚合酶與啟動(dòng)子結(jié)合 ， 結(jié)構(gòu)基因不轉(zhuǎn)錄表達(dá) 。 2。 ? 轉(zhuǎn)錄并不是從頭合成轉(zhuǎn)錄物，而是通過替換已經(jīng)被降解的 mRNA來維持轉(zhuǎn)錄物組，并通過開啟和關(guān)閉不同基因的表達(dá)引起轉(zhuǎn)錄物組的變化。 四 、 mRNA的加工 2. 3’端 polyA 尾巴結(jié)構(gòu) ? 加尾信號(hào)序列 AATAAA ? 核酸內(nèi)切酶是別加尾信號(hào) ? 多聚 A聚合酶 主要功能： 增加 mRNA的穩(wěn)定性，延緩降解速度 有助于成熟 mRNA從細(xì)胞核運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞質(zhì) 增強(qiáng)翻譯效率 3. mRNA剪接 ? 去除內(nèi)含子，將外顯子連接在一起。 真核生物的帽子有三種類型： 0型帽子 ， 1型帽子和 2型帽子 。 3’tail ? Splicingintron deletion ? Cutting eventsRNA maturation ? Chemical modificationRNA editing 1. 5’端帽子結(jié)構(gòu) 原核生物的 mRNA往往一產(chǎn)生就是成熟的 ， 不
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