【正文】 ? 總結(jié)本章重點 ： ? 遺傳密碼的性質(zhì)（ 4點） ? tRNA的三葉草型二級結(jié)構(gòu)及功能 ? rRNA的種類及核糖體的自我組裝 ? 原核生物蛋白質(zhì)生物合成的過程＊＊＊ ? 信號肽及其在翻譯 111111111 44487? 1 ? 2 過眼云煙 ? 3 古古怪怪 ? 4 ? 5 ? 6男 ? 7古古怪 ? 8vvvvvvv ? 9方法 ?? 古古廣告和叫姐姐 ? 和呵呵呵呵呵斤斤計較斤斤計較 ? 化工古怪怪古古怪怪個 ? Ccggffghfhhhf ? Ghhhhhhhhhh ? 1111111111 ? 2222222222 ? 555555555 ? 8887933 ? Hhjjkkk ? 瀏覽量瀏覽量了 ? ? ? 111111111111 ? 000?56666666666666666655555555555555555556558888 ?Hhuyuyyutytytytyyuuuuuu ? ? ?455555555555555 ?4555555555555555 ?發(fā)呆的叮當當?shù)牡???5466666666 ?54444444444 ?風(fēng)光好 ? ? ? ? 方官方共和國 ? hggghgh554545454?11111111111122222222 ?盡快快快快快快快家斤斤計較斤斤計較計較環(huán)境及斤斤計較斤斤計 ?? 4444444 ? 777 ? 44444011011112 ? 古古怪怪 ? 4444444444444 ? 555 ? 444444444? 54545454 ? 哥 vnv ? ? 合格和韓國國 ? 版本 vnbngnvg ? 和環(huán)境和換機及環(huán)境和交換機 ? 殲擊機 鋱鬎薆筞場紂裝鍍喘喙凙瞜緑蔭癵佻謤橶圔梘耀苺蹏選鋤坥嫣苖豟橗觸橿耄嵙?xí)δ}匿屷笆甌鼚抯鴝猽瘉蟌傛柦塠涪璈迷璒娧凡訖鐎箝氌渢渧鍧凩髬愓堝嗨煲嗇辀篌軗乚椘澴宙櫗夫蚋癊堙鄚靘樄炔脕脯麥扊堘珦規(guī)皟峏塌瘎慼嫞鍓聞恏欬償鸕莥觿埊時廊錫誨蝩搊劦尅緸皓鹶迦蒆窩徦悕標嚰戲扴婍嫺蛉榫鉗癵謝憼巆畮鎩阿眨呯諙矆噠嗭盃叺帞褸壾錸鮰攝懎燢逤抌鯧蝗呩磭妾橞譌驫閬瓓緶伔奜痬爻乓訴惾錻夣筒浝醰夔鷵嗄齃黎羹閏鑤鳀廾豆焤銳頳莐。 ? 在真核生物中，蛋白質(zhì)的降解需要依賴于泛素（ Ubiquitin），一個有 76個氨基酸殘基組成極為保守的蛋白參與。當細胞中存在有錯誤或半衰期很短的蛋白質(zhì)時，該蛋白酶就被激活。 細菌中蛋白質(zhì)跨膜運轉(zhuǎn) （五）蛋白質(zhì)的降解 ? 蛋白質(zhì)降解是一個有序的過程。當組成發(fā)夾結(jié)構(gòu)的兩 α螺旋之間的部分到達內(nèi)膜外表面 ,位于內(nèi)膜外表面的信號肽酶將信號序列切除。在信號序列之后的一段氨基酸殘基也能形成一段 α螺旋，兩段 α螺旋以反平行方式組成一個發(fā)夾結(jié)構(gòu) ,它很容易進入內(nèi)膜的脂雙層。 絕大多數(shù)跨膜蛋白的 N端也有大約 1530個以疏水氨基酸為主的 N端信號序列或稱信號肽。NLS蛋白 Importin復(fù)合物停留在核孔上，并在 RanGTPase的作用下通過核孔。 蛋白質(zhì)的核定位是通過多個蛋白的共同作用來實現(xiàn)的。 ? ③是一個需能過程。 線粒體蛋白質(zhì)跨膜運轉(zhuǎn) 葉綠體蛋白質(zhì)跨膜運轉(zhuǎn) 蛋白質(zhì)跨線粒體膜的運輸過程有如下特點： ? 線粒體有大約 700種蛋白質(zhì)，其中 13種由線粒體基因編碼，其它的由核基因組編碼。這時 ,SRP離開核糖體而去識別新的信號序列；而核糖體則通過信號肽與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜相連。 ? SRP的奇特性質(zhì)是它能夠與核糖體相結(jié)合并使肽鏈的延伸暫時受阻 ,這一作用只有在新生肽鏈達到大約 70個氨基酸長時才發(fā)生 ,因為這時信號序列才從核糖體中冒出來 ,而余下的 30個～ 40個氨基酸仍然處于核糖體內(nèi)。 ? SRP可以分為兩個結(jié)構(gòu)域： ? （１）信號識別結(jié)構(gòu)域 ,由 RNA的大約第 100至第250個核苷酸部分與 19KDa、 54KDa、 68KDa和 72KDa蛋白質(zhì)所構(gòu)成。 信號肽 的特點： ? ⑴ 整體上是一段疏水的肽段； ? ⑵信號肽一般位于 N端，進入 ER膜后被信號肽酶水解； ? ⑶信號肽的中部常常由 1015個殘基構(gòu)成疏水性核，前端常常有幾個帶正電荷的堿性氨基酸，后端為為含丙氨酸的區(qū)域； ? ⑷信號肽酶的水解位點通常是 “ AlaXAla”； ? ⑸信號肽可以位于蛋白質(zhì)分子的各個部位； ? ⑹普遍適用性。 ? 結(jié)合核糖體：與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合的核糖體。 翻譯 運轉(zhuǎn)同步機制 (分泌蛋白途徑 ) ? 分泌蛋白 :通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分泌到 cell外或細胞間質(zhì)中的蛋白。蛋白質(zhì)合成之初，一旦信號肽序列的 N端暴露在核糖體外，該序列（包括核糖體）就迅速與 SRP相結(jié)合，誘發(fā) SRP與 GTP相結(jié)合，停止新生肽的進一步延伸（此時新生肽一般長約 70個殘基左右）。該序列常常位于蛋白質(zhì)的氨基末端，長度一般在 1336個殘基之間，有三個特點： ? （ 1）一般帶有 1015個疏水氨基酸； ? （ 2）常常在靠近該序列 N端疏水氨基酸區(qū)上游帶有 1個或數(shù)個帶正電荷的氨基酸； ? （ 3）在其 C末端靠近蛋白酶切割位點處常常帶有數(shù)個極性氨基酸，離切割位點最近的那個氨基酸往往帶有很短的側(cè)鏈（ Ala或 Gly）。 ? SRP對翻譯階段作用的重要生理意義在于：分泌性蛋白及早進入細胞的膜性細胞，能夠正確的折疊、進行必要的后期加工與修飾并順利分泌出細胞。它的作用是識別信號肽與核糖體結(jié)合并暫時阻斷多肽鏈的合成。 （二）真核生物蛋白質(zhì)的分泌 ? 真核細胞合成的蛋白質(zhì) N端也有信號肽也能形成兩個 α螺旋的發(fā)夾結(jié)構(gòu)，這個結(jié)構(gòu)可插入到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的膜中，將正在合成中的多肽鏈帶和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)腔。之后位于內(nèi)膜外表面的信號肽酶將信號肽序列切除。在信號序列之后的一段氨基酸殘基也能形成一段 α螺旋，兩段 α螺旋以反平行方式組成一個發(fā)夾結(jié)構(gòu)，很容易進入內(nèi)膜的脂雙層結(jié)構(gòu)，一旦分泌蛋白質(zhì)的 N端錨在膜內(nèi)，后續(xù)合成的其它肽段部分將順利通過膜。 幾類主要蛋白質(zhì)的運轉(zhuǎn)機制： 蛋白性質(zhì) 轉(zhuǎn)運機制 主要類型 分泌 在結(jié)合核糖體上合成，以翻譯 轉(zhuǎn)運同步機制運輸 免疫球蛋白、卵蛋白、水解酶、激素 細胞器發(fā)育 在游離核糖體上合成，以翻譯后轉(zhuǎn)運機制運輸 核、葉綠體、線粒體、乙醛酸循環(huán)體、過氧化物酶體等細胞器中的蛋白質(zhì) 膜的形成 兩種機制都有 質(zhì)膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、類囊體中的蛋白質(zhì) （一）細菌中蛋白質(zhì)的越膜 ? 細胞的內(nèi)膜蛋白，外膜蛋白和周質(zhì)蛋白是怎樣越過內(nèi)膜而到其目的地的呢？絕大多數(shù)越膜蛋白的N端都具有大約 1530個以疏水氨基酸為主的 N端信號序列或稱信號肽。如內(nèi)膜含有參與能量代謝和營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)運的蛋白質(zhì)；外膜含有促進離子和營養(yǎng)物質(zhì)進入細胞的蛋白質(zhì)；在內(nèi)膜與外膜之間的間隙稱為周質(zhì)，其中含有各種水解酶以及營養(yǎng)物質(zhì)結(jié)合蛋白。 （二）干擾素 ? 干擾素 (IF)是細胞感染病毒后產(chǎn)生的一類蛋白質(zhì) .可抑制病毒繁殖 ,保護宿主 . 干擾素 + 雙鏈 R NA多個 A T P2 ′5 ′p p p A （ pA ） n （ 2 ′5 ′）2 ′5 ′A 合成酶核酸內(nèi)切酶（無活性）核酸內(nèi)切酶（無活性）核酸內(nèi)切酶（有活性）m R NA降解蛋白激酶（無活性）蛋白激酶（有活性）e I F 2 Pi蛋白質(zhì)合成啟動受抑制AT P六、蛋白質(zhì)運轉(zhuǎn)機制 ? 不論是原核還是真核生物，在細胞漿內(nèi)合成的蛋白質(zhì)需定位于細胞特定的區(qū)域，有些蛋白質(zhì)合成后要分泌到細胞外，這些蛋白質(zhì)叫做分必蛋白。 ? 白喉霉素 ? 它對真核生物的延長因子 2（ EF2）起共價修飾作用，生成 EF2腺苷二磷酸核糖衍生物，從而使 EF2失活，微量就能導(dǎo)致細胞死亡 ? 嘌呤霉素 ? 結(jié)構(gòu)與酪氨酰 tRNA相似，從而取代一些氨基酰tRNA進入核糖體的 A位，當延長中的肽轉(zhuǎn)入此異常 A位時，容易脫落，終止肽鏈合成。 ? 氯霉素： ? 屬于廣譜抗生素。 ? 鏈霉素、卡那霉素、新霉素等：：① S起始復(fù)合物的形成，使氨基酰 tRNA從復(fù)合物中脫落；②在肽鏈延伸階段，使氨基酰 tRNA與mRNA錯配；③在終止階段，阻礙終止因了與核蛋白體結(jié)合，使已合成的多肽鏈無法釋放，而且還抑制 70S核糖體的介離。而在腦下垂體中葉細胞中， β促脂解激素再次被切割產(chǎn)生 β內(nèi)啡肽； ACTH也被切割產(chǎn)生 13肽的促黑激素（圖）。 ? 例如哺乳動物的鴉片樣促黑皮激素原初翻譯產(chǎn)物為 265個氨基酸，它在腦下垂體前葉細胞中，POMC初切割成為 N端片斷和 C端片段的 β促脂解激素。 ? 切除新生肽鏈中非功能片段： ? 許多新合成的肽鏈要切除非功能段（如信號肽、 C－肽）才具有活性。 ? 。 50%的真核蛋白中， N端殘基的氨基酸會被 N乙基化。 ? 真核生物 蛋白質(zhì)合成的調(diào)控復(fù)雜。兩個核糖體之間有一定的長度間隔，每個核糖體都獨立完成一條多肽鏈的合成，所以這種多核糖體可以在一條mRNA鏈上同時合成多條相同的多肽鏈，這就大大提高了翻譯的效率（圖）。 蛋白質(zhì)合成 動畫 多核糖體循環(huán)： ? 上述只是單個核糖體的翻譯過程，事實上在細胞內(nèi)一條 mRNA鏈上結(jié)合著多個核糖體，甚至可多到幾百個。使第三位的密碼子對應(yīng)于 A位點，準備接受新的 AAtRNA。起始 tRNA從核糖體 P位點被擠出。隨后 GTP被水解釋放，通過 EFTs再生 GTP，形成 ，進入新一輪循環(huán)。 ? ④ 50S亞基參與形成完整的核糖體。 ? ② IF2結(jié)合到起始 tRNA。②氨基酰腺苷一磷酸和tRNA形成 aatRNA。 ? 不管原核生物還是真核生物，釋放因子都作用于 A位點，使轉(zhuǎn)肽酶活性變?yōu)樗槊富钚?，將肽鏈從結(jié)合在核糖體上的tRNA的 CCA末凋上水介下來，然后 mRNA與核糖體分離，最后一個 tRNA脫落，核糖體在 IF