醫(yī)學(xué)]mirnasandstemcell(參考版)
2025-01-11 01:16本頁面
【正文】 miR206與內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān) miRNA1/miRAN133的調(diào)節(jié) MyoD, myocyte enhancer factor2(Mef2), and serumresponse factor (SRF) MyoD：骨骼肌細(xì)胞 Mef2/SRF：骨骼肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞 miRNAs（ miRNA1/miRAN133） 和心血管系統(tǒng)發(fā)育 心臟早期發(fā)育 Dicer敲除導(dǎo)致 斑馬魚原腸期缺陷、腦形態(tài) /體節(jié)發(fā)育 /心臟發(fā)育缺陷而死亡 小鼠在胚胎期 （ display significant morphological abnormalities, reduced size, and greatly reduced expression of both Oct4, a hallmark of pluripotent stem cells, and Tbrachyury, a marker for differentiating mesodermal lineages of stem cells） +細(xì)胞特異性敲除 Dicer導(dǎo)致小鼠胚胎 成年動物心臟 Dicer敲除導(dǎo)致猝死率顯著增加 miR12基因敲除導(dǎo)致 miR126和血管內(nèi)皮細(xì)胞 miRNAs和心臟疾病 miR195和心臟疾病 中度過表達(dá)（ alphaMHC為 promotor）使心臟變大，室壁變厚，室腔擴(kuò)大類似心室高負(fù)荷時(shí)的心機(jī)重構(gòu) 重度過表達(dá) miR195使心室擴(kuò)大，室壁變薄、 miR195為心臟負(fù)荷敏感性 miRNA（當(dāng)心臟負(fù)荷增加時(shí) miR195表達(dá)增加） miRNAs和心肌重構(gòu) miR208和心臟纖維化 心臟負(fù)荷增加時(shí)， miR208敲除 消除高負(fù)荷時(shí)心臟的纖維化 。因此， CDK激酶和其調(diào)節(jié)因子又被稱作 細(xì)胞周期引擎 。 細(xì)胞生長周期 Cdks: cyclindependent kinases 細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 激活的 CDK1可將靶蛋白磷酸化而產(chǎn)生相應(yīng)的生理效應(yīng)，如將核纖層蛋白磷酸化導(dǎo)致核纖層解體、核膜消失，將 H1磷酸化導(dǎo)致染色體的凝縮等等。 S期 PCC為粉末狀，因 DNA由多個(gè)部位開始復(fù)制。Topic 5 microRNAs and Cell Fate microRNAs 和細(xì)胞命運(yùn) microRNAs (miRNAs) 1993年發(fā)現(xiàn)于 Caenorhabditis elegans, 近年才被重視 2022年 Science年度評選 10大科學(xué)成就高居榜首 ~2124nt 的小分子非編碼 RNA 通過對 RNA的裂解或翻譯抑制起到基因調(diào)控的作用 參與細(xì)胞生長與分化、生長發(fā)育、腫瘤形成和抑制 miRNAs 作用機(jī)制 mRNA：植物中多見 mRNA的翻譯：動物眾多見 miRNAs 通過不完全的堿基配對 結(jié)合 mRNA 的 3’非翻譯區(qū)（ UTRs） 轉(zhuǎn)錄后水平上抑制基因翻譯 僅降低其靶基因的蛋白質(zhì)表達(dá) 不影響 mRNA 水平 miRNAs 的生物合成過程 RNA 聚合酶 II (Pol II) 轉(zhuǎn)錄合成 PrimiRNA RNase III Drosha 和雙鏈 RNA 結(jié)合蛋白 Pasha 處理成約小片段的的 premiRNA exportin 5 將這種前體分子輸送到細(xì)胞質(zhì)中 RNase III Dicer 剪切產(chǎn)生約 22 nt的 miRNA雙鏈 被整合到 miRISC 復(fù)合體中 miRNAs 調(diào)節(jié)多個(gè)靶基因 miRNAs 和其結(jié)合位點(diǎn)非完全互補(bǔ)的，存在短的錯(cuò)配和 G– U 配對 同一家族的成熟 miRNAs 在 5’ 末端具有高度的同源性 miRNA 的 5’ 末端：對于 miRNA 進(jìn)入 miRISC及其其生物學(xué)功能相當(dāng) 關(guān)鍵 “ miRNA seed” 搜索：利用一個(gè)包含了成熟 miRNA 的 28 位的堿基 序列的 miRNA seed” 來搜索所有基因的 3’ 非編碼區(qū)域的互補(bǔ)序列 一個(gè)單獨(dú)的 miRNA 可以結(jié)合多達(dá) 200個(gè)靶基因 單個(gè)基因的 3’ 非翻譯區(qū)域具有幾個(gè) miRNAs 的結(jié)合位點(diǎn) miRNA biogenesis and its regulation Technology to study function of miRNAs miRNAs overexpression Dicer/DGCR8 knock down + rescue Coupling transcriptional and post‐ transcriptional miRNA regulation in the control of cell fate In cancer cells, inactivation of the miRNAmediated silencing pathway and the avoidance of miRNA regulation contribute to transformation. (A)miRNAs and TFs in FFLs tend to mutually target genes from the same pathway. (B) Additionally, co‐ regulated miRNAs and miRNAfamilie
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