病毒的遺傳與變異(1)(參考版)
2025-01-09 06:31本頁面
【正文】 ? 經(jīng)常用于瞬時(shí)表達(dá)的病毒載體主要來源于 裂解性病毒，如：乳多空病毒、腺病毒、痘病毒和皰疹病毒等 本章要點(diǎn) ? 了解病毒突變體的類型 ? 病毒之間的 遺傳互作 與 非遺傳互作 。 ? 優(yōu)點(diǎn)： 能引導(dǎo)多拷貝目的基因進(jìn)入幾乎每個(gè)培養(yǎng)細(xì)胞。 ? 利用分離基因研究病毒基因功能 ? 用克隆序列進(jìn)行互補(bǔ)試驗(yàn) ? 轉(zhuǎn)染后的瞬時(shí)表達(dá) 病毒表達(dá)載體 ? 由于一些病毒可以感染動(dòng)物和人類的 特異組織細(xì)胞 ，利用這些病毒構(gòu)建外源基因表達(dá)載體，用于人類一些特殊疾病的基因治療，前景誘人。廣泛用于毒株的純化和變異株選育 （二）、獲得變異株的途徑 從自然變異中選取 溫度誘變 輻射誘變： 紫外線、 X射線、 r射線 化學(xué)誘變 （ 1） 堿基替代 ： 5溴尿核苷、氨基嘌呤等 （ 2） 作用核酸 ： 亞硝酸、羥胺和各種烷化劑 （三）、病毒的遺傳指標(biāo) 病毒顆粒的形態(tài) 抗原構(gòu)造及血清學(xué)性狀 蝕斑或空斑的大小和性狀 致細(xì)胞病變的特征 病原性（包括感染范圍和毒力） 對(duì)理化因素的抵抗力 對(duì)干擾素的敏感性 植物病毒的遺傳指標(biāo) 血清學(xué)反應(yīng) 交叉保護(hù)作用 傳播方式 寄主范圍 癥狀類型 對(duì)理化性狀的穩(wěn)定性 病毒基因功能的研究方法 ? 互補(bǔ)試驗(yàn) 用 成對(duì) 病毒突變體 混合感染，一種病毒為另一種病毒提供了其必需但又缺陷的基因產(chǎn)物，從而促進(jìn)其增殖，或者兩種病毒互為對(duì)方提供所必需的基因產(chǎn)物，能促進(jìn)雙方的增殖。 ? 依賴輔助因子的缺陷干擾病毒 (helperdependent defective interfering virus) DI病毒具有三個(gè)特征： 缺陷性 —— 基因有損傷 干擾性 —— 干擾標(biāo)準(zhǔn)輔助病毒或其他同源病毒的增殖 富集性 —— 耗費(fèi)其它病毒而富集自己 （四）病毒的變異現(xiàn)象 病毒突變的表現(xiàn)型： 噬菌斑形態(tài) plaque mutants 寄主范圍 溫度敏感性： 一類對(duì)高溫表現(xiàn)敏感的突變體 低溫敏感性 無義突變： 終止突變 (UAG UGA UAA) 缺失突變 : 如 DI顆粒 生化特征： 藥物抗性、毒力變化對(duì)鈍化劑的敏感性、使蛋白或核酸電泳遷移率變化等 其它性狀變異 (現(xiàn)象） 毒力變異： 細(xì)胞水平、機(jī)體水平、生物群體水平 抗原變異 免疫原性、抗原結(jié)構(gòu)、結(jié)合力 培養(yǎng)性狀變異 蝕斑、空斑形態(tài)和性質(zhì) 對(duì)理化因素抵抗力的變異 對(duì)溫度、射線、化學(xué)劑的感受性等 ? 自然條件下不感染或不易感染的異種動(dòng)物 /細(xì)胞的適應(yīng)性變異 強(qiáng)毒株 —— 新宿主癥狀輕 —— 連續(xù)傳代 —— 新宿主癥狀重 （往往對(duì)原宿主的 毒力降低成為弱毒株） ? 適應(yīng)性變異原理： ? 宿主細(xì)胞的選擇性結(jié)果 ? 病毒對(duì)不易感宿主的適應(yīng) ? 如流感病毒有甲乙丙三個(gè)型，其中甲型中有 15個(gè) HA亞型、9個(gè) NA亞型，各個(gè)型之間往往不能相互免疫。 表型混合 phenotypic mixing 互補(bǔ)作用 plementation 加強(qiáng)作用 enhancement 干擾作用 interference 互不干擾 （三）病毒之間的非遺傳互作 缺陷病毒 defec
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