【正文】 因此，引人數(shù)據(jù)挖掘技術(shù) (如神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，貝葉斯網(wǎng)絡(luò)、決策樹算法和 Aprioh算法等 )對中藥注射劑不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫進行深入挖掘，對更高效的發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)信號和探索不良反應(yīng)發(fā)生規(guī)律具有重要意義。 2．應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘方法進行深層次數(shù)據(jù)分析研究 ? 目前，我國中藥注射劑不良反應(yīng)報告的利用度不高，缺乏科學、深入的分析與評價，往往是對不良反應(yīng)病案信息進行簡單的歸類論述 (如計算各臨床表現(xiàn)的構(gòu)成比和各年齡段、性別構(gòu)成比等 )，缺少具有統(tǒng)計學意義的有價值的知識發(fā)現(xiàn)。這些研究各具特色，為以上品種的安全性再評價提供了寶貴信息，但未能體現(xiàn)醫(yī)藥特色。如必須使用時，應(yīng)嚴格遵守操作規(guī)范，避免兩種藥物直接接觸。推薦成人使用 5％一 10％葡萄糖注射液 250500ml為配液，滴速控制在 30— 40滴／分；小兒使用劑量應(yīng)根據(jù)體重比例換算，滴速控制在15— 20滴／分。 2．恪守合理用藥 ? 恪守合理用藥，是保證用藥安全的重要一環(huán)。此外，中藥注射液不良反應(yīng)亦可能發(fā)生在靜滴結(jié)束后數(shù)分鐘， 所以建議患者用藥后留觀察 30分鐘， 以防不測。 中藥注射液引起不良反應(yīng)多發(fā)生在首次用藥 30分鐘內(nèi)。因此應(yīng)加強輔料的安全性和輔料與不良反應(yīng)發(fā)生相關(guān)性的研究。 4．加強輔料的安全性研究 ? 研究表明，某些中藥注射劑的不良反應(yīng)可能與其輔料相關(guān)，如蓮必治注射劑的輔料亞硫酸鹽可引起過敏性哮喘樣反應(yīng)，口服劑量的亞硫酸氫鈉還可引起胃黏膜增生。中藥注射劑研制中應(yīng)嚴格執(zhí)行 CLP和 GCP，按《 新藥審批辦法 》 及其補充規(guī)定進行必需的藥理學、急性毒性、長期毒性、制劑安全性等試驗研究，并根據(jù)試驗結(jié)果申報資料。 ? 其次，應(yīng)特別注意參照遵守 《 中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求 》 和 《 關(guān)于加強中藥注冊管理有關(guān)事宜的通知 》 中的相關(guān)規(guī)定，并積極引入超濾、冷凍干燥等新技術(shù)，提高中藥注射劑質(zhì)量。 ? 首先，中藥材來源廣泛，質(zhì)量不一，批與批之間的差異性是導致中藥注射劑質(zhì)量不穩(wěn)定的因素之一。 2．提高質(zhì)量 ? 質(zhì)量控制是中藥注射劑安全、有效的前提條件和基本保證。從制劑學角度分析，組方中藥物越多，成分越復雜，其質(zhì)量可控性也越差。 ? 其次，中藥注射劑的開發(fā)，應(yīng)本著組方宜簡不宜繁的原則。 ? 首先，要嚴格遵循 《 中藥注射劑研究的技術(shù)要求 》 中所制定的 “ 中藥注射劑的研制應(yīng)根據(jù)臨床急重癥等用藥需要及療效明顯優(yōu)于其它給藥途徑 ”的原則。如某些輸液操作也可能增加不良反應(yīng)發(fā)生的概率，即使醫(yī)生處方中藥物用量不大，而護士在實施輸液時將滴速調(diào)得過快，單位時間內(nèi)藥物進入患者體內(nèi)量過多，也會增加不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。醫(yī)護人員在取藥時，如不注意觀察，立即給患者輸入，極易引起有害反應(yīng)。臨床應(yīng)用中如對中藥注射劑相關(guān)配伍禁忌不加以注意，易引起不良反應(yīng)發(fā)生。 7．與合并用藥有關(guān) ? 研究表明，某些中藥注射劑與其他藥物配伍后可產(chǎn)生渾濁、沉淀、變色等現(xiàn)象。臨床試用中藥注射劑時，醫(yī)護人員應(yīng)特別注意控制給藥劑量， 2次／日靜滴給藥，避免高濃度一次性靜脈給藥，滴速宜控制在 40滴／分以內(nèi)。 6．與給藥劑量相關(guān) ? 中藥注射劑引發(fā)的不良反應(yīng)以過敏反應(yīng)為主，雖然理論上過敏反應(yīng)的發(fā)生與給藥劑量關(guān)系不大，但藥物引起的抗體滴度變化、內(nèi)生致熱源釋放、血細胞破壞等，仍與血液中藥物濃度密切相關(guān)。 ? 同時，我們認為，中藥注射劑臨床使用中的藥證不符現(xiàn)象與目前藥品標準中缺乏明確的中醫(yī)辨證表述有關(guān)。例如清開靈本應(yīng)用于熱證發(fā)熱，卻被誤用于表證初起發(fā)熱，這種違背中醫(yī)辨證原則的用藥增加了不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。 5．與臨床應(yīng)用有關(guān) ? 中醫(yī)治病講究辨證論治與辨病施治相結(jié)合，采用現(xiàn)代制劑方法研制的中藥注射劑仍保留了傳統(tǒng)中藥的特點，因此臨床應(yīng)用時亦應(yīng)遵循這一原則。再如穿琥寧注射劑的輔料琥珀酸鹽和蓮必治注射劑輔料亞硫酸鹽也具有致過敏特性，極易導致患者發(fā)生變態(tài)反應(yīng)等。 3．與所含輔料有關(guān) ? 中藥注射劑常用輔料涉及溶劑、助溶劑與增溶劑、抗氧劑與抗氧增效劑、 pH值調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑等。而研究證實，綠原酸具有半抗原性質(zhì)，與人類血清蛋白的結(jié)合產(chǎn)物具有高度致敏活性。 ? 此外，不良反應(yīng)的發(fā)生還與患者伴發(fā)疾病有關(guān)，特別是肝腎疾病，可能影響藥物的代謝，降低患者對藥物的耐受能力，增加不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。當藥物再次進入人體時，即可與肥大細胞嗜堿性粒細胞表面的 IgE結(jié)合，損傷肥大細胞、嗜堿性粒細胞，使之脫顆粒，釋放出過敏活性介質(zhì)，如組胺、 5一羥色胺、激肽等，進而作用于靶細胞，導致過敏反應(yīng)的發(fā)生。建議生產(chǎn)廠家加強對此產(chǎn)品上市后的監(jiān)測，并進一步開展完善工藝和質(zhì)量標準的研究。對此藥過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用?；颊咧饾u好轉(zhuǎn)。滴注 lOml左右，患者自覺胸悶，隨之出現(xiàn)呼吸困難，面部、四肢青紫。此外，呼吸困難 17例次(占 6％ )，過敏性休克 12例次 (占 4％ )，死亡 1例。 ? 1988年 ~2022年 7月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)莪術(shù)油注射液的病例報告 221例。 ? 用于病毒引起的感冒、上呼吸道感染、小兒病毒性肺炎；消化道潰瘍，甲型病毒性肝炎，小兒病毒性腸炎及病毒性心肌炎、腦炎等。 ? 成分： 莪術(shù)油 ? 功效及主治 1．為抗病毒藥：對呼吸道合胞病毒（ RSV）有直接抑制作用，對流感病毒有直接滅活作用。 對于老年人、兒童、孕婦、哺乳期婦女以及有腎臟疾患的患者應(yīng)避免使用。 ? 鑒于蓮必治注射液有引起急性腎功能損害的風險，并且是產(chǎn)品說明書中 未提示的新發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)， 因此在要求生產(chǎn)企業(yè)修改說明書的同時，提醒臨床醫(yī)生嚴格掌握適應(yīng)證，加強對用藥患者腎功能的監(jiān)測。 ? 現(xiàn)有臨床病例報告顯示：急性腎功能損害患者發(fā)病前多無腎臟方面病史；單獨或聯(lián)合使用蓮必治注射液均有病例報告，其中聯(lián)合用藥情況占多數(shù)。臨床診斷為急性腎衰竭。輔助檢查提示，腎功能：尿素氮 8． 7mmol／ L，血清肌酐 424, 181。 ? 典型病例：患者，男性， 29歲，因急性腸炎給予蓮必治注射液 0． 69，靜脈滴注。其中急性腎功能損害 17例，并有 1例合并肝功能異常。 ? 功效及主治 ? 具有清熱解毒，抗菌消炎的功效，臨床上用于細菌性痢疾、肺炎、急性扁桃體炎的治療。對有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者應(yīng)避免使用。立即停止滴注，吸氧，腎上腺素 0． 5mg靜注， 5％葡萄糖 20ml加地塞米松 5mg靜注，異丙嗪 25mg肌注， 5％葡萄糖加氫化可的松 300mg靜滴， 15分鐘后，逐漸恢復正常。典型病例如下： ? 一女性患者， 56歲，中醫(yī)診斷為氣血虧虛型眩暈。能提高腫瘤病人的免疫機能，與化療藥物合用時，有一定的增效作用，并能減少化療藥物所引起的毒副反應(yīng)。 ? 功效主治 益氣固脫，養(yǎng)陰生津。臨床應(yīng)用時務(wù)必加強用藥監(jiān)護。 ? 鑒于穿琥寧注射劑可能引一些不良反應(yīng)，提醒廣大醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴格按說明書要求使用，對有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者應(yīng)避免使用，兒童慎用。人院時查血常規(guī)示：白細胞 4． 2 109／ L，紅細胞3． 57 lOl2／ L，血小板 120 109／ L。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)穿琥寧注射劑的可疑不良反應(yīng)有藥疹、血管性刺激疼痛、胃腸不適、呼吸困難、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、過敏性休克、血小板減少等，其中包括過敏性休克 5例、血小板減少 5例。 ? 功能主治： 用于病毒性肺炎，病毒性上呼吸道感染等。對老年體弱患者，應(yīng)注意血常規(guī)、肝、腎功能等方面的監(jiān)測，并注意療程不宜過長。 2月 24日 (停藥 3周后 )復查血常規(guī)： RBC3． 36 1012／ L， Hbl259／ L；肝功能檢查正常?？紤]藥物引起溶血，即停藥。moL／ L， TBA(總膽酸 )15181。查體：皮膚、鞏膜黃染，肝脾未觸及； 2月 3日急查肝功示 T— Bil(總膽紅素 )36． 5181。 1月 26日繼續(xù)給藥，用法用量同前。 12日開始給予葛根素注射液 500mg，每日 1次，靜脈點滴。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)本品的可疑不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為各種類型的過敏反應(yīng)，其中皮疹 47例、過敏性哮喘 l例、全身性過敏反應(yīng)包括過敏性休克 7例，此外還有葛根素注射液引起的溶血性貧血 8例，其中 1例死亡。 ? 用途：可用于輔助治療冠心病、心絞痛、心肌梗死、視網(wǎng)膜動、靜脈阻塞、突發(fā)性耳聾及缺血性腦血管病等。 例 4． 葛根素注射液的不良反應(yīng) ? 化學名稱為： 8βD葡萄吡喃糖 4‘,7二羥基異黃酮（由豆科植物野葛或甘葛藤根中提出的一種黃酮苷）。應(yīng)嚴格按照本品適應(yīng)證范圍使用，對有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者、年老體弱者、心肺嚴重疾患者應(yīng)避免使用。改用青霉素注射無不良反應(yīng)。典型病例如下： ? 一男性患者， 45歲，患有肥厚阻塞性心肌病，因上感，給予 10％葡萄糖注射液250ml加入雙黃連 3． 69靜脈滴注，約輸150ml時，患者出現(xiàn)耳后及前胸皮膚瘙癢，喉頭梗阻感，停止輸液 5分鐘后全身出現(xiàn)紅色皮疹、呼吸困難、大汗、血壓未測及，雙肺可聞及哮鳴音。 ? 近年來，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心陸續(xù)收到了本品的不良反應(yīng)病例報告和文獻報道，雙黃連注射劑的不良反應(yīng)以過敏反應(yīng)和輸液反應(yīng)為主，其中包括嚴重過敏性休克 23例、呼吸困難 4例、剝脫性皮炎 1例。 ? 功效： 清熱解毒、輕宣透邪、疏風解表。為防止其嚴重不良反應(yīng)的重復發(fā)生，臨床應(yīng)用時務(wù)必加強用藥監(jiān)護，并嚴格按照本品適應(yīng)證范圍使用，；對有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者應(yīng)避免使用，靜脈輸注時 不與其他藥品混合使用，并避免快速輸注。立即停藥，經(jīng)靜脈推注地塞米松， 10分鐘后癥狀緩解，血壓升至 105／ 70mmHg。典型病例如下： ? ? 一女性患者， 15