基因表達(dá)調(diào)控ppt課件(參考版)
2025-01-07 19:47本頁面
【正文】 。 ?由 siRNA介導(dǎo)的基因表達(dá)抑制作用被稱為 RNA干涉(RNA interference， RNAi)。 ? miRNA的特點： 目錄 ?是細(xì)胞內(nèi)一類雙鏈 RNA(doublestranded RNA，dsRNA)在特定情況下通過一定酶切機(jī)制 ， 轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂刑囟ㄩL度 (21－ 23個堿基 )和特定序列的小片段RNA。 UTR） 互補(bǔ)匹配 ， 再以目前尚不清楚的機(jī)制抑制該 mRNA 分子的翻譯 。 這些成熟的 miRNA 與其他蛋白質(zhì)一起組成 RNA誘導(dǎo)的 沉默復(fù)合體 （ RNAinduced silencing plex, RISC） ，通過與其靶 mRNA 分子的 339。通過對蛋白質(zhì)的可逆的磷酸化、甲基化、?；揎?，可以達(dá)到調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)功能的作用，是基因表達(dá)的快速調(diào)節(jié)方式。因此，通過對新生肽鏈的水解和運輸，可以控制蛋白質(zhì)的濃度在特定的部位或亞細(xì)胞器保持在合適的水平。 ? 基因表達(dá)的許多調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)都有 RBP的參與，如前述轉(zhuǎn)錄終止、 RNA剪接、 RNA轉(zhuǎn)運、 RNA胞漿內(nèi)穩(wěn)定性控制以及翻譯起始等。 ? 磷酸化的 eIF4E與帽結(jié)構(gòu)的結(jié)合力是非磷酸化 的eIF4E的 4倍，因而可提高翻譯的效率。 但是 ， 參與拼接的外顯子可以不按照其在基因組內(nèi)的線性分布次序拼接 ， 內(nèi)含子也可以不完全被切除 ， 由此產(chǎn)生了 選擇性剪接 目錄 七、真核基因表達(dá)在翻譯以及翻譯后仍可受到調(diào)控 （一）對翻譯起始因子活性的調(diào)節(jié)主要通過磷酸化修飾進(jìn)行 蛋白質(zhì)合成速率的快速變化在很大程度上取決于起始水平，通過磷酸化調(diào)節(jié)翻譯起始因子（ eukaryotic initiation factor, eIF）的活性對起始階段有重要的控制作用。 ? 小分子 RNA對基因表達(dá)的調(diào)節(jié)十分復(fù)雜 ， （二）一些非編碼小分子 RNA可引起轉(zhuǎn)錄后基因沉默 目錄 （三） mRNA前體的選擇性剪接可以調(diào)節(jié)真核生物基因表達(dá) ?真核生物基因所轉(zhuǎn)錄出的 mRNA前體含有交替連接的內(nèi)含子和外顯子 。 ? 這些 RNA都是非編碼 RNA（ noncoding RNA, ncRNA） 。 PolⅡ TFⅡ H TAF TFⅡ F TAF TAF TFⅡ A TFⅡ B TBP DNA TATA EBP TBP 目錄 六、轉(zhuǎn)錄后調(diào)控主要影響真核 mRNA的結(jié)構(gòu)與功能 （一） mRNA穩(wěn)定性的影響真核生物基因表達(dá) 1. 5?端的帽子結(jié)構(gòu)可以增加 mRNA的穩(wěn)定性 2. 3?端的 poly(A)尾結(jié)構(gòu)防止 mRNA降解 RNA無論是在核內(nèi)進(jìn)行加工 、 由胞核運至胞漿 ， 還是在胞漿內(nèi)停留 （ 至降解 ） ， 都是通過與蛋白質(zhì)結(jié)合形成 核蛋白顆粒 (ribonucleoprotein, RNP)進(jìn)行的 。兩個 ?螺旋上的亮氨酸殘基彼此接近，形成了類似拉鏈的結(jié)構(gòu)，而富含堿性氨基酸殘基的區(qū)域與 DNA骨架上的磷酸基團(tuán)結(jié)合 目錄 五、轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物的動態(tài)構(gòu)成是轉(zhuǎn)錄調(diào)控的主要方式 （一）啟動序列 /啟動子與 RNA聚合酶活性 （二）調(diào)節(jié)蛋白與 RNA聚合酶活性 啟動序列或啟動子的核苷酸序列會影響其與RNA聚合酶的親和力 ， 而親和力大小則直接影響轉(zhuǎn)錄起始的頻率 真核 RNA聚合酶 II不能單獨識別 、 結(jié)合啟動子 ， 而是先由基本轉(zhuǎn)錄因子與 RNA聚合酶 II形成一個功能性的轉(zhuǎn)錄前起始復(fù)合物 。 ? 轉(zhuǎn)錄激活因子 ? 轉(zhuǎn)錄抑制因子 目錄 2. 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子結(jié)構(gòu) DNA結(jié)合域 轉(zhuǎn)錄激活域 TF 蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)結(jié)合域 （二聚化結(jié)構(gòu)域） 谷氨酰胺富含域 酸性激活域 脯氨酸富含域 目錄 最常見的 DNA結(jié)合域： 1. 鋅指模體 (zinc finger) 常結(jié)合 GC盒 C=半胱氨酸； H=組氨酸； F=苯丙氨酸； L=亮氨酸； Y=酪氨酸；Zn=鋅離子 圖 189鋅指結(jié)構(gòu) 目錄 2. 堿性螺旋 環(huán) 螺旋（ basic helixloophelix,bHLH) （ a）獨立的堿性螺旋 環(huán) 螺旋模體結(jié)構(gòu)示意圖；（ b） bLHL模體二聚體與 DNA結(jié)合的示意圖。 反式作用因子 (transacting factor) 目錄 圖 188 反式與順式作用蛋白 目錄 ?通用轉(zhuǎn)錄因子 (general transcription factors) 是 RNA聚合酶結(jié)合啟動子所必需的一組 蛋 白 因 子 ， 決 定 三 種 RNA(mRNA 、tRNA及 rRNA)轉(zhuǎn)錄的類別 。 ? 由某一基因表達(dá)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)因子 ， 通過與另一基因的特異的順式作用元件相互作用 ， 調(diào)節(jié)其表達(dá) 。 ? 轉(zhuǎn)錄因子也被稱為反式作用蛋白或 反式作用因子 。 ?是組織特異性轉(zhuǎn)錄因子的 結(jié)合部位 ?不僅能夠在基因的 上游 或 下游 起作用，而且還可以 遠(yuǎn)距離 實施調(diào)節(jié)作用 ?作用與序列的 方向性無關(guān) ?需要有啟動子 才能發(fā)揮作用 目錄 （三）沉默子能夠抑制基因的轉(zhuǎn)錄 ? 沉默子是一類基因表達(dá)的負(fù)性調(diào)控元件 ，當(dāng)其結(jié)合特異蛋白因子時 ， 對基因轉(zhuǎn)錄起阻遏作用 目錄 四、轉(zhuǎn)錄因子是轉(zhuǎn)錄調(diào)
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