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土壤中抗生素抗性基因的擴(kuò)展分布:環(huán)境多樣性的探索(參考版)

2024-10-03 11:01本頁面
  

【正文】 。下面是耐受性的早期的一些研究和一些主要需要被解決的問題。這些意想不到的結(jié)論對(duì)我們明智的使用抗生素和藥物發(fā)現(xiàn)過程的認(rèn)識(shí)產(chǎn)生了變革性的影響。在隔離環(huán)境中確定了鏈霉殺陽菌素的 A型乙酰基轉(zhuǎn)移酶的存在,特別重要的是,作為生長(zhǎng)促進(jìn)劑,這些轉(zhuǎn)移酶在經(jīng)過鏈霉殺陽菌素治療的家禽體內(nèi)發(fā)現(xiàn)。 在結(jié)構(gòu)上與 B型鏈霉殺陽菌素的不同的 A型鏈霉殺陽菌素 是放線菌的自然產(chǎn)物或者由通過結(jié)合在細(xì)菌核糖體的 肽基轉(zhuǎn)移酶中心后抑制其轉(zhuǎn)錄 后得到的半合成產(chǎn)物。分析有效的遺傳環(huán)境后發(fā)現(xiàn)在很多的致病菌株的可移動(dòng)遺傳元件的出現(xiàn)揭示了相鄰菌株的基因轉(zhuǎn)移是潛在存在的。 在 Staphylococcus aureus菌株中證明的臨床耐受性是通過酯酶Vgb的一種消除機(jī)制來切斷內(nèi)酯循環(huán)完成的。比較海洋宏基因組序列和環(huán)境數(shù)據(jù)庫的發(fā)現(xiàn)在不同的環(huán)境地點(diǎn)的 β內(nèi)酰胺酶的存在,說明了有重要的耐受性因子存在普遍的擴(kuò)散性。 在很多這些細(xì)菌中有缺失的基因的共性說明是來自一個(gè)共同祖先的進(jìn)化。 β內(nèi)酰胺類抗生素 機(jī)制:絲氨酸依賴性水解和蛋氨酸依賴性水解 作用位點(diǎn):共價(jià)的在細(xì)胞壁的交聯(lián)酶的具活化的 絲氨酸 羥基殘基末端 最普遍的耐受性機(jī)制是通過水解 β內(nèi)酰胺酶進(jìn)行的藥物失活,水解的部位是抗生素活性必須的 β內(nèi)酰胺 (乳胺 )環(huán) 。這些得到的部分的基因組片段被認(rèn)為可以展現(xiàn)整個(gè)群落的多樣性,包括不能培養(yǎng)的菌株。 eg: 紅霉素產(chǎn)生菌 Saccharopolyspora erythraea NRRL23338 的基因組內(nèi)有 1%左右的耐受性因子存在。 介導(dǎo) HGT產(chǎn)生的轉(zhuǎn)移基因元件 質(zhì)粒 轉(zhuǎn)座子 有整合作用的整合子 耐受性的擴(kuò)大:探索環(huán)境多樣性 基因組序列的出現(xiàn)更加促進(jìn)了我們對(duì)進(jìn)化的理解。這種叫做平行基因轉(zhuǎn)移( H
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