【正文】 主動外排機(jī)制——藥物被泵出菌體外。②兩性霉素B和制霉菌素能與真菌胞膜上固醇類結(jié)合，酮康唑抑制真菌胞膜。ir243。耐藥性質(zhì)粒在細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生和傳播方面占有重要的地 位，可篩選用于人體的質(zhì)粒消除劑或防止耐藥性轉(zhuǎn)移的藥物。 ④細(xì)菌耐藥性一旦產(chǎn)生后，在停用有關(guān)藥物一段時期后敏感性有可能逐步恢復(fù),第九十頁，共九十二頁。,3.加強(qiáng)藥政管理 ①加強(qiáng)細(xì)菌耐藥性的檢測，建立細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)，掌握本地區(qū)、本單位重要致 病菌和抗菌藥物的耐藥性變遷資料，及時提為臨床供信息。d249。,細(xì)菌耐藥性的防治(f225。 ②嚴(yán)格根據(jù)適應(yīng)證選用藥物 ③病人用藥前應(yīng)盡可能進(jìn)行病原學(xué)檢測，并進(jìn)行藥敏試驗，作為調(diào)整用藥的參考。,第4.3節(jié) 細(xì)菌(x236。,三、抗菌藥物的使用與細(xì)菌耐藥性的關(guān)系(guān x236。 2）.產(chǎn)生拮抗劑 細(xì)菌也可以通過增加生產(chǎn)代謝頡頏劑來抑制抗生素，從而獲得耐藥性。,1）.改變代謝途徑 細(xì)菌可通過改變代謝途徑逃避抗菌藥物作用，如呈休眠狀態(tài)的細(xì)菌或細(xì)菌 營養(yǎng)缺陷菌均可出現(xiàn)對多種抗生素耐藥。,主動外排機(jī)制——藥物被泵出菌體外 已發(fā)現(xiàn)數(shù)十種細(xì)菌外膜上有特殊的藥物主動外排系統(tǒng)(x236。 如細(xì)菌生物被膜（bacterial biofilm, BF）是細(xì)菌為適應(yīng)環(huán)境而形成的，可 保護(hù)細(xì)菌逃逸抗菌藥物的殺傷作用。 y236。h233。,第八十一頁，共九十二頁。ngy224。)抗菌活性，又 稱滅活酶 （inactivated enzyme），由染色體和質(zhì)粒介導(dǎo)。u)障礙 ?主動外排機(jī)制 ?細(xì)菌自身代謝狀態(tài)改變等其他機(jī)制,第七十七頁，共九十二頁。n)類型,第七十六頁，共九十二頁。 ***影響獲得耐藥性發(fā)生率有三個因素：藥物使用的劑量；細(xì)菌耐藥的自發(fā)突變率；耐藥基因的轉(zhuǎn)移狀況,第七十五頁，共九十二頁。 耐藥性細(xì)菌的耐藥基因來源于基因突變或獲得新基因,作用方式為接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)或轉(zhuǎn)化。如腸道桿菌對青霉素的耐藥，固有耐藥性 始終如一并可預(yù)測。,遺傳學(xué)上把細(xì)菌耐藥性分為固有(g249。指病原體或腫瘤細(xì)胞對反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物敏感性降低或消失的現(xiàn)象。,第4.2節(jié) 細(xì)菌(x236。,影響(yǐngxiǎng)葉酸代謝,(TMP),TMP與磺胺藥合用(復(fù)方(f249。)，競爭二氫葉酸合成酶， 使二氫葉酸合成減少，影響核酸的合成，抑制細(xì)菌繁殖。zh236。)蛋白質(zhì)的合成,抗生素可影響(yǐngxiǎng)細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，作用部位及作用時段各不相同。細(xì)菌胞膜缺乏固醇類，故作用 于真菌的藥物對細(xì)菌無效。,有兩種機(jī)制： ①某些抗生素分子（如多粘菌素類）呈兩極性，親水端與細(xì)胞膜蛋白質(zhì)部分 結(jié)合，親脂端與細(xì)胞膜內(nèi)磷脂結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)菌胞膜裂開，胞內(nèi)成分外漏，細(xì)菌 死亡。 β內(nèi)酰胺抗生素可與細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（penicillinbinding protein, PBP）共價結(jié)合。zh236。)的主要作用部位,第六十四頁，共九十二頁。ow249。常見的抗生素包括鏈霉素、 卡那霉素、四環(huán)素、紅霉素、兩性霉素B等。u bāo jūn s249。 7.其他 抗結(jié)核藥物：利福平、異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。 3.氨基糖苷類（aminoglycosides） 鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星等(xīngděng) 4.四環(huán)素類（tetracycline） 四環(huán)素、多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）、米諾環(huán)素等。 ?碳青霉素烯類：亞胺培南、亞胺培南與西司他丁合用稱泰能。 ?頭孢菌素（cephalosporin）類：第1代：頭孢氨芐（先IV)、頭孢唑啉(先V)、頭孢拉定（先VI)；第2代：頭孢呋辛、頭孢孟多等；第3代：對多種β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定(wěnd236。 t243。 抗生素分子量小，低濃度就能發(fā)揮其生物活性，有天然和人工半合成兩類。,一、抗菌藥物概念 1.抗菌藥物（antibacterial agents） 指對細(xì)菌具有抑制或殺滅作用、用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物，包 括抗生素（antibiotics）和化學(xué)合成的藥物。jūn)的耐藥性與控制策略,第五十六頁，共九十二頁。 t243。溶原性細(xì)菌(x236。jūn)的噬菌體在溶原期可以前噬菌體形式在細(xì)菌(x236。),完全轉(zhuǎn)導(dǎo),流產(chǎn)轉(zhuǎn)導(dǎo),第五十一頁，共九十二頁。 普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo) ：以毒性噬菌體和溫和噬菌體為載體，發(fā)生在裂解(li232。)的耐藥性，r決定因子上有多個Tn連接相鄰是造成多耐的原因。,※F+、Hfr、F`三種(sān zhǒnɡ)菌都具有性菌毛,第四十六頁，共九十二頁。nɡ yu225。),第四十頁，共九十二頁。)粒主要包括：F質(zhì)粒、R質(zhì)粒、Col質(zhì)粒和毒力質(zhì)粒,第三十八頁，共九十二頁。n)鏈球菌的轉(zhuǎn)化試驗,第三十七頁，共九十二頁。,第三十五頁，共九十二頁。udǎo)感受態(tài)） 3.環(huán)境因素：Ca2+、Mg2+、cAMP等，維持DNA的穩(wěn)定性、促進(jìn)轉(zhuǎn)化,第三十一頁，共九十二頁。d233。ng) 基因來源 轉(zhuǎn)移方式,轉(zhuǎn)化(zhuǎnhu224。i)：轉(zhuǎn)化、接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)、溶原性轉(zhuǎn)換和原生質(zhì)體融合 等,轉(zhuǎn)移：供菌提供DNA；受菌接受(jiēsh242。ngyǎng)缺陷突變型 營養(yǎng)(y237。 2.野生型株：某種菌株在自然環(huán)境下大多數(shù)所具有的表現(xiàn)型菌株稱為野生型株（wild type strain）。n)與選擇,第二十三頁，共九十二頁。ny236。,第二節(jié) 基因突變(jī yīn tū bi224。,細(xì)菌變異的機(jī)制： 基因突變(jī yīn tū bi224。ng)法） IS1 Structure,Importance Mutation Plasmid insertion Phase variation,第十七頁，共九十二頁。 w232。i)因子（transposable element)： 1）IS (insertion sequence): 750~1550 bp 兩端重復(fù)序列，與插入有關(guān) 中心序列有轉(zhuǎn)位酶基因,第十四頁，共九十二頁。,2．Plasmid的特點 ①具有自我復(fù)制的能力：可以存在多copy，與replication of chromosome同步的稱為緊密型，不相關(guān)者稱為松弛型； ②編碼某些特定的遺傳性狀：如sex pilus (Fertility plasmid)、細(xì)菌素、毒素和耐藥性等； ③可自行丟失與消除：不是細(xì)菌生長所必需； ④轉(zhuǎn)移性：可通過(tōnggu242。 Defini