20xx年醫(yī)學(xué)專題—熱休克蛋白-hsp90-wenkub.com
2024-11-15 07:02 本頁面
【正文】 O(∩_∩)O謝謝,第二十五頁，共二十五頁。突變的p53構(gòu)象(ɡ242。ir243。 2008(5):682684 [6] Olivier Ayrault, Michael D. Godeny, Christopher Dillon, et al. Inhibition of Hsp90 via 17DMAG induces apoptosis in a p53dependent manner to prevent medulloblastoma. PNAS, 2009, 10(106): 1703707042.,第二十三頁，共二十五頁。2003；9(11)l 26162618. [4] 李霞，鄧華瑜。,目前已發(fā)現(xiàn)(fāxi224。,存在(cnzhǎn)，其中一些藥物表現(xiàn)出了良好的抗腫瘤特性并具備較少毒副作用的特性，已經(jīng)在多家研究中心進入臨床Ⅱ期試驗階段。,第二十頁，共二十五頁。njǐng)及展望,Hsp90作為廣泛存在于細胞內(nèi)的一類高度保守的分子伴侶，通過維持(w233。 由GA的衍生物還原得到的水溶性衍生IPI504，在體內(nèi)外試驗中表現(xiàn)(biǎoxi224。i)藥物的優(yōu)缺點,優(yōu)點(yōudiǎn)： GA特異的作用靶點與其它抗腫瘤藥物不同，除抗腫瘤活性外，低濃度的GA在體外就可以顯著提高順鉑、絲裂霉素C、阿霉素和阿糖胞苷的細胞毒性 缺點： 水溶性極差、體內(nèi)分布無特異性、肝毒性較強等，使其很難開發(fā)成制劑進入臨床。)循環(huán)“短路”。,第十六頁，共二十五頁。,第十五頁，共二十五頁。,Hsp90的抑制劑格爾德霉素,格爾德霉素( geldanamycin，GA)屬苯醌安莎霉素類抗生素，最初是從吸水鏈霉菌發(fā)酵液中分離得到(d233。i)腫瘤中發(fā)現(xiàn)p53基因的突變，人類乳腺癌中 p53的突變率為15％～60％。,DNA損傷(sǔnshāng)時，磷酸化的p53激活p21基
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