【正文】 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計(jì)檢查清單（顆粒劑生產(chǎn)的審計(jì)） ? 1. SOPS ? 2. 人員 ? 3. 設(shè)施 ? 4. 交叉污染的預(yù)防 ? 5. 設(shè)備及設(shè)施的清潔 ? 6. 工作程序 ? 7. 潤(rùn)滑劑 ? 8. 設(shè)備確認(rèn) 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計(jì)檢查清單（顆粒劑生產(chǎn)的審計(jì)） ? 1. SOPS – 是否有全套的 S0Ps及目錄 ? – SOPs及目錄是否是最新版本 ? – S0Ps是否是按目錄進(jìn)行組織排列 ? ? 2. 人員 – 選 3名該部門的工作人員；檢查其最新的培訓(xùn)記錄． – 人員在上一年是否經(jīng)下列培訓(xùn)： – GMPs – SOPs – 顆粒劑生產(chǎn)技術(shù) – 提問幾位人員，了解其崗位操作知識(shí)． – 人員是否能按 SOP進(jìn)行操作 ? – 人員是否按 SOP進(jìn)行正確著裝 ? – 手套 ? – 面罩 ? – 衣帽 ? ? 3. 設(shè)施 – 設(shè)施是否維護(hù)良好 ? – 設(shè)施是否整潔，有序，并有足夠的空間供設(shè)備安放和操作 ? – 每批的所有原料是否集中放置在同一個(gè)貨架上 ? – 如果一批的原料放置在一個(gè)以上的貨架上，是否標(biāo)明 ? – 若一批要分為若干部分，每個(gè)部分的原料是否分別放置在不同的貨架上 ? – 所有工作區(qū)是否有正在加工的產(chǎn)品的名稱和批號(hào)的明確標(biāo)志 ? 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計(jì)檢查清單（顆粒劑生產(chǎn)的審計(jì)） ? 4. 交叉污染的預(yù)防 – 門是否一直關(guān)閉 ? – 著裝是否清潔，無污漬，無塵，包括鞋帽 ? – 工作區(qū)是否始終保持負(fù)壓 ? – 空氣質(zhì)量是否符合要求 ? – 是否有經(jīng)認(rèn)可的過濾器維修 SOP? – 臟設(shè)備轉(zhuǎn)移到洗場(chǎng)前是否加罩 ? ? 5. 設(shè)備及設(shè)施的清潔 – 進(jìn)入工作區(qū)的平板架，桶是否清潔，無塵，無臟物 ? – 設(shè)備是否清潔，無塵 ? – 設(shè)備不使用時(shí)，是否罩住以防偶然發(fā)生的污染 ? – 設(shè)備的設(shè)計(jì)是否符合其使用要求 ? – 設(shè)備與產(chǎn)品接觸的表面不與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)或不吸附產(chǎn)品 ? – 是否有主要設(shè)備的清潔程序 ? – 選幾臺(tái)設(shè)備，檢查其使用及清潔記錄． – 目測(cè)一臺(tái)未使用的設(shè)備： – 清潔狀態(tài)標(biāo)志是否正確 ? – 是否清潔 ? – 清潔程序是否包括對(duì)小設(shè)備的清潔要求 (手提計(jì)算機(jī)，天平等） – 清潔程序是否說明清潔劑的類型及使用濃度： – 是否用清潔程序要求的清潔劑 ? – 清潔劑是否有目錄編號(hào)以表示其來自于庫房 ? – 是否有清潔劑配制記錄 ? – 是否有清潔驗(yàn)證方案 ?并有文件證明其執(zhí)行 ? – 是否有在得到清潔測(cè)試結(jié)果之前設(shè)備待驗(yàn) SOP? 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計(jì)檢查清單（顆粒劑生產(chǎn)的審計(jì)） ? 6. 工作程序 – 檢查天平核對(duì)記錄：數(shù)據(jù)填寫是否完全，準(zhǔn)確 ?結(jié)果是否符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn) ?如果不，是否有采取糾正措施的記錄 ? – 目測(cè)核對(duì)用的砝碼：維護(hù)是否良好 ?是否有計(jì)量標(biāo)志 ? – 檢查正在加工品的批記錄：主配方是否為原件的復(fù)印件并有簽名 ?主配方如有改變是否經(jīng) QA同意 ?設(shè)備使用卡上是否有該批的記錄 ?記錄是否填寫完全 ?過程控制結(jié)果是否位于限度之內(nèi) ?顆粒干燥記錄圖是否附于批記錄 ? – 工作中抽氣系統(tǒng) (suction system)是否正常 ? – 是否有抽氣軟管的拆卸及清潔程序 ? – 提問幾位工作人員，抽氣系統(tǒng)停止工作時(shí)應(yīng)采取的措施 ? – 是否有桶 (drum)使用后的清潔程序 ? – 檢查顆粒劑的過程控制存放區(qū)：顆粒標(biāo)簽是否正確 ?同一批是否集中放在一個(gè)平板架上 ?是否有限制顆粒在壓片之前允許存放最長(zhǎng)時(shí)間的 S0P?是否照此執(zhí)行 ? – 檢查送實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的顆粒樣品：是否按相關(guān) SOP貼簽 ?樣品重量是否符合相關(guān) SOP要求 ?顆粒過程控制結(jié)果是否符合 SOP要求 ?如果不，是否按相關(guān) SOP采取糾正措施 ? – 制粒后產(chǎn)量計(jì)算符合相關(guān) SOP：如果不，是否填寫生產(chǎn)偏離報(bào)告 (MDR)并進(jìn)行調(diào)查 ?在每個(gè)不同的生產(chǎn)階段都進(jìn)行產(chǎn)量計(jì)算 ? – 磨碎； – 混合； – 干燥．產(chǎn)量是否經(jīng)另一人核實(shí) ? – 篩子使用后是否進(jìn)行破損檢查并記錄 ? – 是否有干燥機(jī)袖子 (dryersleeves)使用前后檢查 SOP? 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計(jì)檢查清單（顆粒劑生產(chǎn)的審計(jì)） ? 7. 潤(rùn)滑劑 – 設(shè)備的設(shè)計(jì)允許與潤(rùn)滑劑或冷凍劑與成份或藥品接觸嗎 ? – 是否有經(jīng)認(rèn)可的可能與產(chǎn)品發(fā)生接觸的食品級(jí)潤(rùn)滑劑清單 ? – 有接收和認(rèn)可潤(rùn)滑劑的書面程序嗎 ? – 有潤(rùn)滑劑維修使用記錄嗎？ – 檢查所用的潤(rùn)滑劑，標(biāo)簽是否正確，并以衛(wèi)生方式存放 ? ? 8. 設(shè)備確認(rèn) – 是否有經(jīng)認(rèn)可的所有生產(chǎn)設(shè)備年度確認(rèn)計(jì)劃 ? – 選 3臺(tái)設(shè)備，檢查其 IQ／ OQ或 PQ方案： – 設(shè)備是否有其獨(dú)有的編號(hào) ? – 設(shè)備上的關(guān)鍵的儀器儀表是否有校準(zhǔn)標(biāo)志 ? – 方案是否包括設(shè)備的所有部件 ? – 所有攪拌器是否校準(zhǔn) ? – 確認(rèn)報(bào)告是否經(jīng)所有有關(guān)人員認(rèn)可 ? – 干燥箱確認(rèn)報(bào)告包括溫度核實(shí)嗎 ? – 壓縮空氣是否無油并經(jīng)過濾 ?是否有過濾器更換 SOP? – 進(jìn)入液體床干燥器 (liqudid bed dryer)的空氣是否過濾 ? – 是否有過濾器的清潔及更換 SOP? – 當(dāng)進(jìn)入的空氣不正常時(shí)，采取了什么措施以預(yù)防產(chǎn)品的交叉污染 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計(jì)檢查清單（片劑生產(chǎn)的審計(jì)） ? 1． SOPs ? 2．人員 ? 3．設(shè)施 ? 4．交叉污染的預(yù)防 ? 5．設(shè)備及設(shè)施的清潔 ? 6．工作程序 ? 7．過程控制 ? 8．潤(rùn)滑劑 ? 9．設(shè)備確認(rèn) 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計(jì)檢查清單（片劑生產(chǎn)的審計(jì)） ? 1． SOPs – 是否有全套的 SOPs及目錄 ? – SOPS及目錄是否是最新版本 ? – SOPs是否是按目錄進(jìn)行組織排列 ? ? 2．人員 – 選 3名該部門的工作人員，檢查其最新的培訓(xùn)記錄． – 人員在上一年是否經(jīng)下列培訓(xùn)： – GMPs – SOPs – 片劑生產(chǎn)技術(shù) – 提問幾位人員，了解其崗位操作知識(shí)． – 人員是否能按 SOP進(jìn)行操作 ? – 人員是否按 SOP的要求著裝： – 工作服 ? – 手套 ? – 鞋帽 ? ? 3．設(shè)施 – 設(shè)施的維護(hù)良好 ? – 設(shè)施是否整潔有序，并有足夠的空間放置設(shè)備和操作 ? – 工作結(jié)束后檢查，是否保持干凈，整潔 ? – 所有工作區(qū)是否有正在加工的產(chǎn)品的名稱及批號(hào)標(biāo)志 ? ? 4．交叉污染的預(yù)防 – 門是否始終關(guān)閉 ? – 工作服是否清潔，無污漬，無塵，包括鞋 ? – 操作期間是否始終保持負(fù)壓 ?有壓力記錄嗎 ? – 空氣是否過濾 ? – 有過濾器維修 SOP嗎 ? – 臟設(shè)備轉(zhuǎn)入洗場(chǎng)前是否罩住 ? 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計(jì)檢查清單（片劑生產(chǎn)的審計(jì)） ? 5．設(shè)備及設(shè)施的清潔 – 進(jìn)入車間的平板架和桶是否清潔，無塵 ? – 設(shè)備是否清潔，無塵 ? – 設(shè)備未使用時(shí)是否罩住以防偶然性的污染 ? – 設(shè)備的設(shè)計(jì)符合其用途嗎 ? – 設(shè)備與產(chǎn)品接觸的部分是否與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)或吸附產(chǎn)品 ? – 有壓片機(jī)的清潔程序嗎 ? – 檢查壓片機(jī)的日志，是否有清潔記錄 ? – 目測(cè)未使用的壓片機(jī)： – 標(biāo)簽?zāi)芊从称淝鍧崰顟B(tài)嗎 ? – 清潔嗎 ? – 清潔程序是否包括對(duì)小型設(shè)備 (手提電腦，天平 )的清潔 ? – 清潔程序說明清潔劑的類型及使用濃度嗎： – 所有的清潔劑是否與清潔程序要求相同 ? – 清潔劑有目錄編號(hào)以表明其來自庫房嗎 ? – 是否有清潔劑配制記錄 ? – 是否有認(rèn)可的壓片機(jī)清潔驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告 ? – 是否有專用的抽氣裝置以防藥粉散布 ? 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計(jì)檢查清單（片劑生產(chǎn)的審計(jì)） ? 6．工作程序 – 檢查天平核對(duì)記錄： – 記錄填寫是否完全 ? – 所有結(jié)果是否符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn) ? – 如果不符合，是否有采取糾正措施的記錄 ? – 目測(cè)核對(duì)用的砝碼： – 維護(hù)是否良好 ? – 是否清潔 ? – 是否有校準(zhǔn)標(biāo)志 ? – 檢查正在加工的批的批記錄： – 主配方是否有簽名以表示其來自于原件 ? – 主配方如有改變是否經(jīng) QA批準(zhǔn) ? – 設(shè)備日志上是否有該批的記錄 ? – 批記錄填寫是否正確 ? – 批記錄是否包括壓片的壓力和速度 ? – 工作壓力和壓片速度是否符合要求的參數(shù) ? – 操作過程中抽氣系統(tǒng)工作是否正常 ? – 壓片后產(chǎn)量計(jì)算是否符合相關(guān) SOP? – 如果不符合，是否填寫偏離報(bào)告并進(jìn)行調(diào)查 ? – 產(chǎn)量是否經(jīng)另外一人核實(shí) ? – 檢查收集片劑的托盤： – 標(biāo)簽是否正確 ? – 是否及時(shí)記錄重量 ? – 是否有沖壓機(jī) (punch)及模具 (die)接收 S0P? – 沖壓機(jī) (punch)加潤(rùn)滑劑嗎，是否是經(jīng)批準(zhǔn)的潤(rùn)滑劑 ? – 使用結(jié)束后，對(duì)沖壓機(jī)和模具是否進(jìn)行檢查．其磨損或損壞可能對(duì)片劑有影響 ? – 是否有對(duì)壓片機(jī) (tablettooling)的維修程序，有必要的話，需要再拋光 ? 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計(jì)檢查清單（片劑生產(chǎn)的審計(jì)） ? 7．過程控制 – 是否有過程控制 SOP? – SOP是否規(guī)定測(cè)試的頻率： – 生產(chǎn)人員測(cè)試 ?QC人員測(cè)試 ? ? 檢查批記錄，是否按測(cè)試頻率進(jìn)行 ? ? 所有結(jié)果是否符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn) ? ? 不符合，采取糾正措施 ? ? 打印結(jié)果是否標(biāo)記： – 產(chǎn)品名稱，批號(hào)，測(cè)試日期和時(shí)間，操作者簽名 ? – 檢查批記錄： – 記錄的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)是否與批準(zhǔn)的產(chǎn)品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)一致 ? – 記錄的數(shù)據(jù)與打印數(shù)據(jù)是否一致 ? – 結(jié)果的單位是否正確 ? – 所有測(cè)試設(shè)備是否有有效的校準(zhǔn)標(biāo)志 ? – 在進(jìn)行包衣和／或包裝前，片劑存于半成品容器中嗎 ? – 如果是，是否有半成品。 1藥品標(biāo)簽、使用說明書等印刷性包裝材料的保管、發(fā)放、使用、銷毀是否執(zhí)行相關(guān)制度。 各種特殊物料（麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、毒性藥材、貴細(xì)藥材、易燃易爆等危險(xiǎn)品）的采購、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用及標(biāo)識(shí)是否符合國(guó)家的有關(guān)規(guī)定。 物料是否按批進(jìn)行驗(yàn)收、請(qǐng)驗(yàn)、取樣、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存。二收．溶劑回收； – 操作范圍及設(shè)備； – 控制，規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及測(cè)試； – 純度，雜質(zhì)清單； – 批量的一致性； – 總結(jié)和結(jié)論 ? 是否經(jīng) QA批準(zhǔn) ? ? 4. 組織和人員 – QA部門 ? 是否有認(rèn)可的詳細(xì)描述 QA部門組織結(jié)構(gòu)和職責(zé)的 SOP? – 培訓(xùn) ? 是否有關(guān)于員工培訓(xùn)的 SOP？ ? S0P是否規(guī)定 GHP培訓(xùn)的頻率以確保員工對(duì) GMP足夠熟悉 ? ? 是否有最新的培訓(xùn)記錄 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計(jì)檢查清單舉列（化學(xué)原料藥） ? 5. 設(shè)施 – 觀察所有設(shè)施，記錄不符合 GMP要求的地方，特別要考慮以下幾個(gè)方面： ? 交叉污染的機(jī)會(huì)； ? 對(duì)可能發(fā)生混淆的區(qū)域的隔離； ? 實(shí)驗(yàn)室簽發(fā)前物料的待驗(yàn)區(qū)； ? 工作區(qū)的清潔及組織． – 害蟲控制 ? 是否有認(rèn)可的害蟲控制計(jì)劃 ? ? 是否有害蟲控制區(qū)域指示圖 ? ? 是否有進(jìn)行害蟲控制計(jì)劃的文件證據(jù) ? – 交叉污染／清潔 ? 如果設(shè)施不是用于一種產(chǎn)品的生產(chǎn)，列出其它產(chǎn)品． – 是否有實(shí)施的書面清潔程序： – 同一產(chǎn)品不同批之間 ? – 不同產(chǎn)品之間 ? ? 是否有認(rèn)可的清潔驗(yàn)證程序 ? ? 是否有清潔驗(yàn)證報(bào)告 ? ? 報(bào)告是否經(jīng) QA認(rèn)可 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計(jì)檢查清單舉列（化學(xué)原料藥） ? 6. 批生產(chǎn)記錄的審核 – 檢查一份完整的批記錄． – 批文件是否與主文件相符 ? – 是否有在放行前批記錄審核 SOP? – 在放行前是否有完整的列表對(duì)批記錄進(jìn)行審核 ? – 對(duì)于附有偏差調(diào)查報(bào)告的生產(chǎn)批，是否有程序規(guī)定在調(diào)查結(jié)束前不得放行 ? – 檢查批記錄： ? 主配方如有改變，生產(chǎn)前是否經(jīng) QA批準(zhǔn) ? ? 所有相關(guān)人員的簽名是否存在 ? ? 所有相關(guān)數(shù)據(jù)是否完整 ? ? 是否顯示有任何空白或未授權(quán)簽名。 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商的變更管理 供應(yīng)商因多種原因已失去所供應(yīng)物料的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)資格； 供應(yīng)商停止所供應(yīng)物料的生產(chǎn)或停止供貨； 經(jīng)留樣考察，所提供的物料不能滿足我公司產(chǎn)品的穩(wěn)定性要求或其佗要求； 所生產(chǎn)的物料連續(xù)出現(xiàn)質(zhì)量問題并經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)評(píng)審不合格的供應(yīng)商； 供應(yīng)商的變更程序：供應(yīng)商的變更程序執(zhí)行（變更處理程序），由要求變更的部門提出。 ? 供應(yīng)商審計(jì) 資質(zhì)的符合性 ●藥用物料 原料藥：藥品生產(chǎn)許可證 /藥品經(jīng)營(yíng)許可證，產(chǎn)品注冊(cè)證 /經(jīng)營(yíng)范圍， GMP證書 /GSP證書，原料藥生產(chǎn)批件 中國(guó)藥典輔料：生產(chǎn)許可證，生產(chǎn)批件 ●藥包材 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的：《藥包材注冊(cè)證》