【正文】 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計檢查清單（顆粒劑生產(chǎn)的審計） ? 1. SOPS ? 2. 人員 ? 3. 設(shè)施 ? 4. 交叉污染的預(yù)防 ? 5. 設(shè)備及設(shè)施的清潔 ? 6. 工作程序 ? 7. 潤滑劑 ? 8. 設(shè)備確認 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計檢查清單（顆粒劑生產(chǎn)的審計） ? 1. SOPS – 是否有全套的 S0Ps及目錄 ? – SOPs及目錄是否是最新版本 ? – S0Ps是否是按目錄進行組織排列 ? ? 2. 人員 – 選 3名該部門的工作人員；檢查其最新的培訓(xùn)記錄． – 人員在上一年是否經(jīng)下列培訓(xùn)： – GMPs – SOPs – 顆粒劑生產(chǎn)技術(shù) – 提問幾位人員，了解其崗位操作知識． – 人員是否能按 SOP進行操作 ? – 人員是否按 SOP進行正確著裝 ? – 手套 ? – 面罩 ? – 衣帽 ? ? 3. 設(shè)施 – 設(shè)施是否維護良好 ? – 設(shè)施是否整潔，有序，并有足夠的空間供設(shè)備安放和操作 ? – 每批的所有原料是否集中放置在同一個貨架上 ? – 如果一批的原料放置在一個以上的貨架上，是否標明 ? – 若一批要分為若干部分，每個部分的原料是否分別放置在不同的貨架上 ? – 所有工作區(qū)是否有正在加工的產(chǎn)品的名稱和批號的明確標志 ? 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計檢查清單（顆粒劑生產(chǎn)的審計） ? 4. 交叉污染的預(yù)防 – 門是否一直關(guān)閉 ? – 著裝是否清潔，無污漬，無塵，包括鞋帽 ? – 工作區(qū)是否始終保持負壓 ? – 空氣質(zhì)量是否符合要求 ? – 是否有經(jīng)認可的過濾器維修 SOP? – 臟設(shè)備轉(zhuǎn)移到洗場前是否加罩 ? ? 5. 設(shè)備及設(shè)施的清潔 – 進入工作區(qū)的平板架，桶是否清潔，無塵，無臟物 ? – 設(shè)備是否清潔，無塵 ? – 設(shè)備不使用時，是否罩住以防偶然發(fā)生的污染 ? – 設(shè)備的設(shè)計是否符合其使用要求 ? – 設(shè)備與產(chǎn)品接觸的表面不與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)或不吸附產(chǎn)品 ? – 是否有主要設(shè)備的清潔程序 ? – 選幾臺設(shè)備，檢查其使用及清潔記錄． – 目測一臺未使用的設(shè)備： – 清潔狀態(tài)標志是否正確 ? – 是否清潔 ? – 清潔程序是否包括對小設(shè)備的清潔要求 (手提計算機，天平等） – 清潔程序是否說明清潔劑的類型及使用濃度： – 是否用清潔程序要求的清潔劑 ? – 清潔劑是否有目錄編號以表示其來自于庫房 ? – 是否有清潔劑配制記錄 ? – 是否有清潔驗證方案 ?并有文件證明其執(zhí)行 ? – 是否有在得到清潔測試結(jié)果之前設(shè)備待驗 SOP? 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計檢查清單（顆粒劑生產(chǎn)的審計） ? 6. 工作程序 – 檢查天平核對記錄：數(shù)據(jù)填寫是否完全，準確 ?結(jié)果是否符合規(guī)格標準 ?如果不，是否有采取糾正措施的記錄 ? – 目測核對用的砝碼：維護是否良好 ?是否有計量標志 ? – 檢查正在加工品的批記錄：主配方是否為原件的復(fù)印件并有簽名 ?主配方如有改變是否經(jīng) QA同意 ?設(shè)備使用卡上是否有該批的記錄 ?記錄是否填寫完全 ?過程控制結(jié)果是否位于限度之內(nèi) ?顆粒干燥記錄圖是否附于批記錄 ? – 工作中抽氣系統(tǒng) (suction system)是否正常 ? – 是否有抽氣軟管的拆卸及清潔程序 ? – 提問幾位工作人員，抽氣系統(tǒng)停止工作時應(yīng)采取的措施 ? – 是否有桶 (drum)使用后的清潔程序 ? – 檢查顆粒劑的過程控制存放區(qū)：顆粒標簽是否正確 ?同一批是否集中放在一個平板架上 ?是否有限制顆粒在壓片之前允許存放最長時間的 S0P?是否照此執(zhí)行 ? – 檢查送實驗室檢測的顆粒樣品：是否按相關(guān) SOP貼簽 ?樣品重量是否符合相關(guān) SOP要求 ?顆粒過程控制結(jié)果是否符合 SOP要求 ?如果不，是否按相關(guān) SOP采取糾正措施 ? – 制粒后產(chǎn)量計算符合相關(guān) SOP：如果不，是否填寫生產(chǎn)偏離報告 (MDR)并進行調(diào)查 ?在每個不同的生產(chǎn)階段都進行產(chǎn)量計算 ? – 磨碎； – 混合； – 干燥．產(chǎn)量是否經(jīng)另一人核實 ? – 篩子使用后是否進行破損檢查并記錄 ? – 是否有干燥機袖子 (dryersleeves)使用前后檢查 SOP? 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計檢查清單（顆粒劑生產(chǎn)的審計） ? 7. 潤滑劑 – 設(shè)備的設(shè)計允許與潤滑劑或冷凍劑與成份或藥品接觸嗎 ? – 是否有經(jīng)認可的可能與產(chǎn)品發(fā)生接觸的食品級潤滑劑清單 ? – 有接收和認可潤滑劑的書面程序嗎 ? – 有潤滑劑維修使用記錄嗎？ – 檢查所用的潤滑劑，標簽是否正確，并以衛(wèi)生方式存放 ? ? 8. 設(shè)備確認 – 是否有經(jīng)認可的所有生產(chǎn)設(shè)備年度確認計劃 ? – 選 3臺設(shè)備，檢查其 IQ／ OQ或 PQ方案： – 設(shè)備是否有其獨有的編號 ? – 設(shè)備上的關(guān)鍵的儀器儀表是否有校準標志 ? – 方案是否包括設(shè)備的所有部件 ? – 所有攪拌器是否校準 ? – 確認報告是否經(jīng)所有有關(guān)人員認可 ? – 干燥箱確認報告包括溫度核實嗎 ? – 壓縮空氣是否無油并經(jīng)過濾 ?是否有過濾器更換 SOP? – 進入液體床干燥器 (liqudid bed dryer)的空氣是否過濾 ? – 是否有過濾器的清潔及更換 SOP? – 當(dāng)進入的空氣不正常時，采取了什么措施以預(yù)防產(chǎn)品的交叉污染 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計檢查清單（片劑生產(chǎn)的審計） ? 1． SOPs ? 2．人員 ? 3．設(shè)施 ? 4．交叉污染的預(yù)防 ? 5．設(shè)備及設(shè)施的清潔 ? 6．工作程序 ? 7．過程控制 ? 8．潤滑劑 ? 9．設(shè)備確認 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計檢查清單（片劑生產(chǎn)的審計） ? 1． SOPs – 是否有全套的 SOPs及目錄 ? – SOPS及目錄是否是最新版本 ? – SOPs是否是按目錄進行組織排列 ? ? 2．人員 – 選 3名該部門的工作人員，檢查其最新的培訓(xùn)記錄． – 人員在上一年是否經(jīng)下列培訓(xùn)： – GMPs – SOPs – 片劑生產(chǎn)技術(shù) – 提問幾位人員，了解其崗位操作知識． – 人員是否能按 SOP進行操作 ? – 人員是否按 SOP的要求著裝： – 工作服 ? – 手套 ? – 鞋帽 ? ? 3．設(shè)施 – 設(shè)施的維護良好 ? – 設(shè)施是否整潔有序，并有足夠的空間放置設(shè)備和操作 ? – 工作結(jié)束后檢查，是否保持干凈，整潔 ? – 所有工作區(qū)是否有正在加工的產(chǎn)品的名稱及批號標志 ? ? 4．交叉污染的預(yù)防 – 門是否始終關(guān)閉 ? – 工作服是否清潔，無污漬，無塵，包括鞋 ? – 操作期間是否始終保持負壓 ?有壓力記錄嗎 ? – 空氣是否過濾 ? – 有過濾器維修 SOP嗎 ? – 臟設(shè)備轉(zhuǎn)入洗場前是否罩住 ? 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計檢查清單（片劑生產(chǎn)的審計） ? 5．設(shè)備及設(shè)施的清潔 – 進入車間的平板架和桶是否清潔，無塵 ? – 設(shè)備是否清潔，無塵 ? – 設(shè)備未使用時是否罩住以防偶然性的污染 ? – 設(shè)備的設(shè)計符合其用途嗎 ? – 設(shè)備與產(chǎn)品接觸的部分是否與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)或吸附產(chǎn)品 ? – 有壓片機的清潔程序嗎 ? – 檢查壓片機的日志，是否有清潔記錄 ? – 目測未使用的壓片機： – 標簽?zāi)芊从称淝鍧崰顟B(tài)嗎 ? – 清潔嗎 ? – 清潔程序是否包括對小型設(shè)備 (手提電腦，天平 )的清潔 ? – 清潔程序說明清潔劑的類型及使用濃度嗎： – 所有的清潔劑是否與清潔程序要求相同 ? – 清潔劑有目錄編號以表明其來自庫房嗎 ? – 是否有清潔劑配制記錄 ? – 是否有認可的壓片機清潔驗證方案及驗證報告 ? – 是否有專用的抽氣裝置以防藥粉散布 ? 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計檢查清單（片劑生產(chǎn)的審計） ? 6．工作程序 – 檢查天平核對記錄： – 記錄填寫是否完全 ? – 所有結(jié)果是否符合規(guī)格標準 ? – 如果不符合，是否有采取糾正措施的記錄 ? – 目測核對用的砝碼： – 維護是否良好 ? – 是否清潔 ? – 是否有校準標志 ? – 檢查正在加工的批的批記錄： – 主配方是否有簽名以表示其來自于原件 ? – 主配方如有改變是否經(jīng) QA批準 ? – 設(shè)備日志上是否有該批的記錄 ? – 批記錄填寫是否正確 ? – 批記錄是否包括壓片的壓力和速度 ? – 工作壓力和壓片速度是否符合要求的參數(shù) ? – 操作過程中抽氣系統(tǒng)工作是否正常 ? – 壓片后產(chǎn)量計算是否符合相關(guān) SOP? – 如果不符合，是否填寫偏離報告并進行調(diào)查 ? – 產(chǎn)量是否經(jīng)另外一人核實 ? – 檢查收集片劑的托盤： – 標簽是否正確 ? – 是否及時記錄重量 ? – 是否有沖壓機 (punch)及模具 (die)接收 S0P? – 沖壓機 (punch)加潤滑劑嗎，是否是經(jīng)批準的潤滑劑 ? – 使用結(jié)束后，對沖壓機和模具是否進行檢查．其磨損或損壞可能對片劑有影響 ? – 是否有對壓片機 (tablettooling)的維修程序，有必要的話，需要再拋光 ? 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計檢查清單（片劑生產(chǎn)的審計） ? 7．過程控制 – 是否有過程控制 SOP? – SOP是否規(guī)定測試的頻率： – 生產(chǎn)人員測試 ?QC人員測試 ? ? 檢查批記錄，是否按測試頻率進行 ? ? 所有結(jié)果是否符合規(guī)格標準 ? ? 不符合，采取糾正措施 ? ? 打印結(jié)果是否標記： – 產(chǎn)品名稱，批號，測試日期和時間，操作者簽名 ? – 檢查批記錄： – 記錄的規(guī)格標準是否與批準的產(chǎn)品規(guī)格標準一致 ? – 記錄的數(shù)據(jù)與打印數(shù)據(jù)是否一致 ? – 結(jié)果的單位是否正確 ? – 所有測試設(shè)備是否有有效的校準標志 ? – 在進行包衣和／或包裝前，片劑存于半成品容器中嗎 ? – 如果是，是否有半成品。 1藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料的保管、發(fā)放、使用、銷毀是否執(zhí)行相關(guān)制度。 各種特殊物料（麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、毒性藥材、貴細藥材、易燃易爆等危險品）的采購、驗收、儲存、發(fā)放、使用及標識是否符合國家的有關(guān)規(guī)定。 物料是否按批進行驗收、請驗、取樣、檢驗、儲存。二收．溶劑回收； – 操作范圍及設(shè)備； – 控制，規(guī)格標準及測試； – 純度，雜質(zhì)清單； – 批量的一致性； – 總結(jié)和結(jié)論 ? 是否經(jīng) QA批準 ? ? 4. 組織和人員 – QA部門 ? 是否有認可的詳細描述 QA部門組織結(jié)構(gòu)和職責(zé)的 SOP? – 培訓(xùn) ? 是否有關(guān)于員工培訓(xùn)的 SOP？ ? S0P是否規(guī)定 GHP培訓(xùn)的頻率以確保員工對 GMP足夠熟悉 ? ? 是否有最新的培訓(xùn)記錄 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計檢查清單舉列（化學(xué)原料藥） ? 5. 設(shè)施 – 觀察所有設(shè)施，記錄不符合 GMP要求的地方，特別要考慮以下幾個方面： ? 交叉污染的機會； ? 對可能發(fā)生混淆的區(qū)域的隔離； ? 實驗室簽發(fā)前物料的待驗區(qū)； ? 工作區(qū)的清潔及組織． – 害蟲控制 ? 是否有認可的害蟲控制計劃 ? ? 是否有害蟲控制區(qū)域指示圖 ? ? 是否有進行害蟲控制計劃的文件證據(jù) ? – 交叉污染／清潔 ? 如果設(shè)施不是用于一種產(chǎn)品的生產(chǎn)，列出其它產(chǎn)品． – 是否有實施的書面清潔程序： – 同一產(chǎn)品不同批之間 ? – 不同產(chǎn)品之間 ? ? 是否有認可的清潔驗證程序 ? ? 是否有清潔驗證報告 ? ? 報告是否經(jīng) QA認可 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計檢查清單舉列（化學(xué)原料藥） ? 6. 批生產(chǎn)記錄的審核 – 檢查一份完整的批記錄． – 批文件是否與主文件相符 ? – 是否有在放行前批記錄審核 SOP? – 在放行前是否有完整的列表對批記錄進行審核 ? – 對于附有偏差調(diào)查報告的生產(chǎn)批，是否有程序規(guī)定在調(diào)查結(jié)束前不得放行 ? – 檢查批記錄： ? 主配方如有改變，生產(chǎn)前是否經(jīng) QA批準 ? ? 所有相關(guān)人員的簽名是否存在 ? ? 所有相關(guān)數(shù)據(jù)是否完整 ? ? 是否顯示有任何空白或未授權(quán)簽名。 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商審計 供應(yīng)商的變更管理 供應(yīng)商因多種原因已失去所供應(yīng)物料的生產(chǎn)經(jīng)營資格； 供應(yīng)商停止所供應(yīng)物料的生產(chǎn)或停止供貨； 經(jīng)留樣考察，所提供的物料不能滿足我公司產(chǎn)品的穩(wěn)定性要求或其佗要求； 所生產(chǎn)的物料連續(xù)出現(xiàn)質(zhì)量問題并經(jīng)現(xiàn)場評審不合格的供應(yīng)商； 供應(yīng)商的變更程序：供應(yīng)商的變更程序執(zhí)行（變更處理程序），由要求變更的部門提出。 ? 供應(yīng)商審計 資質(zhì)的符合性 ●藥用物料 原料藥：藥品生產(chǎn)許可證 /藥品經(jīng)營許可證，產(chǎn)品注冊證 /經(jīng)營范圍， GMP證書 /GSP證書，原料藥生產(chǎn)批件 中國藥典輔料：生產(chǎn)許可證，生產(chǎn)批件 ●藥包材 已有國家標準的：《藥包材注冊證》