xx制藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在制藥業(yè)的應(yīng)用-wenkub.com
2025-02-24 15:59 本頁面
【正文】 若下年度評估無提高， 則需安排審計(jì) 得分低于 40: GMP狀態(tài)不好，需安排審計(jì) 72 3/3/2023 生產(chǎn)及其計(jì)劃 氨基酸注射液連續(xù)灌裝時(shí)間從 24小時(shí)延長至 48小時(shí) ? 微生物風(fēng)險(xiǎn)分析 發(fā)生變化的工藝步驟 潛在風(fēng)險(xiǎn)的來源 擬采取的風(fēng)險(xiǎn)控制方法 風(fēng)險(xiǎn)受控程度 灌裝機(jī) 淋洗時(shí)限 可能造成灌裝機(jī)內(nèi)出現(xiàn)微生物繁 殖，增加滅菌前微生物含量 ① . 藥液在灌裝前經(jīng) 2個(gè) 濾器過濾，自身帶菌量很低 ② . 發(fā)生連續(xù)停機(jī)超出 2小時(shí)的情況下，仍對灌裝機(jī)進(jìn)行淋洗 高 灌裝設(shè)備 周邊環(huán)境 的消毒頻率 導(dǎo)致灌裝設(shè)備周邊環(huán)境消毒頻率 下降，可能造成灌裝機(jī)周邊環(huán)境 惡化 淋洗后每 24小時(shí)內(nèi)短時(shí)間停機(jī) 1 次，對灌裝設(shè)備周邊外部環(huán)境進(jìn) 行消毒 高 終端過濾器 沖洗及完整 性檢測頻率 終端過濾器沖洗及完整性檢測頻 率從原先的 24小時(shí)降低到 48小 時(shí)，增加了因過濾器完整性檢測 不合格而受影響的生產(chǎn)批數(shù) 藥液在灌裝前經(jīng) 2個(gè) 器過濾，同時(shí)出現(xiàn)完整性檢測不 合格的可能性很低 高 73 3/3/2023 氨基酸注射液連續(xù)灌裝時(shí)間從 24小時(shí)延長至 48小時(shí) ? 驗(yàn)證 ? 對變更后工藝所帶來風(fēng)險(xiǎn)的受控程度，應(yīng)通過驗(yàn)證和歷史數(shù)據(jù)回顧的方法加以確認(rèn)。 64 3/3/2023 FDA無菌生產(chǎn)指南 2023 只有動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，無靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn) 65 3/3/2023 FDA 2023 ? 無菌操作區(qū)為 ISO5 ? 與無菌操作區(qū)直接相鄰的環(huán)境至少為 ISO7。 ? 無菌制備的產(chǎn)品的處理和灌裝以及對外暴露的無菌設(shè)備的處理，應(yīng)在 B級區(qū)內(nèi)局部 A級條件下進(jìn)行。 ? 最終滅菌注射劑的灌裝應(yīng)在 C級背景環(huán)境局部層流 A級條件下進(jìn)行。 ? 設(shè)計(jì)了科學(xué)合理的批評價(jià)記錄表 ? 所有偏差均經(jīng)微生物專家審核；質(zhì)量總監(jiān)必須根據(jù)微生物專家的意見決定產(chǎn)品是否放行。 ? 足夠的人員？ ? 風(fēng)險(xiǎn)評估：可以接受 39 3/3/2023 質(zhì)量評價(jià)程序的風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 缺陷模式：遺漏關(guān)鍵控制點(diǎn) ? 后果 ? 對所出現(xiàn)的偏差不能進(jìn)行正確的判斷和處理。 ? 在密封系統(tǒng)的部件發(fā)生變更時(shí)，必須評估其對密封系統(tǒng)完好性的影響，必要時(shí)重新進(jìn)行密封完好性驗(yàn)證。 32 3/3/2023 燈檢與包裝工序風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 已最大限度地避免有密封缺陷的產(chǎn)品被放行上市。 30 3/3/2023 燈檢與包裝工序風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 缺陷模式：存在極少密封破壞的產(chǎn)品 ? 后果：個(gè)別產(chǎn)品污染微生物 ? 原因：包裝材料的缺陷，意外的撞擊，劇烈變溫等 31 3/3/2023 燈檢與包裝工序風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 管理措施 ? 對粗洗后的玻璃瓶逐瓶進(jìn)行燈檢，將有缺陷的剔除 ? 產(chǎn)品逐瓶燈檢，將有缺陷的產(chǎn)品剔除 ? 燈檢工經(jīng)培訓(xùn)考核。 29 3/3/2023 滅菌工序的風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 風(fēng)險(xiǎn)評價(jià) ? 從未發(fā)生已滅菌產(chǎn)品與未滅菌產(chǎn)品的混淆事件。 ? 滅菌結(jié)束后的產(chǎn)品必須在已滅菌區(qū)卸載，并計(jì)數(shù)。每季度對熱交換器進(jìn)行泄漏檢測。設(shè)置了洗瓶水過濾器壓差和水壓低限保護(hù)傳感器。 ? 風(fēng)險(xiǎn)評價(jià) 是根據(jù)給定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)對所識別、分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行比較、判別。 6 3/3/2023 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的重要環(huán)節(jié)－風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 風(fēng)險(xiǎn)控制 將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的水平的各種決定和措施，它重點(diǎn)關(guān)注： ? 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否在可接受水平之上？ ? 可采取什么措施來降低或消除質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)？ ? 在利益、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和資源之間的平衡點(diǎn)是什么？ ? 在控制已確認(rèn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)時(shí)是否會導(dǎo)致新的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)？ ? 風(fēng)險(xiǎn)降低 系指質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)超過可接受水平時(shí)用于降低和避免質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的過程，包括為降低風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性或其發(fā)生概率所采取的措施。 ? 規(guī)定洗瓶水過濾器最長使用時(shí)間 25 3/3/2023 滅菌前各工序風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 風(fēng)險(xiǎn)評價(jià) ? 對每年數(shù)千個(gè)滅菌前微生物檢查結(jié)果的回顧性評價(jià)，可以證明風(fēng)險(xiǎn)得到了有效的控制 ? 生產(chǎn)環(huán)境動(dòng)態(tài)監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)回顧性評價(jià)證明潔凈環(huán)境狀況良好 ? 關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備得到良好維護(hù)，極少發(fā)生偏差 ? 根據(jù)實(shí)踐針對性地制定、修訂相關(guān) SOP ? 滅菌前各工序風(fēng)險(xiǎn)可以接受 26 3/3/2023 滅菌工序的風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 缺陷模式 ? 滅菌不完全或過度滅菌 ? 二次污染 ? 已滅菌產(chǎn)品和未滅菌產(chǎn)品混淆 ? 后果：達(dá)不到無菌保證的要求 ? 原因 ? 記錄儀表故障，關(guān)鍵滅菌參數(shù)數(shù)據(jù)失真 ? 熱交換器泄漏，導(dǎo)致熱傳遞介質(zhì)染菌 ? 管理不當(dāng) 27 3/3/2023 滅菌工序的風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 管理措施 ? 啟動(dòng)滅菌程序之前，操作人員必須確認(rèn)滅菌設(shè)備、滅菌工藝、測溫探頭均在驗(yàn)證或校驗(yàn)的有效期內(nèi)。 28 3/3/2023 滅菌工序的風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 管理措施（防止混淆） ? 整個(gè)滅菌工序所在區(qū)域與外界上鎖隔離 ? 采用能防止未滅菌產(chǎn)品非法離開滅菌車的裝置。封簽的解封由雙人負(fù)責(zé)。 ? 從未出現(xiàn)滅菌過程的 F0值低于內(nèi)控限度。燈檢工定期接受視力檢查。 ? 市場投訴率可以接受 ? 風(fēng)險(xiǎn)可以接受 33 3/3/2023 生產(chǎn)過程微生物學(xué)質(zhì)量監(jiān)控的風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 缺陷模式－質(zhì)量監(jiān)控失敗 ? 樣品缺乏代表性 ? 檢測方法不科學(xué) ? 后果 ? 造成生產(chǎn)過程的微生物學(xué)質(zhì)量處于受控狀態(tài)的假象。 ? 密封系統(tǒng)的密封完好性經(jīng)過驗(yàn)證：符合美國針劑協(xié)會（ PDA）和美國 USP有關(guān)專論的要求 ? 風(fēng)險(xiǎn)評估：可以接受 38 3/3/2023 管理和操作人員的風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 缺陷模式：各種人為差錯(cuò)（有章不循） ? 后果：各種偏差 ? 原因：培訓(xùn)，經(jīng)驗(yàn)，責(zé)任心，工作強(qiáng)度 ? 管理措施 ? 嚴(yán)格的招聘制度和多層次的培訓(xùn)計(jì)劃。 ? 無菌質(zhì)量不合格的產(chǎn)品被錯(cuò)誤地評判為合格產(chǎn)品而放行上市 ? 原因 ? 缺乏科學(xué)合理的質(zhì)量評價(jià)程序。 ? 質(zhì)量評價(jià)人員有足夠的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn) 41 3/3/2023 產(chǎn)品
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