【正文】 對于通用名稱已作修訂的藥品，其原名稱可作為曾用名過渡使用。對于藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)中收載的檢驗項目多于中國藥典規(guī)定的或質(zhì)量指標(biāo)高于中國藥典要求的，在執(zhí)行中國藥典的基礎(chǔ)上，應(yīng)同時執(zhí)行原標(biāo)準(zhǔn)的相應(yīng)項目和指標(biāo)。用途： 1，火柴的起火劑； 2，粘合劑； 3，電解工業(yè)； 4，紡織工業(yè)； 5，感光耐蝕膜；）國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布實施《中國藥典》2023年版有關(guān)事宜的公告 2023年 06月 28日 發(fā)布 ? 《中華人民共和國藥典》 2023年版（以下簡稱中國藥典）已由衛(wèi)生部 2023年第 5號公告頒布，自 2023年 10月 1日起執(zhí)行。? 明膠成分： 85～ 90%蛋白質(zhì)， %～ %礦物質(zhì)， 9%～ 12%水分。? 規(guī)格尺寸：從大到小依次為 000、 00、 0、 5等 8種型號。? 4月 16日中檢院組織召開《關(guān)于對部分膠囊劑產(chǎn)品開展監(jiān)督抽驗》的緊急會議，成立了以李云龍為組長的應(yīng)急工作領(lǐng)導(dǎo)小組，成立了應(yīng)急檢驗技術(shù)專家組，安排部署應(yīng)急檢驗的具體事宜。? ? 包裝要求：其包裝上應(yīng)注明為 “藥用輔料 ”，且藥用輔料的適用范圍（給藥途徑）、包裝規(guī)格及貯藏要求應(yīng)在包裝上予以明確。輔料增修訂情況? 附錄收載的藥用輔料章節(jié)? —— 對藥用輔料進行定義、分類，對藥用輔料生產(chǎn)、貯存、應(yīng)用等作原則性要求。輔料增修訂情況? 定義：輔料系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時使用的賦形劑和附加劑；是除活性成分外，在安全性方面已進行了合理的評估，并且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。問題 5生化藥品?定義： 生化藥品主要從動、植物及微生物發(fā)酵提取的、化學(xué)合成 化學(xué)半合成或現(xiàn)代生物技術(shù)制得的一類藥品《中國藥典》 2023版生化藥標(biāo)準(zhǔn)品種數(shù)匯總2023版生化藥品標(biāo)準(zhǔn)亮點 應(yīng)用高新技術(shù)方法提高藥典標(biāo)準(zhǔn)的專屬、靈敏和準(zhǔn)確如：用毛細管電泳分析樣品（抑肽酶） 三根串聯(lián) TSK柱，分離出樣品的雜質(zhì)（抑肽酶） 用酶解 —HPLC 法專屬、靈敏分離出樣品中的雜質(zhì)或有關(guān)物質(zhì)（胰島素，軟骨素） 用高靈敏特異性分析鑒定樣品中的不相關(guān)物（肝素鈉） 緊跟國際水平，與國際 USP， BP， EP標(biāo)準(zhǔn)接軌 在生化藥中 aa類，核甘酸類，多肽，蛋白類和酶類等大約有 90%—95% 的產(chǎn)品已趕上或有的項目已超過國外標(biāo)準(zhǔn)2023版生化藥品標(biāo)準(zhǔn)亮點? 嚴(yán)控安全指標(biāo)，保障產(chǎn)品的安全? 如：注射液大部分有無菌、細內(nèi)、異毒、過敏，此外尚有可見異物、微粒檢查等。 問題 3項目的制訂項目的制訂? 研究性工作在標(biāo)準(zhǔn)中未體現(xiàn) 從起草說明中可以看到，實驗設(shè)計了也實施了，但沒有收入標(biāo)準(zhǔn)，這是很大的遺憾。 問題 1樣品樣品? 樣品收集的代表性不夠 多廠家、多批次、新出廠的產(chǎn)品和近效期的產(chǎn)品等。? 科學(xué)、實用和規(guī)范相結(jié)合的原則 。（乙酰半胱氨酸、三磷酸腺苷二鈉、析晶等）? 各個崗位的質(zhì)控能力均需要進一步加強。? 例：尼莫地平片? 例：甲苯咪唑，棕櫚酸氯霉素顆粒仿制藥生物等效性評價中對照藥品選擇的指導(dǎo)原則 WHO于 2023年發(fā)布尼莫地平片的溶出度研究? 溶出裝置：漿法； 轉(zhuǎn)速： 50r/min 溫度： 37 ℃? 取樣時間： 5min, 10min, 15min, 30min, 45min, 1h, 2h, 3h, ? 4h, 5h, 6h? 溶出介質(zhì)：分別采用 5種介質(zhì)： ， 900ml 水溶液， 900ml 醋酸鹽緩沖液， 900ml 磷酸鹽緩沖液， 900ml 醋酸鹽緩沖液含 %十二烷基硫酸鈉 (藥典 方法）， 1000ml, 75r/min? 檢測方法：采用紫外－可見分光光度法，在 238nm波長處測定 吸光度 A，根據(jù)每日隨行標(biāo)準(zhǔn)曲線，計算不同時間的 平均累積溶出率，做出溶出曲線，考察溶出情況。樣品量不夠，影響無菌和微生物限度的方法學(xué)驗證。色譜法的應(yīng)用：電導(dǎo)檢測器色譜法的應(yīng)用：電導(dǎo)檢測器? 帕米膦酸二鈉注射液? 注射用帕米膦酸二鈉? 鹽酸頭孢吡肟? 注射用鹽酸頭孢吡肟? 氯膦酸二鈉? 氯膦酸二鈉注射液? 氯膦酸二鈉膠囊色譜法的應(yīng)用：質(zhì)譜檢測器色譜法的應(yīng)用：質(zhì)譜檢測器色譜法的應(yīng)用：質(zhì)譜檢測器色譜法的應(yīng)用：質(zhì)譜檢測器? 離子化方式：? 電噴霧? 大氣壓化學(xué)電離? MALDI? 質(zhì)量分析器：? 四級桿? 離子肼? 飛行時間? 磁分析器? 傅立葉變換離子回旋共振方法學(xué)驗證的重要工具例：例： 10－羥基癸烯酸－羥基癸烯酸? 背景知識介紹? 從王漿中提取得到，是王漿的特征性成分，是評價王漿質(zhì)量優(yōu)劣的一個關(guān)鍵指標(biāo)。? 優(yōu)點：對流動相流速和壓力的改變不敏感，可用于梯度洗脫。原理：連續(xù)測定流通池中溶液折射率來測定試樣中各組分濃度。 （小角、兩角、多角）? 多角度激光散射技術(shù)是一種在通過測定與入射光不同角度的散射光強度， 進而測定大分子的絕對 分子量、 動力學(xué)半徑和分子形狀等參數(shù)的技術(shù)。光波電場是一個隨時間變化的量，因而誘導(dǎo)偶極矩也就隨時間變化而形成一個電磁波的輻射源，由此產(chǎn)生散射光。最優(yōu)溫度為在流動相基本揮發(fā)的基礎(chǔ)上，產(chǎn)生可接受噪音的最低溫度。? 與 LCMS的色譜條件一致，可直接進行方法轉(zhuǎn)換。? 通用型檢測器，只要待測物揮發(fā)性低于溶劑，即可適用。2023版藥典二部采用電泳法的品種色譜法的應(yīng)用：電泳及毛細管電泳法色譜法的應(yīng)用：電泳及毛細管電泳法216。小分子量的化合物可以進入孔中，滯留時間長；大分子量的化合物不能進入孔中，直接隨流動相流出。216。m 的填料被開發(fā)出來，發(fā)展出了 整體柱、無機和有機雜化硅膠 。m 或 181。m 球形硅膠 。鹽酸苯乙雙胍色譜法的應(yīng)用：色譜法的應(yīng)用： 紙色譜紙色譜色譜法的應(yīng)用：色譜法的應(yīng)用： 薄層色譜薄層色譜? 2023版藥典（二部）采用 TLC的品種數(shù)量，共435個色譜法的應(yīng)用：色譜法的應(yīng)用： 氣相色譜氣相色譜色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜? 19世紀(jì) 70年代中期， HPLC儀開始出現(xiàn)，主要填料： 10 181。各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格）：含量測定與規(guī)格? 含量測定（色譜法）? 有關(guān)物質(zhì)項下的方法采用梯度洗脫記錄時間太長，則含量測定方法可修改為恒組成快速洗脫，只要保證主成分和雜質(zhì)分開即可。? 考慮到供試品溶液的制備，膏劑更多采用內(nèi)標(biāo)法。從核黃素磷酸鈉注射液的含量測定兩種方法比較的結(jié)果中可以看出，新建方法可以將有關(guān)物質(zhì)完全分開，使含量測定結(jié)果更接近于真實。 各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格）：含量測定與規(guī)格? 含量測定（原料藥）紫外分光光度法? 原料藥一般避免采用 UV法，必要時，采用對照品同時測定。因此在標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)說明以第幾個突躍點所消耗的體積計算，以避免誤操作做成結(jié)果不準(zhǔn)確。各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格）：含量測定與規(guī)格? 含量測定（原料藥）? 以醇類為溶劑的氫氧化鈉電位滴定法 ： 應(yīng)用范圍：凡是可溶于或略溶于醇類溶劑的品種，可優(yōu)先考慮使用該方法。由于 適量乙酸酐的加入使溶質(zhì)的堿性增強，從而使滴定突躍明顯增加，其結(jié)果是既革除了汞鹽的污染，又能排除人為因素的干擾。 ? 在非水滴定中，當(dāng)?shù)味ㄓ袡C堿氫鹵酸鹽類藥物時，因氫鹵酸在冰醋酸中顯酸性，影響滴定終點，所以在滴定前需加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成難離解的鹵化汞，以排除氫鹵酸的干擾；但由此引出了汞污染的問題。具體測定法在含量測定下。故本版藥典對緩控釋制劑仍持謹(jǐn)慎收載的態(tài)度。? 取樣時間和限度? BP一般情況下 45分鐘限度為 75%，本版藥典化藥品種一般也是這個原則。小杯法的介質(zhì)體積常用 200ml，最低應(yīng)不少于 150ml。如必須使用，則應(yīng)進行驗證，證明其合理性，并與不使用沉降籃的方法進行比較。? 槳法適用于片劑和膠囊劑。? 科學(xué)的溶出度檢查方法應(yīng)該與體內(nèi)研究資料相結(jié)合。? 微生物限度? 對于在制劑通則中標(biāo)識為【微生物限度】的部分品種，在各論中詳列了具體檢查法。各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 高分子雜質(zhì)? 生化藥品 提取過程中殘余的蛋白或核酸等大分子物質(zhì) 抑肽酶：三根凝膠柱串聯(lián)? 抗生素藥品（略） 活性成分自身聚合和殘余蛋白等 自裝凝膠柱， 頭孢地嗪：商品凝膠柱各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 抑菌劑? 苯甲醇或苯酚：? 例：克林霉素磷酸酯注射液，魚肝油酸鈉注射液? 苯扎溴銨或苯扎氯銨? 對羥基苯甲酸酯類（甲酯、乙酯、丙酯）? 其它各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 細菌內(nèi)毒素? 增加項目，熱原改細菌內(nèi)毒素，限度更為合理。各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 滲透壓摩爾濃度? 項目名稱統(tǒng)一寫為 “滲透壓摩爾濃度 ”，結(jié)果根據(jù)具體情況描述為 “滲透壓摩爾濃度為 ……” 、 “毫滲透壓摩爾濃度為 ……” 或 “滲透壓比為 ……”。同品種同品種所有溶劑所有溶劑同品種同品種明確溶劑明確溶劑所有品種所有品種所有溶劑所有溶劑第一步第一步 第二步第二步 第三步第三步凡例 凡例附錄各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 顏色與澄清度? 此項檢查多用于供制備注射劑的原料藥的質(zhì)量控制。安全性：殘留溶劑n凡例：對于生產(chǎn)過程中引入的有機溶劑，應(yīng)在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除。 ? 例：大豆油各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 有關(guān)物質(zhì)（ GC）? 填充柱改毛細管柱，恒溫改梯度洗脫，增加了系統(tǒng)適用性要求? 例：壬苯醇醚（游離環(huán)氧乙烷）各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 有關(guān)物質(zhì)（ TLC）? 優(yōu)化方法，分離度試驗和靈敏度試驗? 例：司坦唑醇? 例：鹽酸黃酮哌酯（與已知雜質(zhì)斑點比較 )各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于限度）? 理論上講，應(yīng)該是根據(jù)雜質(zhì)的毒性、用藥量等多種因素綜合考慮的，但由于缺乏對雜質(zhì)的基礎(chǔ)性研究，故一般國內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量能達到歐美要求的，基本上與其保持一致。 ? 例：對氨基水楊酸鈉（間氨基酚）? 例：地塞米松各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于定量方法）? 加校正因子的自身對照法 ：若僅在實驗過程中可提供相應(yīng)質(zhì)量和數(shù)量的雜質(zhì)對照品，而長期提供符合要求的雜質(zhì)對照品難度較大，則考察該雜質(zhì)相對于主成分的校正因子（用于測定校正因子的雜質(zhì)對照品應(yīng)按定量對照品的要求進行標(biāo)化，某些結(jié)構(gòu)與主成分極為相似分子量極為接近的雜質(zhì)對照品可免作），采用加校正因