仿制藥雜質(zhì)研究的基本思路-wenkub.com
2024-12-31 16:44 本頁面
【正文】 ?雜質(zhì)檢查方法的建立；雜質(zhì)譜 /雜質(zhì)來源分析；被仿品雜質(zhì)的分析；雜質(zhì)對比研究；雜質(zhì)限度的確定等 ?經(jīng)方法學驗證，專屬性、靈敏度等符合要求的研究方法是雜質(zhì)研究結(jié)果可靠性的前提 ?注意充分收集、分析、利用被仿品的相關(guān)公開信息 44 五、小結(jié) ? 特別關(guān)注與被仿品的雜質(zhì)對比研究。必要時，可根據(jù)情況進行以上因素綜合存在時的強制降解試驗 14 二、仿制原料藥雜質(zhì)研究的基本思路 ? 被仿品雜質(zhì)的分析： ?通過被仿制藥品質(zhì)量標準進行分析 ?部分品種的國家標準中有已知雜質(zhì)檢查 ?收入 EP、 BP、 USP的品種，通過其質(zhì)量標準，可得到更多的已知雜質(zhì)信息 ?通過被仿制藥品實際測定結(jié)果進行分析 ?采用適當?shù)臋z查方法（如 LC/MS等），對被仿制藥品進行實際測定，對其雜質(zhì)情況（雜質(zhì)種類、雜質(zhì)含量）進行研究分析應關(guān)注被仿制藥品是否有良好的研究基礎(chǔ)應選擇有良好研究基礎(chǔ)的原發(fā)廠產(chǎn)品 15 二、仿制原料藥雜質(zhì)研究的基本思路 ? 雜質(zhì)對比研究： ? 對比試制品及被仿制品的實測結(jié)果 ? 雜質(zhì)種類，與被仿制品比較，是否有新的雜質(zhì)出現(xiàn) ? 雜質(zhì)含量：是否超過被仿制品 ? 對比研究結(jié)果分析及后續(xù)研究工作考慮 ? 雜質(zhì)譜與被仿制品一致或雜質(zhì)種類較被仿制品少，未見超過鑒定限度的新雜質(zhì)：各雜質(zhì)含量不超過被仿品（試制品的雜質(zhì)控制達到了研究目標） ? 雜質(zhì)譜與被仿品一致或雜質(zhì)種類較被仿品少，沒有超過鑒定限度的新雜質(zhì)，但雜質(zhì)含量超過了被仿品（改進工藝，降低雜質(zhì)含量） 16 二、仿制原料藥雜質(zhì)研究的基本思路 ? 雜質(zhì)對比研究： ? 對比研究結(jié)果分析及后續(xù)研究工作考慮 ? 雜質(zhì)譜與被仿品不一致，有超過鑒定限度的新雜質(zhì)，但已知雜質(zhì)含量不超過被仿品 －鑒定新雜質(zhì)的結(jié)構(gòu) 采用 合成成分分離技術(shù)獲得雜質(zhì)，通過各種測試手段對雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)進行綜合分析，以確證雜質(zhì)的結(jié)構(gòu) －分析產(chǎn)生新雜質(zhì)的原因，雜質(zhì)含量不能降至鑒定限度以下，應按照前述雜質(zhì)研究決策熟，進行后續(xù)研究 ? 雜質(zhì)譜與被仿品不一致，有超過鑒定限度的新雜質(zhì)，且已知雜質(zhì)含量超過被仿品 －改進工藝，降低雜質(zhì)水平 合成工藝路線：起始原料、中間體質(zhì)量控制 反應條件的控制：精制方法等 17 二、仿制原料藥雜質(zhì)研究的基本思路 ? 雜質(zhì)限度規(guī)定： ?確定依據(jù) ?指導原則要求（原料藥雜質(zhì)限度要求：報告限度、鑒定限度、質(zhì)控限度） ?被仿品質(zhì)量標準（該質(zhì)量標準是否完善） ?被仿品實測結(jié)果（雜質(zhì)種類、雜質(zhì)含量） ?試制樣品研究結(jié)構(gòu)（雜質(zhì)種類、雜質(zhì)含量） ?相關(guān)文獻資料 18 二、仿制原料藥雜質(zhì)研究的基本思路 ? 雜質(zhì)限度規(guī)定： ?直接采用被仿品質(zhì)量標準中限度 ?前提 －被仿品質(zhì)量標準中雜質(zhì)控制方法規(guī)范、完善 －被仿品質(zhì)量標準中檢測方法適用于試制樣品 －試制樣品雜質(zhì)水平不超過被仿品 （雜質(zhì)種類、雜質(zhì)含量） 19 二、仿制原料藥雜質(zhì)研究的基本思路 ? 雜質(zhì)限度規(guī)定： ? 以被仿制藥品質(zhì)量標準中的方法及限度為基礎(chǔ)，增加對單一雜質(zhì)的控制 ? 前提 －被仿品質(zhì)量標準中雜質(zhì)控制方法規(guī)范、完善 －被仿品質(zhì)量標準中檢測方法適用于試制樣品 －試制樣品雜質(zhì)水平不超過被仿品 ? 有超過鑒定限度的新雜質(zhì)，經(jīng)工藝研究后仍未降至鑒定限度以下，但已確證結(jié)構(gòu)，有安全性數(shù)據(jù)支持，根據(jù)樣品實際的雜質(zhì)水平、安全性資料可支持的雜質(zhì)水平綜合考慮雜質(zhì)限度 20 二、仿制原料藥雜質(zhì)研究的基本思路 ? 雜質(zhì)限度規(guī)定： ?根據(jù)指導原則、對比研究結(jié)果確定限度 ?適合以下情況 －被仿品質(zhì)量標準中雜質(zhì)控制方法不完善
教學課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1