【正文】 前兩種 GSH氧化，后一種能激發(fā)紅細胞的自身破壞，遺傳性 6磷酸葡萄糖脫氫酶 缺乏者，使紅細胞大量溶解而發(fā)生蠶豆病。 NADPH + H+ RC=CR’ RCH2CH2R’ H RCH2CR’ RCH2CHR’ 0= OH NADP+ 谷胱甘肽的功能： (1) 解毒功能 (2) 保護巰基酶 /蛋白質(zhì) (3) 可消除自由基 (4) 協(xié)肋氨基酸的吸收 谷 胱 甘 肽 的 抗 氧 化 作 用 NADPH作為羥化酶的輔酶： 羥化反應： (1)與某些生物合成 (膽固醇、膽汁酸、類固醇激素等 )有關； (2)與肝臟的生物轉(zhuǎn)化 (激素、藥物、毒物的生物轉(zhuǎn)化 )有關。）（ 6P葡萄糖脫氫酶遺傳缺陷癥 — 溶血性貧血病） 該途徑的中間產(chǎn)物為許多物質(zhì)的合成提供原料，如： 5P核糖 核苷酸 4P赤蘚糖 芳香族氨基酸 非氧化重排階段的一系列中間產(chǎn)物及 酶類與光合作用中卡爾文循環(huán)的大多數(shù)中間產(chǎn)物和酶相同，因而磷酸戊糖途徑可與光合作用聯(lián)系起來，并 實現(xiàn)某些單糖間的互變。其接受體是亦是醛，但不需要 TPP。 （二）磷酸戊糖途徑的過程 第一階段（ 氧化階段） ： 6分子的 6－磷酸葡萄 糖經(jīng)脫氫、水合、氧化脫羧生成 6分 子 5－磷酸核酮糖、 6NADPH和 6CO2 第二階段（異構階段）： 6分子 5－磷酸核酮糖 經(jīng)一系列基團轉(zhuǎn)移反應異構成 5分 子 6－磷酸葡萄糖回到下一個循環(huán)。 ? 1953年闡述了磷酸戊糖途徑（ pentose phosphate pathway)，簡稱 PPP途徑，也叫磷酸己糖支路；亦稱戊糖磷酸循環(huán)；亦稱 WarburgDickens戊糖磷酸途徑。血糖濃度降低時，胰高血糖素的分泌增加；而升高時，則分泌減少。它的生物學作用與胰島素相反，是一種促進分解代謝的激素。但并非所有糖尿病患者都是因胰島分泌胰島素缺乏或不足引起的。 胰島素一方面能 促進 血液中的葡萄糖進入肝、肌肉和脂肪等組織細胞，并在細胞內(nèi) 合成糖元 或轉(zhuǎn)變成其他營養(yǎng)物質(zhì)貯存起來；另一方面又能促進 葡萄糖 氧化分解釋 放能量，供機體利用。 2) 腺苷酸的調(diào)節(jié) AMP和 ADP是多種酶的別構 激活劑 。 ? 若從葡萄糖開始，共可產(chǎn)生 2+7=32個 ATP。 1分子 G經(jīng)無氧酵解僅凈生成 2ATP，而有氧氧化可凈生成 32個 TCA生成 20個 ATP，在一般生理條件下，許多組織細胞皆從糖的有氧氧化獲得能量。它們又經(jīng)線粒體內(nèi)遞氫體系傳遞，最終與氧結(jié)合生成水，在此過程中釋放出來的能量使 ADP和 Pi結(jié)合生成 ATP. 3. NADH+H+參與的遞氫體系，每 2H氧化成一分子 H2O，生成 ATP， 3 ＝ ATP 4. FADH2參與的遞氫體系則生成 ATP。 Ca2+激活 (Ca2+ 通過激活磷酸酶的作用，使丙酮酸脫氫酶活化） 乙酰輔酶 A進入三羧酸循環(huán) : 三羧酸循環(huán) (tricarboxylic acid cycle TCA循環(huán) )又稱 檸檬酸循環(huán) (citric acid cycle) 或 Krebs循環(huán) (Krebs cycle)。抑制效應被 CoA和NAD+逆轉(zhuǎn)。但二者進行的方式和歷程卻不同： 生物氧化 體外燃燒 細胞內(nèi)溫和條件 高溫或高壓、干燥條件 （常溫、常壓、中性 pH、水溶液） 一系列酶促反應 無機催化劑 逐步氧化放能，能量利用率高 能量爆發(fā)釋放 脫羧：放能反應 簡單脫羧： 不需要 NAD+ 輔助因子 氧化脫羧：氧化－還原反應和脫羧，需 要 NAD+ 等輔助因子 （二）糖有氧氧化的過程： 第一階段： 丙酮酸的生成 （細胞質(zhì)） 第二階段： 丙酮酸氧化脫羧生成乙酰 CoA （線粒體基質(zhì)） 第三階段： 乙酰 CoA進入三羧酸循環(huán)徹底氧化 （線粒體基質(zhì)） 三個 階段 動、植物細胞 丙酮酸的生成（細胞質(zhì)） ： 葡萄糖 + NAD+ + 2ADP +2Pi 2（ 丙酮酸 + ATP + NADH+ H+ ） 2丙酮酸 進入線粒體進一步氧化 2(NADH+ H+ ) 2H2O + 5 ATP 線粒體內(nèi)膜上特異載體 穿梭系統(tǒng) 氧化呼吸鏈 第一階段： 丙酮酸 氧化脫羧 生成乙酰輔酶 A: NAD+ NADH+H+ C H3CO ～ SC o AOCH3CCOOH丙酮酸 乙酰 CoA + CoASH 輔酶 A + C O2 丙酮酸 脫氫酶系 丙酮酸 +輔酶 A+NAD+ 乙酰 COA+CO2+NADH+H+ 第二階段： 3C 2C 多酶復合體 單體酶 ：只有一條多肽鏈的酶稱為單體酶 ，它們不能解離為更小的單位 。 ? 這是 需氧 生物合成 ATP的主要途徑。 其標志酶為蘋果酸脫氫酶 生物體內(nèi)高能磷酸化合物 ATP的生成 主要由三種方式： ? 氧化磷酸化 ? 底物水平磷酸化 ? 光合磷酸化 ? 底物水平磷酸化指 ATP的形成直接與一個代謝中間物（如 PEP）上的磷酸基團轉(zhuǎn)移相偶聯(lián)的作用。 含許多可溶性酶 、 底物及輔助因子 。 標志酶為單胺氧化酶 ◆ 內(nèi)膜 （ inner membrane） ：高度不通透性 ， 向內(nèi)折疊形成嵴 （ cristae） 。 乙酰 CoA經(jīng)一系列氧化、脫羧，最終生成 CO2和 H2O并產(chǎn)生能量的過程，稱為檸檬酸循環(huán)，亦稱為三羧酸循環(huán)(tricarboxylic acid cycle), 簡稱 TCA循環(huán) 。 成熟紅細胞： 視網(wǎng)膜、神經(jīng)、白細胞、骨 髓、腫瘤細胞等 : 無線粒體，無法通過氧化磷酸化獲得能量，只能通過糖酵解獲得能量。 ，亦是糖異生作用 大部分逆過程。 背景： 劇烈運動時： ⑷ 、肌肉局部血流不足，處于相對缺氧狀態(tài)。 在底物被氧化的過程中，底物分子內(nèi)部能量重新分布產(chǎn)生 高能磷酸鍵（或高能硫酯鍵） ，由此高能鍵提供能量使 ADP（或 GDP）磷酸化生成 ATP（或 GTP）的過程稱為 底物水平磷酸化 。 在細胞質(zhì)中進行 （二）糖酵解過程 11個酶催化的 12步 反應 第一階段： 磷酸已糖的生成 (活化 ) 三個階段 第二階段： 磷酸丙糖的生成 (裂解 ) 第三階段： 3磷酸甘油醛轉(zhuǎn)變?yōu)楸岵? 釋放能量 (氧化、轉(zhuǎn)能 ) 無氧氧化： 丙酮酸還原為乳酸 (還原 ) 糖 酵 解 過 程 : （ 1） 葡萄糖磷酸化生成 6磷酸葡萄糖 ATP glucose(G) HCCCCCCH2O HOH O HOH HH O HH O Hglucose6phosphate (G6P） HCCCCCCH2O HOH O HO HH O HH O H 已糖激酶 Mg2+ 這是酵解過程中的第一個調(diào)節(jié)酶 O P OOHOHADP 激酶（磷酸化、去磷酸化酶） 能夠在 ATP、 ADP和任何一種底物之間起催化作用，將 ATP上的磷酸基團轉(zhuǎn)移給底物 (使底物磷酸化）或?qū)⒌孜锷系牧姿峄鶊F轉(zhuǎn)移給 ADP(使底物去磷酸化 )的酶。 sugar(sweet) dissolution 乳酸與 ATP 的結(jié)構 : 乳 酸 （ lactate） A T P (三磷酸腺苷 ) POO HOH ONOC H2OO HO HPOO HNNNN H2OO HOPHO HCH 3 C C OO H～ ～ 糖的無氧氧化的過程及產(chǎn)物 : 丙酮酸 葡萄糖 乙醇：酵母菌、 植物 EMP途徑 乳酸：動物肌肉、 乳酸菌 無氧 有氧 CO2+H2O 糖酵解 定義：糖酵解是 在細胞質(zhì)中 ,酶將葡萄糖降解為丙酮酸并伴隨 ATP生成的過程。是一切有機體中普遍存在的 葡萄糖降解途徑。 已糖激酶 (hexokinase) ： 已糖激酶有 4種同功酶，即 Ⅰ ～ Ⅳ 型 已糖激酶的分型 Ⅰ ～ Ⅲ 型 Ⅳ 型 中文名稱 已糖激酶 (HK) 葡萄糖激酶 (GK) 英 文 hexokinase glucokinase 存在范圍 在組織細胞中 僅在肝臟和胰腺 廣泛存在 β 細胞存在 與葡萄糖親和力 高 低 Km: : 10～ 100mmol/L 產(chǎn)物反饋抑制 有 無 激素調(diào)控 受激素調(diào)控 ATP與 Mg2+的相互作用： A T P (三磷酸腺苷 ) O HN+C HC HOC HCHC H2OO HPOOOOOOPCCCNC HN HCHNN H2POOOO HN+C HC HOC HCHC H2OO HPOOOOOOPCCCNC HN HCHNN H2POOOMg2+ Mg2+ HK與 G結(jié)合的 誘導契合作用： The conformation of hexokinase changes markedly on binding glucose (shown in red). The two lobes of the enzyme e together and surround the substrate. 葡萄糖磷酸化生成 6磷酸葡萄糖的意義： ，不能透過 細胞質(zhì)膜，因此是細胞的一種保糖機制 糖 酵 解 過 程 : （ 2） 6磷酸葡萄糖異構化轉(zhuǎn)變?yōu)?6磷酸果糖 fructose6phosphate (F6P） O HCH2CCCCCH2OOOH HH O HH O HP OOHO H 磷酸已糖異構酶 glucose6phosphate (G6P） HCCCCCCH2OOH O HOH HH O HH O HP OO HO H（ 3） 6磷酸果糖再磷酸化生成 1,6二磷酸果糖 1,6二磷酸果糖 (fructose1,6diphosphate) OCH2CCCCCH2OOOH HH O HH O HP OOHO HATP O P OOHOH 磷酸果糖激酶 1 （ PK 1 ） Mg2+ (F6P） O HCH2CCCCCH2OOOH HH O HH O HP O