【正文】 。五、超敏反應(yīng)的特點(diǎn)：、Ⅱ和Ⅲ型超敏反應(yīng)由抗體介導(dǎo)。 、II型超敏反應(yīng)：IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞作用下，引起以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。 藥物和血清過敏性休克、支氣管哮喘、花粉癥、變應(yīng)性鼻炎等 II型 （細(xì)胞毒型） IgG、IgM、補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等 抗體與細(xì)胞表面抗原結(jié)合后，通過激活補(bǔ)體、發(fā)揮調(diào)理作用破壞靶細(xì)胞 輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、免疫性血細(xì)胞減少、抗膜性腎小球腎炎 II型的特殊型 （細(xì)胞刺激型） IgG 抗體與靶細(xì)胞表面的抗原結(jié)合后刺激靶細(xì)胞的功能.甲狀腺功能亢進(jìn) III型 （免疫復(fù)合物型） IgG、IgM和IgA與相應(yīng)抗原形成的免疫復(fù)合物、補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞、血小板 中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于血管基底膜，激活補(bǔ)體、吸引中性粒細(xì)胞釋放溶酶體酶，導(dǎo)致組織損傷 血清病、免疫復(fù)合物型腎小球腎炎、全身性紅斑狼瘡 IV型 （遲發(fā)型） T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞 致敏T細(xì)胞再次接觸抗原所導(dǎo)致的細(xì)胞免疫效應(yīng)，表現(xiàn)為單個(gè)核細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥。第十九章 超敏反應(yīng)掌握：超敏反應(yīng)的概念、分型。）免疫抑制：由免疫缺陷、藥物、理化因素刺激等引起的對(duì)免疫系統(tǒng)的普遍抑制作用。MHC多態(tài)性是自然選擇的結(jié)果，賦予物種極大的應(yīng)變能力。②受體饑餓誘導(dǎo)的凋亡：帶有受體的免疫細(xì)胞因無配體與其配接，通過線粒體途徑凋亡。*Tr1和Th3：分別分泌IL10和TGFβ，下調(diào)免疫應(yīng)答。慢一拍發(fā)揮作用，在迅速有效的應(yīng)答后，及時(shí)消除病理性的過激反應(yīng)，將免疫應(yīng)答控制在有效而適度的范圍。此途徑在為慢性感染和再次感染提供更有效應(yīng)答。B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟：激活的B細(xì)胞進(jìn)入初級(jí)淋巴濾泡，快速增殖形成生發(fā)中心，同時(shí)發(fā)生基因二次重排（修正）和高頻點(diǎn)突變→分裂停止，進(jìn)入生發(fā)中心明區(qū)→同慮泡樹突狀細(xì)胞（FDC）表面的抗原抗體復(fù)合物競爭結(jié)合抗原→高親和力的B細(xì)胞被保留，同時(shí)受到Th細(xì)胞的生存信號(hào)，分化成漿細(xì)胞或記憶性B細(xì)胞，同時(shí)可能發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換。此第二信號(hào)與B細(xì)胞抗原受體識(shí)別抗原產(chǎn)生的第一信號(hào)協(xié)同激活B細(xì)胞。B7分子與T細(xì)胞表面組成性表達(dá)的CD28分子相結(jié)合，給T細(xì)胞第二信號(hào)。③B細(xì)胞活化輔助受體的作用由CD1CD2CD81和CD225組成的B細(xì)胞活化輔助受體復(fù)合物中，CD21和BCR分別與Ag和補(bǔ)體復(fù)合物中的c3d結(jié)合，通過cd19募集含有SH2功能域的信號(hào)分子，將信號(hào)傳到胞內(nèi)，加強(qiáng)了由BCR復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)，提高了B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性。二次應(yīng)答 (激活記憶性淋巴細(xì)胞)：同一抗原再次侵入機(jī)體，記憶性淋巴細(xì)胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即再次免疫應(yīng)答，也稱免疫記憶。如，多聚蛋白、莢膜多糖B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答【無須Th輔助，無免疫記憶，發(fā)生時(shí)間早。熟悉：B細(xì)胞對(duì)TIAg的應(yīng)答特點(diǎn)。記憶性T (memory T cell, Tm)細(xì)胞的形成①介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答；②更易被激活；③CD45RACD45RO+；④對(duì)第二信號(hào)的依賴性降低；⑤活化后分泌更多cytokine，并且對(duì)其更敏感。Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性①輔助體液免疫應(yīng)答。（三）T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性①對(duì)巨噬細(xì)胞的作用：*通過細(xì)胞因子和膜分子激活:IFNγ、CD40；*通過抗原提呈作用激活；*誘生和募集:ILGMCSF、TNFα、LTα、MCP1。 CD8+CTL 細(xì)胞的增殖、分化①直接激活機(jī)制病毒感染的APC持續(xù)性高表達(dá)B7分子，從而提供活化信號(hào)2，激活CD8T并使其表達(dá)IL2R，并自分泌IL2，引起增殖分化。（如APC上B7分子與T細(xì)胞上CD28結(jié)合提供第二活化信號(hào)，則導(dǎo)致T細(xì)胞活化）③細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化：活化的APC和T細(xì)胞可分泌ILILILIL12等多種細(xì)胞因子。③雙識(shí)別:TCR肽，TCRMHC ；共受體:CD4MHCII, CD8MHCI P148頁T細(xì)胞表面CD4和CD8分子是TCR識(shí)別抗原的輔助受體，CD4和CD8可分別識(shí)別和結(jié)合APC或靶細(xì)胞表面的MHCⅡ和MHCⅠ類分子，增強(qiáng)TCR與特異性抗原肽與MHC分子復(fù)合物結(jié)合的親和力。2. 加工、處理和提呈抗原①APC與T細(xì)胞的非特異性結(jié)合：初始T細(xì)胞進(jìn)入淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)，T細(xì)胞利用細(xì)胞表面的黏附分子【IFACD2（T cell）】與APC表面相應(yīng)配基【ICAMIFA3】結(jié)合。熟悉：T細(xì)胞活化后誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。三、抗原提呈的胞質(zhì)溶膠途徑與溶酶體途徑比較特點(diǎn) 胞質(zhì)溶膠途徑 溶酶體途徑遞呈抗原肽的MHC分子 I類分子 II類分子應(yīng)答的T細(xì)胞 CD8+T細(xì)胞 CD4+T細(xì)胞抗原來源 內(nèi)源性 外源性抗原肽產(chǎn)生部位 胞質(zhì)蛋白酶體 內(nèi)體、溶酶體MHC荷肽部位 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 MIIC 或CIIV伴隨蛋白 鈣聯(lián)素、TAP、tapasin Ii鏈、鈣聯(lián)素遞呈細(xì)胞 所有有核細(xì)胞 專職APC第十五章 T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及免疫應(yīng)答掌握：細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程。同時(shí)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHCII類分子是與一種稱為恒定鏈的輔助分子連接在一起形成九聚體【（αβIi）3】。 抗 原 提 呈（antigen presentation）：抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合為抗原肽MHC分子復(fù)合物，而轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面，并與T細(xì)胞表面的TCR結(jié)合，從而被提呈給T淋巴細(xì)胞的全過程。專職APC： 能組成性表達(dá)MHCII類分子和T細(xì)胞活化的共刺激分子，抗原遞呈能力強(qiáng)。誘導(dǎo)Th0細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞174。抑制IL4產(chǎn)生 174。 決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答類型 ②Th1 和 Th2 細(xì)胞的分化 174。 固有免疫應(yīng)答影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型①固有免疫細(xì)胞表面PRR 174。介導(dǎo)APC吞噬、攝取病原體（抗原遞呈）。：不耐熱、堿性蛋白①來源于巨噬細(xì)胞，存在于各種體液、外分泌液和巨噬細(xì)胞溶酶體中。趨化/致炎作用(C3a、C5a)。抗原識(shí)別譜較窄，主要針對(duì)CD1分子所遞呈的脂類和糖脂類抗原，不受MHC限制。gdT細(xì)胞：以非MHC的限制性方式識(shí)別完整的多肽抗原，還可識(shí)別CD1遞呈的非多肽抗原；皮膚黏膜抗病毒感染；抗腫瘤；免疫調(diào)節(jié)。一．參與固有免疫的組織、細(xì)胞、效應(yīng)分子及其作用。 翻譯為重鏈和輕鏈 174。輕鏈基因(V/J)重排（先是k，重組失敗，l基因重排）174。（3）NK細(xì)胞（在骨髓中發(fā)育分化）成熟NK表面標(biāo)志：TCR mIg CD56+ CD16+三．BCR和TCR基因結(jié)構(gòu)及其重排:1. 基因結(jié)構(gòu)BCR：重鏈：VH DH JH CH 輕鏈： VL – JL CL ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ 65 27 6 9 κ 40 4 1 λ 30 4 4TCR：β鏈和δ鏈與BCR重鏈相似；α鏈和γ鏈與BCR輕鏈相似。 意義：獲得對(duì)自身抗原的耐受性。 意義：獲得MHC的限制性。 意義：獲得功能性與多樣性的TCR。膜型Ig和分泌型Ig重鏈基因的重排：（發(fā)生在RNA剪接水平上）一．T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程和機(jī)制:P118~119頁來源于骨髓→在胸腺（thymus）內(nèi)發(fā)育成熟→移行至外周淋巴組織→執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，參與對(duì)TD抗原的體液免疫應(yīng)答。)等位排斥(allelic exclusion)：是指B細(xì)胞中位于一對(duì)染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達(dá)，先重排成功的重鏈抑制了另一條染色體上重鏈的重排。T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程（TCR重排﹑陽性選擇、陰性選擇）和機(jī)制。：即FcrRIIb二．簡述B細(xì)胞的功能（一）產(chǎn)生抗體抗體參與免疫反應(yīng)的方式：； ：抗體與病原體結(jié)合，阻斷病原體與宿主細(xì)胞結(jié)合；中和細(xì)菌毒素；。：LFAICAM1，增強(qiáng)Th細(xì)胞與B細(xì)胞的黏附。】：表達(dá)于成熟B細(xì)胞表面。結(jié)構(gòu)特征：； 2..肽鏈間以二硫鍵相連。熟悉：B細(xì)胞亞類（B1﹑B2細(xì)胞）及其異同。④Tr1：通過IL10抑制免疫應(yīng)答。（2）ILIFNγ增強(qiáng)NK殺傷能力。CD2（淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原－2（LFA2）, SRBCR）：(CD58)、CD5CD48；、T細(xì)胞旁路激活途徑（TCRCD3以外途徑），為效應(yīng)T細(xì)胞提供活化信號(hào)。CTLA4 (CD152 )： 1. 同B7分子的結(jié)合力高于CD28，競爭結(jié)合B7?！竟δ埽鹤R(shí)別MHC分子呈遞的抗原】（2）CD3的結(jié)構(gòu)和功能【CD3分子功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原后產(chǎn)生的活化信號(hào)】【γ、δ、ε；ζ、η】；二聚體【γε、δε（非共價(jià)）。 T細(xì)胞功能。P93~97頁（二）NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)制:1. 釋放穿孔素/顆粒酶作用途徑；2. 表達(dá)FasL與Fas作用途徑；3. 分泌TNFα與TNFRⅠ作用途徑。NK細(xì)胞的生物學(xué)功能：：（1）直接殺傷；（2）ADCC。：分泌不同細(xì)胞因子:（1）IL12：促進(jìn)T細(xì)胞分化，增強(qiáng)細(xì)胞免疫。固有免疫亦稱非特異性免疫或天然免疫，是生物體在長期種系進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列防御機(jī)制。NK細(xì)胞殺傷機(jī)理。（3）HLA多態(tài)性的產(chǎn)生機(jī)制：①HLA復(fù)合體通過基因突變、基因重組、基因轉(zhuǎn)換等機(jī)制導(dǎo)致其基因結(jié)構(gòu)發(fā)生變異。 .三、HLA復(fù)合體的遺傳特征（熟悉） （1）.MHC的多態(tài)性：①多態(tài)性（polymorphism ）：指在一組隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物。：TCR在識(shí)別抗原決定簇的時(shí)候還必須識(shí)別MHC分子。 胞和人的活化T細(xì)胞。一．HLA結(jié)構(gòu)及其表達(dá)產(chǎn)物(一)經(jīng)典HLA基因（1）HLAI類基因： HLAⅠ類分子：，包括B、C、A三個(gè)座位； （α鏈）和β2m組成；； α2結(jié)構(gòu)域構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽；?！救祟惤M織相容性抗原稱為人白細(xì)胞抗原（HLA），人類的MHC稱為HLA復(fù)合體。HLA抗原分子結(jié)構(gòu)﹑組織分布及其功能特點(diǎn)。三、黏附分子的功能P71頁是免疫細(xì)胞識(shí)別的輔助受體和協(xié)同活化信號(hào)；炎癥過程中介導(dǎo)白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附；介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢。（4）CD80/CD86: 即B71/B72 1. CD80/86與CD28結(jié)合為T細(xì)胞的活化提供重要的協(xié)同刺激信號(hào)（costimulating signal）。（7）CD40L：即CD154，與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合產(chǎn)生活化B細(xì)胞的信號(hào)。（3）CD2/ CD58：又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2（LFA2），CD2的配體主要是CD58（LFA3）；，促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別功能，主要通過增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞之間的黏附，以及CD2分子介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。黏附分子：是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。第七章 白細(xì)胞分化抗原和黏附分子掌握：CD的概念。 6..趨化作用；。其中前五類和免疫調(diào)節(jié)的關(guān)系很大，而生長因子類中的很多細(xì)胞因子主要作用是促進(jìn)細(xì)胞增殖，與免疫調(diào)節(jié)的關(guān)系較小。⒊腫瘤壞死因子超家族（TNF）：使腫瘤發(fā)生出血壞死的細(xì)胞因子。）作用特點(diǎn)：多效性；重疊性；協(xié)同性；拮抗性。 熟悉細(xì)胞因子的共同特性。四、三條途徑的區(qū)別見下表：P55頁區(qū)別點(diǎn)經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑激活物IgG1～3或IgM與Ag復(fù)合物脂多糖、酵母多糖、凝聚的IgA和IgG4細(xì)菌甘