【正文】 415440[11]Manfred Lischewski. Nguyen Thibich . Withanolide Glycosid es from Danalia , 1992。 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 2002年[8]唐玲 碩士論文171。401?406[5]國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典［M］.北京:化學(xué)工業(yè)出版社. 2000。最后，向所有關(guān)心幫助過我的人們致以最誠摯的謝意!參 考 文 獻[1]本草綱目草部 第十七卷 999[2]171。5. 本實驗通過對洋金花膠囊中間體的含量測定和指紋圖譜的研究，確定了含量測定和指紋圖譜研究的方法，為進一步建立洋金花有效部位及其制劑的質(zhì)量評價標準提供了重要的基礎(chǔ)。通過對十批樣品的考察，確定了12個共有峰。因此建議以總黃酮含量52%，指標性成分含量3%作為洋金花膠囊中間體質(zhì)量評價指標。3. %177。第五章 結(jié)果與討論1. 本試驗在進行實驗前，查閱了關(guān)于質(zhì)量標準和指紋圖譜等面的大量文獻資料，為實驗研究提供了理論依據(jù)。它是指紋圖譜特征變量上變化模式的相似度，可提供樣品鑒別真?zhèn)蜗嗨菩缘男畔ⅰ?加權(quán)歐氏距離　　側(cè)重于特征變量的大小差異，不考慮特征變量的變化模式，通過對特征變量的加權(quán)處理，使相似度與變量單位無關(guān)，利于中藥質(zhì)量控制的相似度分析。目前，相似度分析中常有以歐氏距離測度、夾角余弦測度、相關(guān)系數(shù)測度、指數(shù)相似系數(shù)測度和相似性比測度來計算樣品的相似度[67]。技術(shù)參數(shù)：共有峰相對保留時間1（），2（~），3（~），4（），5（），6（），7（1），8（），9（），10（），11（），12（）。分別對共有峰的相對保留時間和相對峰面積進行統(tǒng)計（見Table162），結(jié)果表明各共有峰的相對保留時間和相對峰面積基本沒有明顯變化（RSD3%）,符合指紋圖譜的要求。其中峰面積超過5%的色譜峰為4號，5號，6號，7號，8號，9號，11號峰。l,注入液相色譜儀，乙腈－水系統(tǒng)以Table14梯度進行洗脫，流速1ml/min，柱溫30176。發(fā)現(xiàn)指紋圖譜無明顯變化，只是出峰時間稍有提前（每升高5176。C、 25176。　　吸取上述樣品溶液10181。%，%,%。Table12 Result of recovery experiment of the method (n=5)　NO. 　 a(mg) 　b (mg) 　 c(mg) d (%) 　 e(%)　1 　 　　　　　　2 　3 　4 　5 　a　樣品中對照品的含量　　 b　對照品的加入量 　c　加入對照品后樣品中對照品的含量　　 d 加樣回收率　e 平均加樣回收率　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　由表12可知，%，表明該方法可行。6. 重現(xiàn)性試驗　　取洋金花有效部位精密稱取5份，甲醇溶解并定容至100ml，按標準曲線法測定峰面積，計算相對標準偏差，結(jié)果見Table11。l,測定峰面積，結(jié)果見Table9。l, 以上述流動相進行洗脫，記錄峰面積，測定結(jié)果見Table8。l, 8181。經(jīng)酸度計檢測，PH=。m 250mm 大連伊利特公司；檢測波長：268nm；柱溫：30176。%。另精密稱取五份樣品，分別加入精密稱取的對照品，用甲醇溶解并定容至200ml，測定吸收度，結(jié)果見Table6。Table 4 Result of stability experiment of the method (n=5)NO. 1 2 3 4 5A A RSD% 由表4可知，測定結(jié)果的RSD%＝%，表明樣品在5小時內(nèi)穩(wěn)定?！　∫詫φ掌返臐舛葹闄M坐標，吸收度為縱坐標，繪制標準曲線，見Fig3。 Fig 1 Structre of Compound 1 Table 1 13C?NMR Data of Compound 1 (DMSO–d6) NO.δcKaempferol3Oglc7OrhaKaempferol3Oglc(1→2) glcKaempferolCompound 1 2 3456789101′2′3′4′5′6′3Oglc1′′2′′3′′4′′5′′6′′glc1′′′2′′′3′′′4′′′5′′′6′′′7Orha1′′′′2′′′′3′′′′4′′′′5′′′′6′′′′第三章 洋金花治療銀屑病有效部位的含量測定第一節(jié) 有效部位總黃酮的含量測定1. 儀器與試藥 儀器:UV?1601型分光光度計　　　　　　 （日本島津公司）　　　電子天平　　　 （上海梅特勒—托利多儀器有限公司） 酸度計PHS?25C型 （上?？祪x儀器有限公司） 試藥:甲醇（分析純）　　　　　　　　　　 （北京化工廠）2. 供試品的制備　　取有效部位用甲醇溶解，定容至200ml，制成供試品溶液。 　根據(jù)1H–NMR譜中2個葡萄糖端基質(zhì)子信號的偶合常數(shù)分別為7 HZ，推斷該葡萄糖苷鍵均為β構(gòu)型。(3H,d,J=)處可觀察到1個歸屬于鼠李糖6位的甲基的二重峰信號。根據(jù)B環(huán)的質(zhì)子數(shù)目和相互間的偶合情況，可推測其B環(huán)的4′位有含氧取代基存在?！　』衔?的快原子轟擊質(zhì)譜(FAB+)在m/z757處可見準分子離子峰[M+H]+，表明其分子量為756。第二節(jié) 對照品的結(jié)構(gòu)鑒定　　化合物1為淡黃色粉末，難溶于氯仿，溶于甲醇、乙醇，易溶于二甲基亞砜和水。柳本熔點儀(溫度未校正)。 第 二 章 對照品的分離與結(jié)構(gòu)鑒定第一節(jié) 對照品的分離、純化1. 分離材料與試劑Sephadex–LH20 (日本)RP–C18 (日本 株式會社)薄層層析硅膠H(60型) (青島海洋化工)高效薄層板Kiestlge160F254 (德國 Merck公司)反相薄層板Rp–C18 (德國 Merck公司)甲醇(分析純) (北京化工廠)氯仿(分析純) (天津化學(xué)試劑二廠)2. 儀器：Waters制備液相 W?600型。通過指紋圖譜主要特征峰的含量或比例的制定，能有效控制樣品的質(zhì)量，確保樣品質(zhì)量的相對穩(wěn)定。國外有關(guān)指紋圖譜的報道無一例外都將指紋圖譜作為鑒別。 指紋圖譜在國際上的應(yīng)用現(xiàn)狀　　植物藥作為一種類型的藥物已得到認可。由于神經(jīng)元具有學(xué)習(xí)功能，因此對處理那些關(guān)系不明確，背景不清楚，推理規(guī)則不確切的問題有獨到之處，特別適合處理中藥指紋圖譜信息。目前，較先進的方法有[61,62] ①模糊信息分析法：事物的模糊性是指從差異的一方到差異的另一方所經(jīng)歷的從量到質(zhì)變的中間過程。其中最常用和最主要的仍是中藥化學(xué)指紋圖譜中的HPLC色譜。 中藥指紋圖譜的研究內(nèi)容　　中藥指紋圖譜的研究分為兩個階段：圖譜信息的獲得和圖譜信息的處理[57,58]。借此可以對不同種屬藥材或中藥進行鑒別。經(jīng)藥效物質(zhì)分析，有效部位主要含黃酮和甾體類化合物。藥效學(xué)研究證明，僅含有上述有效部位的洋金花膠囊小鼠按104,52和26mg /kg (,)口服給藥；大鼠按72,36和18mg/kg(, mg/kg)口服給藥；豚鼠按64,32和16mg/kg(,)口服給藥；對二甲苯引起小鼠腫脹和蛋清引起的大鼠足腫脹均具有明顯的抑制作用；對組織胺所致豚鼠皮膚搔癢可使組織胺用量明顯增加；對乙酰膽堿和組織胺所引起的豚鼠變態(tài)性反應(yīng)哮喘的潛伏期明顯延長；對正常小鼠溶血含量有降低的趨勢，但無明顯的差異性(P)。目前，歐美在治療銀屑病上主要采用焦油、皮質(zhì)類固醇、鈣泊三醇等激素類藥物，有時結(jié)合光療。其中洋金花為主藥，能顯著提高痛閾，有很強的中樞神經(jīng)鎮(zhèn)靜作用。洋金花酒內(nèi)服外擦，具有袪風(fēng)除濕，消炎鎮(zhèn)痛之效，促使臨床癥狀體征明顯改善或消除。洋金花戒毒方法主要有一般性對抗戒斷反應(yīng)及亞意識抑制法。20世紀30年代,閻錫山大規(guī)模用＂曼陀羅戒煙丸＂戒除鴉片癮[27]。因此應(yīng)慎用[3,25]。 體內(nèi)過程及毒副作用　　洋金花總堿口服吸收快，以肝、腎濃度為高；靜脈給藥以肺濃度最高，腎次之。 其他作用　　洋金花總生物堿在中麻時使病人周圍血管擴張，體表溫度比麻醉前提高，而體溫絕大多數(shù)下降，無一升高。 對呼吸系統(tǒng)的作用　　洋金花生物堿具有抑制呼吸道腺體分泌，松弛支氣管平滑肌的作用。大劑量時亦能拮抗去甲腎上腺素的收縮血管作用?！　?對心血管的作用　　洋金花生物堿小劑量時興奮迷走中樞使心律減慢，劑量較大時，阻滯M膽堿受體，使心律加快。東莨菪堿有顯著的鎮(zhèn)靜作用，一定劑量使人感覺疲倦，進入無夢之睡眠，與冬眠藥產(chǎn)生協(xié)同作用；電生理方面證明其對大腦皮層及中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)有抑制作用；對大腦皮層及皮層下某些部位主要是抑制作用產(chǎn)生麻醉，但對延髓和脊髓有不同程度興奮作用，特別對延髓的呼吸中樞興奮作用較明顯。6βTigloyloxytropan3α,7βdiol。()6βTigloyloxytropane3αol。()3α,6βDitigloyloxytropane。紅古豆堿(Cus cohygrine)。 生物堿類化學(xué)成分 %(盛開期)~ %(凋謝期)，其中東莨菪堿(Scopolamme)約占85%，莨菪堿(Hy oscyamine)和阿托品(Atropine)共占15%。DaturametelinD(20,22R,25S)27甲氧基1酮21,24R環(huán)氧 2,5二烯醉茄內(nèi)酯((20,22R,25S)27methoxy1oxowitha21,24Re poxy2,5dienolide)。Daturametelin C(22R)21,27二羥基1酮2,5,24三烯醉茄內(nèi)酯27O甲基醚((22R)21,27dihydroxy1oxowitha2,5,24trienolide27Omethyl ether)。此類化合物廣泛存在于茄科各屬植物的葉、種子等不同部位，同一植物中常含有多個結(jié)構(gòu)類似的醉茄內(nèi)酯。 甾體類化學(xué)成分　　由洋金花中得到的甾體類化學(xué)成分主要是醉茄甾內(nèi)酯類化合物。山柰酚7OαL鼠李吡喃糖苷(Kaempferol7Oα Lrhamnopyranoside)。3,7Odiglucoside。7Oglucoside。m，頂端鈍圓。m，表面有條紋狀雕紋。　　洋金花4 ~ 11月花初開時采收，曬干或低溫干燥。蒴果近球形，扁球形，疏生粗短刺。 洋金花是一年生草本，呈灌木狀， ~ ，全體近無毛，基部稍木質(zhì)化。），大鬧揚花，關(guān)東大麻子花，虎茄花，胡茄花，馬蘭花，押不蘆。），鬧羊花（南方俗稱），楓茄花（上海），洋大麻子花（171。 第一章 文獻綜述第一節(jié) 洋金花的研究現(xiàn)狀 洋金花為茄科植物白曼陀羅Datura metel ，異名山茄花（171。 洋金花膠囊是新研制的用于治療銀屑病的有效制劑，經(jīng)藥理實驗研究證明，洋金花膠囊具有抗炎，抗皮膚瘙癢，抗過敏等作用，對細胞免疫無影響。關(guān)鍵詞: 洋金花膠囊 質(zhì)量標準 含量測定 指紋圖譜 銀屑病ABSTRACTFlos Daturae is a traditional herb which is the dry flower of Datura metel L.. Medinces made of Flos Daturae in treating Psoriasis have many advantag es, such as marked curative effect,low relapse rate,simple and convenient method,short course of treatment.We studied the quality criterion of the effective part of yangjinhua capsu