【正文】 )℃。0,5)℃；用紫外分光光度法測(cè)定含量，測(cè)定波長為285nm，并對(duì)溶出參數(shù)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。在實(shí)踐中學(xué)到了知識(shí)，能學(xué)以致用，獲益匪淺。醫(yī)學(xué)院畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）評(píng)審表姓 名曾大利專業(yè)年級(jí)04級(jí)藥學(xué)學(xué)號(hào)0412078指導(dǎo)教師崔虓虓論文題目不同廠家卡馬西平片溶出度考察畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）自評(píng)總結(jié)通過本次論文，培養(yǎng)了我的實(shí)際動(dòng)手能力和解決問題能力，鞏固了所學(xué)的課堂知識(shí)，能將理論與實(shí)際相結(jié)合，獨(dú)立解決現(xiàn)實(shí)碰到的問題。認(rèn)真實(shí)驗(yàn)，規(guī)范進(jìn)行82008年5月6日2008年5月6日中期檢查規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成92008年6月5日2008年6月10日撰寫論文如實(shí)，認(rèn)真完成102008年6月19日前畢業(yè)論文的審閱，修改，導(dǎo)師填寫評(píng)語，書寫畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）答辯申請(qǐng)。七、協(xié)作單位及要解決的主要問題：附二醫(yī)臨床藥學(xué)室提供上網(wǎng)進(jìn)行中英文文獻(xiàn)的檢索，收集所需資料。采取的措施：本課題資料文獻(xiàn)的查詢及收集工作。于6月19日完成六、現(xiàn)有條件及必須采取的措施：附二醫(yī)臨床藥學(xué)室提供上網(wǎng)進(jìn)行中英文文獻(xiàn)的檢索，收集所需資料。3．實(shí)驗(yàn)階段：按照預(yù)先設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)方法，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。再是根據(jù)實(shí)驗(yàn)室的具體條件確定實(shí)驗(yàn)的方法，完成實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，預(yù)定實(shí)驗(yàn)持續(xù)時(shí)間，預(yù)測(cè)可能的問題及其解決辦法。國外研究表明流室法體外溶出試驗(yàn)同生物利用度有更好的相關(guān)性。因此檢查溶出度對(duì)固體口服制劑保障質(zhì)量與療效是十分關(guān)鍵的環(huán)節(jié)。近年來, 試驗(yàn)儀器的自動(dòng)化程度有了很大的提高。由于其副作用較多，嚴(yán)重時(shí)可引起再生障礙性貧血和中毒性肝炎，且臨床反映不同廠家生產(chǎn)的產(chǎn)品使用后效果差異較大，因此有必要對(duì)市場(chǎng)上各廠家生產(chǎn)的卡馬西平片進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，選擇質(zhì)量穩(wěn)定、作用可靠的品種。2008年6月28日15畢業(yè)論文整理存檔，上報(bào)成績2008年6月29日應(yīng)收集的資料及主要參考文獻(xiàn)：綜述部分：[1]　Warner G, FiggittDP. Pregabalin: as adjunctive treatment of partialseizures[ J ]. CNS Drugs, 2005, 19 (3) : 265[2] 黃枝優(yōu), 抗癲癇藥物的研究和臨床應(yīng)用進(jìn)展,醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2001，20（2）:91.[3]　Kernitsky L, O’Hara KA, J iang P, et al. Extended release dival2p roex in child and adolescent outpatients with ep ilep sy[ J ]. Ep ilep2sia, 2005, 46 (3) : 440[4] 　Simko J, Horacek J, Waberzinek G. Severe hypothyroidism as ap lication of anticonvulsant treatment [ J ]. Ep ilep sia, 2004 , 45(3) : 292[5]　Czuczwar K, CzuczwarM, Cieszczyk J, et al. Neurop rotective activi2ty of antiep ilep tic drugs[ J ]. Przegl Lek. 2004, 61 (11) : 1268[6]　JacksonMJ, Turkington D. Dep ression and anxiety in ep ilep sy[ J ].J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2005, 76 ( Supp l 1) : 45[7]　Saracz J, RosdyB. Effect ofmelatonin on intractable ep ilep sies[ J ].Orv Hetil, 2004 , 145 (51) : 2583[8]　KoukkariMW, Guarino EJ. Retrospective study of the use of leveti2racetam in childhood seizure disorders[ J ]. J Child Neurol, 2004, 19(12) : 944[9]　Suljic E, Alajbegovic A, Kucukalic A, et al. Comorbid dep ression inpatientswith ep ilep sy treated with single and multip le drug therapy[ J ]. Med Arh, 2003, 57 (6 Supp l 1) : 45[10]　Lepp ik IE, Bergey GK, Ramsay RE, et al. Advances in antiep ilep2tic drug treatments. A rational basis for selecting drugs for older pa2tientswith ep ilep sy[ J ]. Geriatrics, 2004 , 59 (12) : 14[11]　Go T. Effect of antiep ilep tic drug polytherapy on crystalluria [ J ].PediatrNeurol, 2005 , 32 (2) : 113[12]　Willmore LJ. Divalp roex and ep ilep sy[ J ]. Psychopharmacol Bull,2003, 37 ( Supp l 2) : 43[13]　Grabenstatter HL, Ferraro DJ, Williams PA, et al. Use of chronicep ilep sy models in antiep ilep tic drug discovery: the effect of top ira2mate on spontaneous motor seizures in rats with kainate inducedep ilep sy[ J ]. Ep ilep sia, 2005, 46 (1) : 8[14] 　Wickelgren I. Biomedicine. As the worm ages: ep ilep sy drugslengthen nematode life span[ J ]. Science, 2005, 14。2008年4月25日2008年6月10日8中期檢查2008年5月6日2008年5月6日9撰寫畢業(yè)論文2008年6月5日2008年6月10日10畢業(yè)論文審閱、修改、自評(píng)總結(jié)、指導(dǎo)教師填寫評(píng)語；書寫畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）答辯申請(qǐng)。177。B177。177。177。177。177。177。由于片劑的體外溶出受輔料及生產(chǎn)工藝中多種因素的影響，考察藥物的溶出度可以間接了解藥物體內(nèi)的釋放情況，便于臨床用藥，確保患者用藥安全主要內(nèi)容和數(shù)據(jù)等：主要內(nèi)容：學(xué)習(xí)了癲癇的發(fā)病機(jī)制、癲癇的分類；學(xué)習(xí)了目前臨床上常用的抗癲癇藥物的基本藥理作用、注意事項(xiàng)及其不良反應(yīng)；分析并歸納抗癲癇藥物的分類應(yīng)用；了解了文獻(xiàn)記載的丙戊酸鈉血藥濃度的各種測(cè)定方法；學(xué)習(xí)了高效液相色譜儀地基本原理及其操作。癲癇是一種慢性疾病,隨著對(duì)AEDs的藥代動(dòng)力學(xué)認(rèn)識(shí)的深入、新AEDs的出現(xiàn),癲癇的治療已有很大的進(jìn)步,但在臨床實(shí)踐中,仍然有很多值得注意的問題。其中,苯丙氨酯、拉莫三嗪、妥泰或奧卡西平單藥治療部分性癲癇患者療效也較肯定。癲癇患者對(duì)拉莫三嗪的耐受性較好,該藥對(duì)以精神異常為主要臨床表現(xiàn)的癲癇發(fā)作有較好的療效。約20 %～30 %的癲癇患者盡管使用了合理的抗癲癇藥物,但癲癇控制不良。尚無慢性不良反應(yīng)及致畸的報(bào)道。對(duì)于其他AEDs不能控制的部分性發(fā)作和GTCS可作為輔助治療用藥。在安全性方面, TPM極少有傳統(tǒng)AEDs嚴(yán)重、遠(yuǎn)期不良反應(yīng)的報(bào)道,最常見的不良反應(yīng)主要與中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān),包括頭暈、嗜睡、注意力下降等,嗜睡是導(dǎo)致停藥的主要原因,腎結(jié)石形成報(bào)道少見[ 18 ]。血漿蛋白結(jié)合率15 % , 80 %以原型從腎臟排出,與其他藥物間相互作用少。 topiramate , TPM) 　在抗癲癇機(jī)制方面, TPM具有獨(dú)特的多重作用機(jī)制[ 17 ]?？膳c其他AEDs合用。但這些新型AEDs價(jià)格較貴,故僅有少部分患者能夠受益。Tegretol2XR 是卡馬西平的一種新劑型,其作用相當(dāng)于普通卡馬西平的兩倍,可以減少病人的服藥次數(shù)。不良反應(yīng)：①輕癥：眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭痛和眼球震顫；②長期用藥：牙齦增生、巨幼細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障 偶見肝損害。不良反應(yīng)呈劑量相關(guān)性，多與其環(huán)氧化物有關(guān)，毒性反應(yīng)相對(duì)較低，但嚴(yán)重者可致骨髓抑制和剝脫性皮炎?？诜章也环€(wěn)定，進(jìn)食同時(shí)服用可增加吸收；主要在肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物具有同樣的抗癇活性，但血濃度為原濃度的1/3，用藥后3～4天可達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度。國外有中毒致死病例的報(bào)道，多死于肝功能衰竭，死亡者多數(shù)為兒童。口服與直腸給藥VPA吸收率為90%～95%，達(dá)峰濃度時(shí)間為1～4小時(shí)，達(dá)穩(wěn)態(tài)約2～4天，峰濃度維持2～8小時(shí)。3 傳統(tǒng)或經(jīng)典抗癲癇藥物3. 1丙戊酸（VPA） 臨床上用其鈉鹽丙戊酸鈉，或其鎂鹽丙戊酸鎂。如氟西汀、西咪替丁、異搏?？稍黾覥BZ、PHT的血藥濃度。AEDs與抗生素和非甾體類藥合用,可導(dǎo)致皮膚反應(yīng)發(fā)生率增加。皮膚反應(yīng)為與劑量無關(guān)的急性不良反應(yīng)。過早停藥可導(dǎo)致發(fā)作反復(fù),突然停藥會(huì)促發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài),停藥后一旦復(fù)發(fā)應(yīng)立即恢復(fù)原治療方案。當(dāng)發(fā)作完全控制后,再繼續(xù)服用3～5 年,才考慮停藥。傳統(tǒng)的AEDs大都經(jīng)肝臟代謝,通過競(jìng)爭可能抑制另一種藥的代謝,PHT、CBZ、PB、PMD 為肝酶誘導(dǎo)劑,可以促進(jìn)其他藥物在肝臟的代謝而降低血藥濃度,而VPA 抑制肝酶誘導(dǎo)作用,可以提高其他肝臟代謝的AEDs的血藥濃度,當(dāng)加用有相互作用的其它AEDs 時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)藥物血藥濃度。聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)避免選用化學(xué)結(jié)構(gòu)(藥理作用) 相似,如PB與PMD。2. 3　AEDs的聯(lián)合應(yīng)用　約80 %的癲癇單藥治療即可以比較滿意地控制發(fā)作,單藥治療的優(yōu)點(diǎn)是,不良反應(yīng)少。劑量不足是發(fā)作控制不良的常見原因,但對(duì)于某些敏感的藥物要特別注意,有的患者服用CBZ后可產(chǎn)生嚴(yán)重的頭暈癥狀, LTG可致遲發(fā)性皮疹。2. 2　AEDs的有效劑量　藥物吸收、分布及代謝的個(gè)體差異可影響其療效,因此用藥劑量應(yīng)采取個(gè)體化原則[ 6 ]。部分性發(fā)作首選卡馬西平(CBZ) 。依據(jù)癲癇發(fā)作的相關(guān)理論,目前已開發(fā)了許多抗癲癇新藥。提示抗葉酸藥可對(duì)癲癇有效。腦內(nèi)Ca2 + 增加,激活了外向K+ 通道,加速K+ 外流,終止爆發(fā)放電。癲癇發(fā)作可表現(xiàn)運(yùn)動(dòng) 、感覺 、意識(shí) 、精神 、行為和自主神經(jīng)等功能異常 。 control the symptoms of epilepsy. In these three areas, control attack is the most important goal. The control of seizures can be divided into drug treatment and surgical treatment, drug control is still the main treatment. This paper on the treatment of epilepsy drugs on the progress summarized below. 【Key words】: antiepileptic drugs, drug therapy。本文對(duì)癲癇治療藥物的研究進(jìn)展綜述如下。對(duì)癲癇患者的教育和社會(huì)照料。738(2):419–25.[8] Lensmeyer GL. Optimized highperformance liquid chromatographicmethod for determination of lamotrigine in serum with conitantdetermination of phenytoin, carbamazepine, and carbamazepine epoxide. Ther Drug Monit 1997。46:547–51.[4] Mandrioli R, et al. Liquid chromatographic determination of oxcarbazepine and its metabolites in plasma of epileptic patients after solidphase extraction. J Chromatogr B 2003。、卡馬西平、及其主要代謝產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。我們選擇SPE樣品前處理，因?yàn)檫@種技術(shù)比起液液萃取能獲得回收率高且更潔凈的樣本。相同的提取樣本跑了三次后計(jì)算日內(nèi)準(zhǔn)確度，在連續(xù)四天分析后計(jì)算日間準(zhǔn)確度。（.） 回收率提取回收率（在五種不同濃度下評(píng)價(jià)以及在相同濃度下對(duì)血漿樣本提取物和未提取標(biāo)準(zhǔn)物的峰面積比較評(píng)價(jià)）很好。苯巴比妥（ Pb ）和MHD是共同洗脫出來的。色譜性能良好，使所有物質(zhì)峰形與合適的保留時(shí)間有效?；旌虾?，樣品被轉(zhuǎn)移至含3ml甲醇的萃取柱，然后3ml水洗。流速設(shè)為12mlmin1。 醋酸銨和三乙胺來自SigmaAldrich (Steinheim, Germany).固相萃取柱（SPE）Isolute C8柱（EC）含有200毫克的穩(wěn)定相，并以3ml容積規(guī)格購自StepBio(Bologna, Italia).在MilliQ Plus 的試劑級(jí)別的給水系統(tǒng)中的水是去離子的，過濾且凈化的，來自Millipore (St. Quentin, France). 色譜條件HPLC系統(tǒng)包括一個(gè)126溶劑傳遞裝置模型(Beckman Instruments, Berkerley, CA)，一個(gè)LC 2