【正文】 另外， QA也簽署了聲明上述過程被檢查和批準(zhǔn)的報告單 ? 檢查發(fā)現(xiàn)某設(shè)備深入到反應(yīng)物的溫度計無法讀數(shù)，陪同檢查的 QA經(jīng)理檢查了那個批次記錄，然后彎下藥，檢查了那個溫度計，最后宣稱溫度是 **度，正好“ 是標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)溫度 ” ，我要求 QA經(jīng)理檢查溫度計，結(jié)果不僅它不能被度數(shù)，溫度計的球形罩也破碎了，里面的液體全流光了。 如遇到重加工產(chǎn)品，應(yīng)檢查制造規(guī)程的驗證和重加工是否正當(dāng)合理，其書面調(diào)查報告亦應(yīng)檢查、評價 檢查藥品制劑時，通過下列方式證明懷疑的產(chǎn)品： 在檢查時，首先檢查工廠投訴檔案，確認(rèn)每種產(chǎn)品投訴的有關(guān)批號 檢查待驗和 /或不合格產(chǎn)品儲存區(qū)，證明不合格的產(chǎn)品 檢查企業(yè)年檢情況，確認(rèn)哪些產(chǎn)品具有較高的不合格率 檢查實驗數(shù)據(jù)或?qū)嶒灩ぷ魅沼浾? FDA構(gòu)想的 21世紀(jì) cGMP理念 ? 鼓勵采用新技術(shù) ? 促進(jìn)制藥工業(yè)采用現(xiàn)代化的質(zhì)量體系方法 ? 確保 FDA的審查、執(zhí)法和檢查政策以最前沿的藥學(xué)科學(xué)為基礎(chǔ) ? 以體系為基礎(chǔ)的檢查 ? 生產(chǎn)和監(jiān)管基于風(fēng)險評估的方法 ? 工藝過程的分析技術(shù)（ PAT） ? 以質(zhì)量的設(shè)計和制造為目標(biāo) ? 注重驗證結(jié)論的支持，計算機(jī)驗證越來越被重視 FDA— 483現(xiàn)場檢查記錄示例 ? 軟件變化控制報告中多處文本更正是以涂改液更正的方式進(jìn)行，而非以劃去原文內(nèi)容的簽名（印章）的方式進(jìn)行，而且，對此修改沒有任何書面解釋 ? 質(zhì)量監(jiān)控 SOP規(guī)定，車間 QA檢查員一天兩次對設(shè)備參數(shù)記錄并與批記錄中數(shù)據(jù)對比。 ? 2022年 8月國務(wù)院頒布 《 麻醉藥品和精神藥品管理條例 》 ，國家局陸續(xù)出臺一些列配套規(guī)定。正確的分析判斷，一方面是建立在豐富的知識和經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，另一方面依賴于正確的思維方法和工作方法 對檢查員能力的培養(yǎng) ? 獨立工作能力：檢查員在現(xiàn)場檢查時有明確分工，某些方面的檢查需要檢查員獨立完成。檢查員不僅要善于表達(dá)自己的意思，而且要善于理解對方表達(dá)的意思，檢查是相互的，不要把企業(yè)放在對立面上，知識來源于實踐，注意在檢查過程中獲取知識 ? 團(tuán)結(jié)合作能力。檢查組是一個團(tuán)隊，要注意相互配合支持，每個人都有長處和優(yōu)點，發(fā)揮團(tuán)隊優(yōu)勢，可以確保檢查工作順利進(jìn)行。 ? 省藥品認(rèn)證中心建立藥品認(rèn)證檢查員的個人檔案，每年對認(rèn)證檢查員進(jìn)行考評一次，考評內(nèi)容包括：業(yè)務(wù)能力，工作作風(fēng)，廉政建設(shè)，工作紀(jì)律等。 現(xiàn)場檢查的方法 ? 查檢驗報告書，看是否按規(guī)定項目進(jìn)行了全項檢驗。飛行檢查范圍主要為被舉報的企業(yè)、有不良記錄企業(yè)和無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)。 跟蹤檢查準(zhǔn)備材料 ? 以上材料統(tǒng)一用 A4紙打字復(fù)印，由檢查組連同跟蹤檢查現(xiàn)場檢查報告報省藥品認(rèn)證中心，市、州局組織跟蹤檢查的企業(yè)由市、州局將本地區(qū)跟蹤檢查企業(yè)的材料統(tǒng)一和現(xiàn)場檢查報告，在檢查結(jié)束后 10日內(nèi)報省藥品認(rèn)證中心。 ? 跟蹤檢查發(fā)現(xiàn)的違法違規(guī)生產(chǎn)問題，檢查組應(yīng)進(jìn)行調(diào)查、取證，在跟蹤檢查報告中予以記載說明，并移交當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門依法進(jìn)行處理， 對重大案件和跨地區(qū)的案件移交省藥品稽查總隊處理 。 ? 對跟蹤檢查的每一戶都要制定現(xiàn)場檢查方案，檢查時按照 《 藥品 GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn) 》 記錄缺陷項目，并形成跟蹤檢查報告 ,檢查結(jié)束后由檢查組全體成員在企業(yè) 《 藥品生產(chǎn)許可證 》副本 “ 監(jiān)督檢查 ” 欄下簽字，記載檢查結(jié)論。 跟蹤檢查要求 ? 檢查組一般由 24人組成，實行組長負(fù)責(zé)制，明確檢查員分工。 跟蹤檢查組織方式 ? 藥品 GMP認(rèn)證跟蹤檢查由省食品藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一組織 ， 省藥品醫(yī)療器械認(rèn)證管理中心負(fù)責(zé)制定現(xiàn)場檢查方案 、 確定跟蹤檢查企業(yè)名單 、 組織實施現(xiàn)場檢查工作 。 法律法規(guī)的要求 ? 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法 》 的規(guī)定： 第二十四條 （食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)組織對取得 《 藥品GMP證書 》 的藥品生產(chǎn)企業(yè)實施跟蹤檢查；省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)對本轄區(qū)內(nèi)取得 《 藥品 GMP證書 》 的藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行跟蹤檢查，跟蹤檢查情況應(yīng)及時報國家食品藥品監(jiān)督管理局。偏差包括：生產(chǎn)過程的異常情況、半成品質(zhì)量不合格、環(huán)境條件發(fā)生波動、設(shè)備出現(xiàn)故障、物料平衡超出限度、檢驗結(jié)果不符合要求 ? 質(zhì)量管理部門要充分履行職責(zé)，要嚴(yán)把質(zhì)量關(guān) ? 投訴、退貨、不合格處理程序和記錄要應(yīng)成為檢查的重點 問題討論 你認(rèn)為五年期再認(rèn)證應(yīng)重點檢查哪些環(huán)節(jié)？ 問題討論 人員隊伍是否穩(wěn)定 管理制度是否有效執(zhí)行 廠房、設(shè)施是否得到維護(hù)和保養(yǎng) 文件是否按規(guī)定進(jìn)行了修訂 是否認(rèn)真開展了再驗證 對生產(chǎn)過程的偏差是否進(jìn)行了調(diào)查處理 質(zhì)量管理部門是否履行了職責(zé) 其它還有哪些方面 第四部分 如何開展藥品 GMP認(rèn)證跟蹤檢查 法律法規(guī)的要求 ? 《 藥品管理法 》 第六十八條： 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定，依據(jù) 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 、 《 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范 》 ，對經(jīng)其認(rèn)證合格的藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)進(jìn)行認(rèn)證后的跟蹤檢查。再驗證工作是五年期重新認(rèn)證檢查的重點，一是再驗證內(nèi)容不同于前驗證，不能照搬前驗證方案，再驗證主要進(jìn)行的是性能驗證；二是再驗證要定期開展，水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、滅菌設(shè)備、模擬分裝試驗一般是一年進(jìn)行一次，工藝改進(jìn)、主要原輔料變更要重新進(jìn)行工藝驗證；三是再驗證工作不能流于形式，再驗證的結(jié)果和數(shù)據(jù)應(yīng)用于指導(dǎo)生產(chǎn)。水系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng)的關(guān)鍵設(shè)施，如反滲透膜、高效過濾器發(fā)生堵塞、破損、效率下降時要及時更換（一般連續(xù)使用 35年需要更換一次）。如果潔凈區(qū)布局和關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施發(fā)生了重大變化，還要按規(guī)定報省藥監(jiān)局審核備案。 ? 培訓(xùn)工作要深入、持續(xù)地開展，每年的培訓(xùn)內(nèi)容不要雷同，更不能流于形式。 相對而言，首次認(rèn)證側(cè)重的是條件，五年期重新認(rèn)證則是實施GMP效果，因此，五年期重新認(rèn)證更能反映出企業(yè)實施 GMP的真實情況。 ? 自檢后存在的問題整改不到位。 ? 報告日期不符合檢驗周期要求。 ? 原料藥留樣包裝與原包裝不一致。 ? 檢驗工作不細(xì)致，不按規(guī)定進(jìn)行檢驗。 鑒別：經(jīng)鑒定 TGB、 TSP培養(yǎng)基的污染菌均為人表皮葡萄球菌 環(huán)境監(jiān)測結(jié)果：環(huán)境監(jiān)測結(jié)果符合要求 滅菌工藝參數(shù)：檢查滅菌溫度曲線符合要求， Fo值大于 11 滅菌冷卻水：檢查滅菌冷卻水微生物數(shù)量小于 1CFU/100ml，合格 偏差分析： 屬于操作偏差，人手污染了進(jìn)樣針頭 污染菌為人表皮葡萄球菌，是無菌室常見菌 滅菌結(jié)果及參數(shù)表明，滅菌工藝是可靠的 糾偏措施：該批產(chǎn)品無菌初檢，存在操作偏差，初試無效，需要進(jìn)行復(fù)試，以復(fù)試結(jié)果為準(zhǔn)。 ? 局部除塵設(shè)施不易清潔，易造成二次污染。 ? 生產(chǎn)過程靠經(jīng)驗控制，隨意性強 。 ? 不按規(guī)定劃分批號，批產(chǎn)量與設(shè)備容量不相符。 ? 崗位、中間站存放的物料沒有標(biāo)識。 生產(chǎn)現(xiàn)場管理存在的問題 ? 不按規(guī)定進(jìn)行清場，生產(chǎn)結(jié)束后，物料、容器具、文件仍在現(xiàn)場。 ? 數(shù)據(jù)記錄不完整，主要參數(shù)、數(shù)量記錄不全。 ? 文件修改不履行審批程序，隨意修改。 ? 文件不進(jìn)行培訓(xùn)，操作人員不了解文件要求。 ? 再驗證方案與前驗證方案雷同。 ? 對進(jìn)入潔凈區(qū)外來人員不進(jìn)行控制和登記。 人員衛(wèi)生存在的問題 ? 新招錄員工未經(jīng)體檢上崗。 ? 開包的取樣產(chǎn)品沒有優(yōu)先使用 現(xiàn)場衛(wèi)生不符合要求 ? 生產(chǎn)中的廢棄物不能及時處理。 取樣不符合規(guī)定 ? 取樣環(huán)境不符合要求。 ? 物料貯存不懸掛貨位卡，帳、物、卡不符。 ? 不按規(guī)定對水系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)測。 ? 管道設(shè)計不合理，盲端過長，易滋生微生物。 ? 對高效過濾器不按規(guī)定進(jìn)行檢漏，連續(xù)運行多年不進(jìn)行更換 先進(jìn)的設(shè)備不能合理使用 ? 不熟悉設(shè)備性能，先進(jìn)的設(shè)備被閑置。 空調(diào)凈化系統(tǒng)不按規(guī)定運行 ? 生產(chǎn)過程中不開空調(diào)，或只送風(fēng)不進(jìn)行溫、濕度調(diào)節(jié)。 廠房、設(shè)施不能有效維護(hù) ? 建筑物的損壞、破裂、脫落不能及時修復(fù)。 ? 工作有隨意性，重要工作沒有授權(quán)。 ? 工藝改進(jìn)、設(shè)備更新不能進(jìn)行有效培訓(xùn)。 ? 不重視人才，通過認(rèn)證后人才流失嚴(yán)重。原料、直接接觸藥品的包裝材料來源要合法，質(zhì)量要有保證 保證最終產(chǎn)品質(zhì)量。 ? 藥品監(jiān)管的法律、法規(guī)還不完善，新的問題不斷出現(xiàn)。藥品的合格率逐年上升。 ? 2022年開展了醫(yī)用氧、中藥飲片認(rèn)證試點工作，并實現(xiàn)了零的突破 歷年認(rèn)證數(shù)情況統(tǒng)計 ? 1998年 1戶企業(yè)（車間）通過 GMP達(dá)標(biāo) ? 1999年 2戶企業(yè)（車間）通過 GMP認(rèn)證 ? 2022年 16戶企業(yè)（車間）通過 GMP認(rèn)證 ? 2022年 28戶企業(yè)（車間）通過 GMP認(rèn)證 ? 2022年 49戶企業(yè)（車間）通過 GMP認(rèn)證 ? 2022年 66戶企業(yè)（車間）通過 GMP認(rèn)證 ? 2022年 140戶企業(yè)（車間）通過 GMP認(rèn)證 ? 2022年 106戶企業(yè)（車間）通過 GMP認(rèn)證 目前全省已有 243戶企業(yè)通過 GMP認(rèn)證。藥品 GMP檢查員培訓(xùn)講義 吉林省藥品醫(yī)療器械認(rèn)證管理中心 第一部分 我省藥品 GMP認(rèn)證基本情況 藥品生產(chǎn)企業(yè)基本情況 ? 根據(jù) 2022年底 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 換證統(tǒng)計，我省現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè) 301家，其中：原料藥與制劑企業(yè)數(shù) 240家，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè) 12家，空心膠囊生產(chǎn)企業(yè) 6家，藥用輔料生產(chǎn)企業(yè) 9家，醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè) 21家，熊膽粉生產(chǎn)企業(yè) 11家，體外診斷試劑企業(yè) 2家 。 實施 GMP取得的主要成績 ? 20222022年五年間，全省 GMP改造共投入 80億元，平均每戶企業(yè)投入 3600萬元，廠區(qū)面貌、生產(chǎn)條件煥然一新。 ? 促進(jìn)了企業(yè)組織結(jié)構(gòu)和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的調(diào)整，提高了參與市場競爭的能力 。 ? 誠信建設(shè)需要進(jìn)一步加快，企業(yè)自律意識需要進(jìn)一步提高。成品要按規(guī)定的項目進(jìn)行全項檢驗，各項指標(biāo)應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)的控制范圍內(nèi) 對生產(chǎn)過程進(jìn)行全面控制，保證生產(chǎn)合格的產(chǎn)品 第二部分 已通過 GMP認(rèn)證企業(yè)存在的問題 實施 GMP僅停留在