【正文】 ？熟悉常見染色體病的概念、核型及發(fā)生機(jī)制。 Next 179 兩性畸形的處理原則 ?及早診斷 ?及早治療 ?染色體性別并非患者應(yīng)予指定的最終目標(biāo)，作出決定的最主要的因素是患者的表現(xiàn)型和撫養(yǎng)性別 。 177 (1) 男性假兩性畸形 ① 特發(fā)性男性假兩性畸形， AR ?患者雄性激素合成不足。 第二性征可為男性或女性。其它有用可樂定（ clonidine）、心得安者，據(jù)稱可減輕多動(dòng)癥。 169 FMR1基因 —— Xq27 539。正常人 30左右拷貝，智力正常男性傳遞者和女性攜帶者 50— 200拷貝，與其相鄰 CpG島未發(fā)生甲基化，無癥狀或癥狀較輕（前突變 premutation）。 160 把 Xq27處有脆性位點(diǎn)的 X染色體稱為脆性X染色體 （ fragile X， fra X） ,由其所致的疾病稱為脆性 X染色體綜合征 。發(fā)病率在女嬰中為 1/1000。 153 154 (三 )XYY綜合征 Supermale syndrome 155 1 /750 ~ 1500 males ?身材高大： ? ＞ 180 cm: 1/200 ? ＞ 190 cm: 1/30 ? ＞ 200 cm: 1/10 ?有暴力傾向 : 1 /30 男性罪犯為此患者。 Clinical symptoms 148 ?雙親配子形成過程中的染色體不分離，其中約 75％的染色體丟失發(fā)生在父方 。 ?男性乳房發(fā)育，可手術(shù)切除。 Clinical symptoms 142 ?由于 母親 卵子發(fā)生過程中 X染色體不分離，形成了多了一條 X染色體和少了一條 X染色體的異常卵子。 Geic cause 5p－ del(5p24) 46, XX(XY), del(5)(5p24) back 138 Definition: X或 Y染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起的疾病。 ? Karyotype: 47,XX(XY),+13 Geic cause 135 ?在新生嬰兒中的發(fā)病率約為 1： 25000。 ?Karyotype: 47,XX(XY),+18 Geic cause 47,XY,+18 132 ? 1957年 Bartholin首先描述；1960年 Patau確認(rèn)為 13三體，又稱 Patau綜合征。嵌合型的存活期比較長。 ?只有 8%的患者活過 40歲。 ?揭示 DS的分子病因，更快、更精確地診斷 DS 。 124 125 ?21號(hào)染色體的六個(gè)小區(qū)域（ D21S52和 D21S55MX1 ）。所以 21/21平衡易位攜帶者不應(yīng)生育。 ?嵌合型（ %） 核型： 46, XX(XY)/ 47, XX(XY),+21；發(fā)生原因： 卵裂過程中 21號(hào)染色體不分離。嬰兒的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨母親年齡增大而增高。 Characteristics:智力低下、發(fā)育遲緩、多發(fā)畸形 常染色體病 Down綜合征 (trisomy 21 syndrome) 18三體綜合征 (trisomy 18 syndrom) 13三體綜合征 (trisomy 13 syndrome) Example 數(shù)目異常 結(jié)構(gòu)異常 : 5p－（ 貓叫）綜合征 107 ?1866年英國醫(yī)生Langdon Down首次作臨床描述。 11p15) ?詳式： 46, XX, dic(6。 102 等臂染色體引起的后果 染色體的一條臂單體，另一條臂三體。 等臂染色體（ I） 101 描述方法 ?簡式： 46, X, i (Xq)。20) (4q25。 易位 (T) ?Type: 插入易位 transposition 相互易位 reciprocal translocation 羅伯遜易位 Robertsonian translocation 93 ? Transposition:兩條非同源染色體同時(shí)發(fā)生斷裂，僅一條染色體的斷片接到另一條染色體上。 詳式： ?46, XX, inv(4)(pter → p14: :q21→p14: :q21 →qter) 4q21 4p14 描述方法 臂間倒位 89 ?倒位后基因不減少，因而表型正常。 倒位 (inv) 臂內(nèi)倒位 (paracentric inversion) 臂間倒位 (pericentric inversion) ?Type: 85 長臂 短臂 臂內(nèi)倒位 paracentric inversion： 斷裂發(fā)生在同一臂之內(nèi)，斷片不包括著絲粒。 80 ?詳式： 與簡式的差別在第二個(gè)括號(hào)內(nèi)要具體描述斷點(diǎn)及重排方式。 ? Reason:先 斷裂然后錯(cuò)誤重接。 結(jié)果：一個(gè)子細(xì)胞得到該染色體；另一個(gè)則未得到該染色體。 兩種核型由兩個(gè)受精卵發(fā)育而來。常見 X單體，其余單體型多在胚胎其死亡。 (2)多體 (polysomy)： 染色體數(shù)目為 2n+n，某一號(hào)染色體增加一條以上稱為多體。 ?Reason for tetraploidy Back (復(fù)制 2次，分裂 1次 ) (復(fù)制 1次，分裂 0次 ) 65 ? Definition:整倍體中缺少或額外增加一條或幾條染色體染色體數(shù)目不是 23的整倍數(shù)。 整倍體 ?Type: 63 雙雌受精 （ digyny）：一個(gè)精子與一個(gè)二倍體卵子受精。 ?Type 非整倍體 (aneuploidy) 整倍體 (euploidy) 62 單倍體 (momoploidy)： 人類單倍體均流產(chǎn)(n＝ 23) 。 ： 電離輻射、醫(yī)療放射線等。 57 ?含 BrdU的 DNA分子不易被 Giemsa著色。 2. 染色體常規(guī)制片及 G顯帶技術(shù)不能觀察。 51 染色體號(hào)數(shù) 臂 區(qū) 帶 1 p 3 2 1p32 1 1q3142 q 1 1 (3)特定帶的表述方法 著絲粒分別記為長臂、短臂的 1區(qū) 1帶 back 52 ? 70年代用中期染色體顯帶 ， 每套單倍數(shù)染色體帶紋數(shù)為 320條 低分辨 ?高分辨顯帶 （ high resolution banding） 染色體：70年代后期 ， 用早中期 、 前中期 、 晚前期的染色體顯帶 ， 每套單倍數(shù)的染色體帶紋數(shù)為 550條 、 850條 ， 其中含有亞帶 、 次亞帶 ， 利于對(duì)染色體結(jié)構(gòu)畸變的準(zhǔn)確定位 。 長臂 q ?區(qū) :每相鄰界標(biāo)之間。 (1)顯帶染色體的國際命名體制 46 p 短臂 mos 嵌合體 q 長臂 chi 異源嵌合體 cen 著絲粒 chr 染色體 dic 雙著絲粒體 i 等臂染色體 del 缺失 r 環(huán)狀染色體 fra 脆性位點(diǎn) der 衍生染色體 Inv 倒位 mal 男性 rob 羅伯遜易位 fem 女性 ter 末端 dup 重復(fù) 常用簡寫符號(hào) (教材： ) 49 ?深帶： 被 Giemsa深染的帶紋。 Rbanding 43 NaOH或 Ba(OH)2預(yù)處理→ Giemsa染色，顯示結(jié)構(gòu)性異染色質(zhì)區(qū)域 (著絲粒、副縊痕 )，所顯示帶型稱 C帶（ centromeric band)。 (1)染色體顯帶技術(shù) 39 (2)常用的顯帶方法 ? G banding Giemsa ? Q banding Quinacrine ? R banding Reverse ? C banding Centromeric 40 ?方法： 先用胰蛋白酶處理染色體，再用 Giemsa染色。 ?由此開創(chuàng)了染色體顯帶技術(shù)的先河。女性為 XX；男性為 XY。 非顯帶 核型 制作過程 常規(guī)染色體制片方法： 取材 (靜脈血 )→ 培養(yǎng) (PHA) →